奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

文/李飞

恶性肿瘤是临床医学的难题，而肺癌又是临床最常见的恶性肿瘤，研究如何治疗肺癌具有重要价值。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，大部分肺癌患者属于此类型，相较小细胞肺癌的预后更好。NSCLC早期症状缺乏特异性，易与呼吸系统疾病混淆，因此早期确诊率低，大部分患者在确诊时已错过手术治疗时机，因此多选择化疗治疗。化疗是治疗NSCLC的主要方式，对抑制癌细胞的增殖、转移有一定效果，但难以达到令人满意的程度。近年来随着对肺癌认识的加深，临床尝试在常规治疗基础上加入奥希替尼治疗。该药物属于靶向表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，对肺癌治疗有一定治疗疗效，受到临床认可。但奥希替尼在晚期肺癌患者中的应用报道较少，本次研究以本院收治的晚期NSCLC患者为研究对象，讨论奥希替尼的使用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在取得医学伦理委员会批准的条件下，回顾性分析本院2020年2月～2021年2月收治的74例NSCLC患者，按照患者治疗方案分组，各为37例。入选标准：（1）经病理学检测证实肺癌非小细胞癌，临床分期为晚期，TMN分期III～IV期，EGFR T790M突变基因；（2）初次检测为EGFR基因突变，经第一代EGFR靶向药物治疗后耐药；（3）患者或家属签署研究告知书。排除标准：（1）年龄≥80岁或难以耐受常规化疗者；（2）未完整的接受治疗，中途放弃治疗者；（3）对生物制剂过敏；（4）存在严重心理、认知问题，难以配合研究开展。分组结果显示，观察组：男22例，女15例；年龄区间47～78岁，平均（63.41±10.76）岁；病理类型：腺癌28例，鳞癌4例，鳞腺癌5例；TNM分期：IIIa期12例，IIIb期18例，IV期7例。对照组：男21例，女16例；年龄区间46～79岁，平均（63.62±10.84）岁；病理类型：腺癌26例，鳞癌5例，鳞腺癌6例；TNM分期：IIIa期11例，IIIb期18例，IV期8例。两组患者一般资料进行统计分析，P值＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

化疗应用培美曲塞（江苏豪森药业 国药准字H20093996）+顺铂（齐鲁制药 国药准字H20020180）的常规化疗方案，培美曲塞500mg/cm，顺铂75mg/cm，静脉滴注，每21d为1个周期给药1次，共治疗6～8个周期。

1.2.2 观察组

予以患者奥希替尼（瑞典AstraZeneca AB 注册证号 H20170167）治疗，剂量80mg/次，使用方法：Po，Qd。持续治疗至病情进展或出现难以耐受的不良反应。

1.3 观察指标

（1）在治疗结束后评价治疗疗效，疗效判定依据实体瘤（RECIST 1.1）制定。完全缓解（CR）：目标肿瘤病灶完全消失；部分缓解（PR）：目标肿瘤病灶缩小≥30%；稳定（SD）：目标肿瘤病灶有所缩小，但未达到PR或肿瘤病灶增长但未达到PD；进展（PD）：目标肿瘤病灶增长≥20%。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数。

（2）检测患者治疗前、后血清肿瘤标志物指标，包括糖链抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA），检测方法为化学发光免疫分析法，试剂盒：上海一研生物科技。

（3）采用生活质量KPS量表进行评价，分值0～100分，得分越高，生活质量越高。

（4）统计患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗疗效

观察组总有效率为83.78%，对照组总有效率为59.46%，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗疗效对比[n(%)]

2.2 血清肿瘤标志物

治疗后观察组CA125、CEA低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 血清肿瘤标志物指标对比（±s）

2.3 生活质量评分

治疗后观察组KPS评分高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 生活质量评分（分，±s）

2.4 两组不良反应发生情况对比

（1）观察组：皮疹16例，腹泻18例，血小板减少20例，贫血25例，肝功能异常20例，白细胞减少18例，食欲下降25例，乏力20例，肌酐升高14例。均为I级或II级不良反应。

（2）对照组：皮疹15例，腹泻19例，血小板减少18例，贫血22例，肝功能异常18例，白细胞减少16例，食欲下降26例，乏力22例，肌酐升高14例。均为I级或II级不良反应。

3 讨论

肺癌在所有恶性肿瘤中发病率、死亡率均位于首位，而NSCLC在肺癌中的占比约为85%，因此关于NSCLC治疗的研究一直是癌症领域研究的热点，具有极高社会价值。大部分NSCLC患者已错过手术治疗时机，而采用化疗治疗对患者机体正常功能影响较大，许多患者无法耐受，影响化疗的正常开展，使得治疗疗效受到影响。鉴于以上原因，临床一直致力于优化晚期肺癌患者的治疗。当前免疫治疗是肺癌治疗的前沿治疗方案，尤其是在晚期肺癌的治疗中发挥理想作用。一线使用PD-1/PD-1抑制剂对改善晚期肺癌患者的预后有显著效果。奥希替尼是近年来开发的治疗肺癌的生物制剂，作用是抑制EGFR络氨酸激酶活性，继而对下游信号转导进行抑制，最终达到抑制肿瘤生长、增殖、转移的效果。近年来随着对肺癌研究的增多，其治疗已由传统标准化治疗转变为基因导向的个体化治疗。第1代、2代的EGFR-TKI 靶向药物为基因敏感突变型患者的生存获益带来极大积极影响，这也使得患者的治疗导向发生改变。临床研究显示奥希替尼针对具有EGFR T790M突变基因的患者中具有理想的治疗效果，因此本研究为探讨该问题而开展研究。奥希替尼属于第3代EGFR-TKI 靶向药物，对延长患者的生存时间有诸多意义。有研究报道指出，针对EGFR T790M突变基因的患者可将生存时间平均延长10个月。

研究结果显示，观察组总有效率为83.78%，对照组总有效率为59.46%，提示在NSCLC治疗中使用奥希替尼治疗也能获得理想治疗疗效。其原因可能在于奥希替尼能抑制血管新生，有效抑制肿瘤的增殖等。而在两组血清肿瘤标志物指标对比中，证实奥希替尼治疗可控制肿瘤因子水平，减少癌细胞新生数量。此外，NSCLC患者以奥希替尼治疗下生活质量也明显改善。康朔等的研究中还对奥希替尼一线治疗的用药成本进行分析，结果提示奥希替尼可获得更多的QALYs，但同时成本更高；ICER为409 321.54 元/QALY，高于我国患者的WTP。这导致奥希替尼在临床推广中存在一定问题。不过随着药物采购政策的支持，使用奥希替尼治疗的成本也在不断下降。此外在奥希替尼的注意事项中，还有一些疗效影响因素需要注意。有研究指出，无中枢神经系统转移的患者使用奥希替尼治疗获得的疗效尚佳，而患者如存在中枢神经系统转移不仅疗效下降，不良反应的发生风险也会增加。另外本次研究还对两组患者的不良反应发生情况进行对比，结果两组对比差异不显著，提示使用奥希替尼具有良好的耐受性。

综上所述，奥希替尼在NSCLC晚期治疗中具有极高应用价值，适用于辅助治疗NSCLC。奥希替尼在肺癌尤其是EGFR T790M突变基因患者的治疗中有理想的疗效，可显著降低肿瘤细胞单位载量，改善患者的预后。本次研究的不足之处在于随访时间不足，因而未对患者的生存时间、生存率等关键性指标进行统计。后续将保持对患者的随访，以获得更为翔实的研究结果。