乳腺癌组织中DBP、维生素D的表达水平与血清肿瘤标志物相关性分析

王红艳

天津市肿瘤医院空港医院 300000

乳腺癌是一类由基因、激素紊乱等因素导致乳腺组织发生癌变，并不断无限增长的恶性肿瘤[1]。近年来临床研究表明[2]，随着女性工作压力的增大，发病率逐年增加，且呈年轻化。同时该病早期症状不明显，诊断时往往为中晚期，失去手术治疗机会。虽然血清肿瘤标志物在诊断癌症中具有重要的作用，但是诊断特异性较低[3]。故寻找乳腺癌早期预警手段成为新的研究热点。D-双功能蛋白(DBP)是过氧化物的酶蛋白，在各种恶性肿瘤组织表达水平明显较高；另外有研究报道[4]，乳腺癌的发生与维生素D表达水平密切相关。鉴于此，本文选择39例乳腺癌患者及同期在我院进行乳腺手术的39例乳腺增生患者作为观察对象，旨在探讨乳腺癌组织中DBP、维生素D的表达水平与血清肿瘤标志物相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年5月—2021年5月收治的39例乳腺癌患者(观察组)及同期在我院进行乳腺手术的39例乳腺增生患者(对照组)作为观察对象。观察组年龄42～64(53.62±9.74)岁；未绝经21例、绝经18例。对照组年龄42～65(53.65±9.73)岁；未绝经22例、绝经17例。两组一般资料相近(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①观察组诊断标准依据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》进行诊断，并经病理、CT、MRI诊断确诊为乳腺癌者[5]；②对照组诊断标准依据《河南省肿瘤医院乳腺良性疾病诊疗专家共识》，并经CT、MRI诊断为乳腺增生患者[6]；③预计生存期在6个月以上者；④知情本次研究者。(2)排除标准：①经过放化疗治疗者；②不能够与医护人员正常沟通者；③伴有心脑血管疾病，肝肾功能不全者；④合并其他恶性肿瘤者。

1.3 试剂及药品 二氨基联苯胺(DBA)显色试剂盒及免疫组织化学试剂盒均购于北京中杉金桥生物公司。

1.4 方法 (1)DBP的表达：取观察组乳腺癌组织标本，对照组乳腺增生组织标本，用10%甲醛固定组织标本，然后用石蜡包埋后，切出厚度为4μm的薄片，用免疫组织化学试剂盒检测DBP 表达水平。然后用分析测量图像软件IPP 6.0对积分光密度值(IOD)进行测量。(2)维生素D水平：利用瑞士罗氏公司生产的2010型化学发光分析仪通过化学发光测试维生素D水平。(3)血清肿瘤标志物水平：抽取两组患者清晨空腹静脉血，以3 000r/min的速度离心分离后，利用美国贝克曼库尔特公司生产的DXI800型化学发光分析仪通过化学发光测试癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)153、CA125水平。

2 结果

2.1 乳腺癌组织和乳腺增生组织中DBP的表达比较 相比对照组乳腺增生组织(31.19±4.68)，观察组乳腺癌组织的DBP的灰度值(59.24±10.25)明显更高(t=15.546，P=0.000<0.05)。

2.2 两组血清中维生素D及肿瘤标志物水平比较 相比对照组，观察组维生素D水平明显更低，CEA、CA153、CA125水平明显更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清中维生素D及肿瘤标志物水平比较

2.3 乳腺癌组织中DBP的表达水平与血清肿瘤标志物相关性分析 经Spearman秩相关检验分析，乳腺癌组织中DBP的表达水平与CEA、CA153、CA125水平呈正相关性。见表2。

表2 乳腺癌组织中DBP的表达水平与血清肿瘤标志物相关性分析

2.4 乳腺癌患者维生素D水平与血清肿瘤标志物相关性分析 经Spearman秩相关检验分析，乳腺癌患者维生素D水平与CEA、CA153、CA125水平呈负相关性。见表3。

表3 乳腺癌患者维生素D水平与血清肿瘤标志物相关性分析

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，早期症状为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大，若及早有效诊断，能够通过手术等方式进行治疗，且预后较好[7]。但是患者往往不重视发展到晚期，导致癌细胞转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命[8]。并且据报道[9]，在我国，乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，并且在我国广大的农村地区，乳腺癌的死亡率较高。故如何有效快速诊断乳腺癌成为新的研究热点。

血清肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，被广泛应用于临床诊断肿瘤患者。但是单个标志物的诊断敏感性、特异性较低，不能满足临床要求，临床上多采用多种标志物同时测定；另外，肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据，且个体差异不同，肿瘤标志物的分析要结合临床情况。故寻找准确有效的诊断标志物受到广大医学界的关注。DBP是性类固醇代谢密切相关的酶蛋白分子，在子宫内膜癌、卵巢癌等女性恶性肿瘤中表达水平较高；有临床研究发现[10]，乳腺癌患者中维生素D水平往往较低。

鉴于此，本文选取39例乳腺癌患者及同期在我院进行乳腺手术的39例乳腺增生患者分析乳腺癌组织中DBP、维生素D的表达水平与血清肿瘤标志物相关性，结果发现，相比对照组，观察组乳腺癌组织的DBP的灰度值和CEA、CA153、CA125水平明显更高，维生素D水平明显更低。分析原因，DBP是哺乳动物体内一种重要的氧化还原酶，与雌激素E2水平密切相关，乳腺癌患者雌激素E2水平降低，导致DBP水平升高；另外，维生素D能够抑制癌细胞增殖，诱导其凋亡，故乳腺癌患者血清中维生素D水平较低。并且经Spearman秩相关检验分析，乳腺癌组织中DBP的表达水平与CEA、CA153、CA125水平呈正相关性，维生素D水平与CEA、CA153、CA125水平呈负相关性。均与路欣等[11]研究的DBP表达与血清CEA 和CEA153水平均呈正相关；周志伟等[12]研究的维生素D与乳腺癌的发生有密切关系相一致。

综上所述，DBP的表达在乳腺癌的发展中具有重要的意义，维生素D在预防乳腺癌发生中起到积极作用。