左乙拉西坦治疗癫痫患儿对其认知功能及脑损伤程度的影响

赖彬彬

宁德师范学院附属宁德市医院新生儿科，福建省宁德市 352000

癫痫是临床上常见的一种脑部慢性疾病，是由大脑神经元突发性异常放电，所导致的短暂性的大脑功能障碍[1]。有研究表明，癫痫对患儿认知功能的影响程度与癫痫持续时间、发作周期密切相关[2]。目前，临床上常选用口服抗癫痫药丙戊酸钠对癫痫发作进行治疗，丙戊酸钠具有一定临床疗效，且不良反应较轻，但长期服用可能会影响患儿的认知功能及肝功能等[3]。左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，可有效增强中枢抑制作用，且该药具有安全性高、起效快、高生物利用度等优点[4]。因此，本文旨在探讨左乙拉西坦治疗癫痫患儿对其认知功能及脑损伤程度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2019年5月—2021年5月所收治的癫痫患儿122例，参考随机数字表法分对照组(61例)与观察组(61例)。对照组中男39例，女22例；年龄5个月～12岁，平均年龄(6.13±1.03)岁；病程3个月～4年，平均病程(2.56±0.32)年；癫痫类型：部分性36例，全面性25例。观察组中男38例，女23例；年龄6个月～13岁，平均年龄(6.45±1.08)岁；病程2个月～5年，平均病程(2.89±0.75)年；癫痫类型：部分性28例，全面性33例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。诊断标准：参考《临床诊疗指南：癫痫病分册》[5]中癫痫的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；年龄<15岁；入组前3个月未服用过抗癫痫等药物治疗；签署知情同意书等。排除标准：伴有心、肝、肾等重要器官功能障碍者；伴有严重精神障碍者；伴有严重传染性疾病者；伴有语言障碍者；伴有恶性肿瘤者；对本研究药物过敏者等。本研究经院内医学伦理委员会审核、批准后实施。

1.2 方法 对照组给予丙戊酸钠口服液[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20041435，规格：300ml∶12g]口服，初始剂量10mg/kg，2～3次/d，根据患儿病情每周增加5～10mg/kg，最高可增加至30mg/kg。观察组给予左乙拉西坦片(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143177，规格：0.25g)口服，初始剂量10mg/kg，2次/d，根据患儿病情每周增加10mg/kg，最高可增加至30mg/kg。两组患儿均在4周内增加至维持量，且均治疗6个月。

1.3 观察指标 (1)认知功能：采用韦氏儿童智力量表(WLSC-CR)[6]对两组患儿治疗前后的认知功能进行评分，主要从总智商(FIQ)、操作智商(PIQ)以及计算语言智商(VIQ)3个方面进行评定，FIQ、PIQ和VIQ的分数越高表明患儿的认知功能越好。(2)脑损伤指标：在两组患儿治疗前后空腹状态时采集静脉血，采血量在5ml左右，将已采集血液静置1h，3 000r/min离心10min，取其中3ml采用酶联免疫吸附法对血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白水平进行检测。(3)免疫球蛋白(Ig)含量：剩余2ml以免疫比浊法对血清IgA、IgM及IgG含量进行检测。

2 结果

2.1 认知功能 治疗后观察组FIQ、PIQ、VIQ评分均高于治疗前和同期对照组(P<0.05)；对照组治疗前后FIQ、PIQ、VIQ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后认知功能比较分)

2.2 脑损伤指标 治疗后两组血清IGF-1、NSE、S-100β水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 免疫球蛋白含量 治疗后两组血清IgA、IgM及IgG含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组患儿治疗前后脑损伤指标水平比较

表3 两组患儿治疗前后免疫球蛋白含量比较

3 讨论

一般临床上认为异常的大脑放电是癫痫的主要发病机制，反复发作可导致脑功能损害，有研究发现，癫痫患者伴有不同程度的认知功能障碍，且生活质量以及社会生活能力下降[7]。丙戊酸钠可增加脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的合成以及减少GABA的降解，从而增加抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元兴奋性，抑制癫痫发作[8]；但其可能引起肝损伤、血液系统损伤及骨代谢功能异常等，应用具有局限性。

癫痫不仅存在神经功能异常，而且存在免疫调节失衡，有研究结果表明，应激状态以及大脑潜在的功能和结构异常可导致癫痫患儿的免疫系统异常[9]。IgA、IgM及IgG是评定免疫功能的重要指标，在免疫系统调节中尤为重要。左乙拉西坦是一种新型的吡咯烷酮类抗癫痫药物，可通过调节T淋巴细胞亚群和神经内分泌免疫网络，进而调节患儿机体体液免疫系统，促进免疫功能恢复正常[10]。本文结果显示，治疗后，观察组血清IgA、IgM、IgG含量低于对照组，表明左乙拉西坦可有效改善癫痫患儿的免疫功能，与龙易勤等[11]的研究结果一致。有研究表明[12]，由于儿童脑功能的发育不够完全，癫痫患儿的脑细胞会受到一定的损伤，从而导致认知功能障碍。S-100β是一种反映脑损伤的血清标志物，可反映癫痫患儿脑损伤的程度；NSE在脑组织细胞的活性较高，其水平偏高可提示癫痫患儿存在颅脑损伤。左乙拉西坦可与突触囊泡蛋白SV2A选择性结合，有效调节神经递质的释放，阻断大脑细胞的异常放电，增强抗癫痫作用，脑细胞的损伤随之减轻，进而使患儿的认知功能得到明显改善[13]。本文中，治疗后观察组FIQ、PIQ、VIQ评分均高于对照组，而血清IGF-1、NSE、S-100β水平均低于对照组，表明左乙拉西坦可明显改善癫痫患儿的认知功能，减轻脑损伤。

综上所述，左乙拉西坦可有效改善癫痫患儿的认知功能，降低脑损伤指标水平和血清免疫球蛋白含量，疗效显著，值得临床推广应用。