中枢神经系统感染继发癫痫患者的临床治疗

刘 平 王 军

1）解放军总医院第二医学中心，北京 100010 2）解放军总医院第七医学中心，北京 100010

中枢神经系统感染是神经内科常见疾病，多因肠道病毒、巨细胞病毒、腮腺炎病毒感染诱发。继发癫痫发作时患者多表现为吞咽异常、抽搐昏迷病症。根据相关调查显示，癫痫疾病的发作与中枢神经系统感染存在相关性。中枢神经系统感染继发癫痫发作的风险较正常人高11倍，患者5 a内均会出现不同程度的癫痫。而继发癫痫后，常会加大临床治疗难度，并加剧患者痛苦、延长疾病治疗周期。在临床治疗上，适用于继发癫痫患者治疗的方案主要有药物治疗、手术治疗及联合治疗等，单一治疗虽然可以实现疾病的好转，但其疗效及安全性仍有待改善。相比之下，联合治疗方案能够进一步提高治疗有效率，抑制疾病进展［1-4］。

1 资料与方法

1.1 一般资料共入组解放军总医院第二医学中心2020-06—2021-01 收治的中枢系统感染继发癫痫患者56 例，以随机抽签法分为对照组28 例，男/女=15/13，年龄29～65（36.97±4.78）岁，病程（13.68±1.79）月。观察组28 例，男/女=13/15，年龄27～66（38.89±4.53）岁，病程（14.46±1.75）月。2组临床资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过院伦委会研究认可，所有患者均同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）经头颅CT 与MRI 诊断确诊为中枢神经系统感染，且继发癫痫病症；（2）自愿参与并签署知情同意；（3）参与者均依从性良好［5-9］。排除标准：（1）合并恶性肿瘤或急危重症疾病者；（2）精神病或先天性大脑发育不良者；（3）缺少档案资料者或中途退出活动者；（4）手术禁忌人群或药物过敏者；（5）肝肾心脏功能发育不全者。

1.3 方法

1.3.1 调查方法：对照组接受药物疗法，选用盐酸氟桂利嗪胶囊（国药准字H37021440），口服用药，2 粒/次（10 mg/粒），2次/d，记录患者病症消除情况以及临床指标好转程度，验证疗效。观察组在服用盐酸氟桂利嗪胶囊治疗的同时，进行癫痫病灶切除手术或神经调控手术等。

1.3.2 疗效标准：显效：病症基本消除，癫痫发作次数较治疗前减少75%以上；有效：癫痫发作病症明显有所好转，且与治疗前比较，癫痫发作次数少于每年3 次；无效：病症未好转，临床指标未趋于正常，频发癫痫。

1.4 观察指标（1）观察治疗后患者的不良症状发生率；（2）观察总有效率；（3）观察患者治疗前后血清炎性因子指标变化情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0软件处理数据，计量资料以均数标准差（±s）表示，t 检验，计数资料以率（%）表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较对照组患者治疗总有效率67.85%，明显低于观察组的96.43%，有显著性差异（P＜0.05）。见表1、图1。

图1 2组临床疗效比较Figure 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

表1 2组患者临床疗效比较 ［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［n（%）］

2.2 2组不良反应发生率比较对照组不良症状发生率28.56%，明显高于观察组的7.14%，有显著性差异（P＜0.05）。见表2、图2。

图2 2组不良反应发生率比较Figure 2 Comparison of the incidence of adverse reaction rates between the two groups

表2 2组不良反应率比较 ［n（%）］Table 2 Comparison of adverse reaction rates between the two groups ［n（%）］

2.3 2 组治疗前后血清炎性因子指标变化情况比较对照组与观察组比较，治疗前血清炎性因子指标差异不大，治疗后观察组患者血清炎性因子指标较对照组偏低，有显著性差异（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后血清炎性因子指标变化情况比较 （±s）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor indexes before and after treatment between the two groups （±s）

表3 2组治疗前后血清炎性因子指标变化情况比较 （±s）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor indexes before and after treatment between the two groups （±s）

组别对照组观察组t值P值n 28 28 IL-2（μg/l）治疗前8.79±2.26 8.83±2.27 0.053＞0.05治疗后5.64±0.81 4.39±0.66 7.304＜0.05 TNF-ɑ（μg/l）治疗前4.55±0.66 4.59±0.73 0.058＞0.05治疗后2.55±0.35 1.58±0.33 6.293＜0.05

3 讨论

癫痫发作与脑血管病、脑外伤、颅内感染以及中枢神经系统感染有关［10-14］。中枢神经系统感染继发癫痫患者应有效抑制癫痫的发作。本研究在传统药物治疗方法基础上联用手术切除病灶组织，以期巩固疗效［15-16］。考虑到癫痫的发作存在不确定性，且在感染后毒素分泌量增加，若不及时对病灶组织进行清理，将影响药物的治疗作用。氟桂利嗪抗菌药能够促进血管扩张，虽能产生一定的治疗效果，但有效率并不高，且治疗后出现头晕头痛、水肿、嗜睡等不良症状的可能性较高，故单纯药物治疗安全性有待提高。若能积极联合手术疗法切除癫痫病灶，能够从根本上阻断癫痫的发作［17-24］。尤其是采用神经调控手术，能够借助电刺激法作用在海马区，从而可以起到强有效的治疗作用，既能保护神经元功能，又能手术消除病症，抑制癫痫的频繁发作，为疾病的有效控制带来保障，符合高效治疗要求［25-31］。本研究显示，观察组采用药物联合手术治疗，总有效率为96.43%，不良症状发生率7.14%，IL-2（4.39±0.66）μg/l，TNF-ɑ（1.58±0.33）μg/l，明显优于氟桂利嗪抗菌药单药治疗组（P＜0.05）。多项研究［32-34］显示，中枢神经系统感染继发癫痫采用药物与手术联用治疗，可显著提高患者治疗有效率，降低不良反应发生率及患者血清炎性因子水平。

中枢神经系统感染继发癫痫患者采用氟桂利嗪抗菌药与癫痫病灶切除手术联用方案疗效显著，安全性较高。