参芪扶正注射液联合新辅助化疗对乳腺癌患者免疫功能及安全性的影响*

邱 鹏

河北省邢台市人民医院肿瘤内一科 054031

新辅助化疗是临床治疗肿瘤的新型治疗方式，对已明确诊断为恶性肿瘤的患者而言，其可通过术前化疗缩小肿瘤，抑制癌细胞活性，降低肿瘤临床分期，从而使不可手术的患者重新获得手术治疗的机会[1]。尽管该治疗方式能够有效抑制或杀伤肿瘤细胞，但其毒副作用及多药耐受性仍是临床难以克服的问题[2]。祖国医学理论将乳腺癌称之为“乳岩”“乳石痈”，认为情志不畅、饮食失节、阴阳失调、脏腑失和，故而发病。因此主张以扶正固本、祛邪消瘤为治则[3]。目前临床有关中西医结合用药治疗乳腺癌的研究报道较少。本文通过观察参芪扶正注射液联合新辅助化疗对乳腺癌患者免疫功能的影响，旨在探究及明确中西医结合治疗的疗效及安全性，为临床诊治提供指导依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年3月—2021年3月收治的120例女性乳腺癌患者，采用随机数字表法分为两组，各60例。对照组年龄37～64岁，平均年龄(46.28±5.21)岁；BMI 24.21±4.26；单纯癌10例，乳头状癌8例，腺癌12例，髓样实体癌9例，浸润性小叶癌9例，浸润性导管癌12例；TNM分期：Ⅱb期15例，Ⅲa期18例，Ⅲb期15例，Ⅲc期12例。研究组年龄38～65岁，平均年龄(46.31±5.37)岁；BMI 24.36±4.18；单纯癌9例，乳头状癌7例，腺癌13例，髓样实体癌9例，浸润性小叶癌8例，浸润性导管癌14例；TNM分期：Ⅱb期14例，Ⅲa期17例，Ⅲb期16例，Ⅲc期13例。两组间一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合《WHO乳腺肿瘤分类解读》[4]中有关乳腺癌诊断及分期标准：Ⅱb～Ⅲ期。中医诊断标准：符合《中医病症诊断疗效标准》[5]。肝郁痰凝证，主症：情志抑郁，性情急躁，胸闷肋胀；次症：或伴经前乳房作胀，或少腹胀痛拒按，乳房肿块皮色不变；舌苔薄，脉弦。冲任失调证，主症：经期紊乱，经前期乳房胀痛；次症：或婚后未育；舌苔薄，脉弦细。正虚毒炽证，主症：肿块扩大，溃后愈坚，渗流血水；次症：无痛或剧痛，精神萎靡，面色晦暗或苍白，饮食少进，心悸失眠；舌苔黄，脉弱无力。

1.3 选择标准 (1)纳入标准：符合中西医诊断标准，经病理学和组织学确诊；乳腺癌诊断明确且可行手术治疗。肝肾功能及心电图检查提示无异常；卡氏评分≥70分，预计生存周期≥6个月；近期未接受免疫抑制剂、免疫调节剂及与本研究相关药物治疗者；无化疗禁忌证者；临床资料及随访资料完整。(2)排除标准：妊娠或哺乳期患者；合并其他器官恶性肿瘤或免疫系统疾病者；存在严重合并症者；认知障碍或精神障碍者；依从性差，不配合研究者；中途转院或放弃治疗者；药敏反应严重者。

1.4 方法

1.4.1 对照组：行新辅助化疗方案，具体如下：第1天，给予表阿霉素[辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字H20000497，规格：50mg]80mg/m2，静脉注射；环磷酰胺(瀚晖制药有限公司，国药准字H20084188，规格：500mg)500mg/m2，静脉滴注；5-氟尿嘧啶(海南卓泰制药有限公司，国药准字H20051627，规格：500mg)500mg/m2，静脉滴注；第7天予5-氟尿嘧啶500mg/m2，静脉滴注。21d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.4.2 研究组：在对照组基础上联合参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065，规格：250ml/瓶)治疗，250ml/d，静脉滴注，治疗疗程同对照组。

1.5 观察指标 (1)对比两组疗效，判定标准[6]：根据WHO实体瘤近期疗效判定标准评估两组患者治疗4个疗程后的临床疗效。完全缓解(CR)：CT复查示肿瘤完全消失，淋巴结直径缩小≥10mm，持续时间>1个月；部分缓解(PR)：CT复查示肿瘤直径减小>30%，持续时间>1个月；稳定期(SD)：CT复查示肿瘤直径减小≤30%且>20%，持续时间>1个月；进展期(PD)：CT示肿瘤直径增大20%以上，或出现新病灶。总有效为CR+PR。(2)采集两组患者治疗前后外周肘静脉血3～6ml，取部分静脉血采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)，并计算CD4+/CD8+。采用细胞ELISA试剂盒检测两组治疗前后人乳腺癌(MCF-7、T47D、MDA-MB-23)杀伤活性变化情况，试剂盒来源于上海钰博生物科技有限公司，严格遵循试剂盒说明书操作。(3)毒副反应：对比两组患者出现恶心、呕吐、口腔溃疡、血细胞减少等发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.034,P=0.045<0.05)。见表1。

2.2 免疫功能 治疗前，两组T临床细胞亚群水平对比，差异不显著(P>0.05)；治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群对比

2.3 单核细胞杀伤活性 治疗前，两组单核细胞杀伤活性对比，差异不显著(P>0.05)；治疗后，研究组单核细胞对乳腺癌细胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231杀伤活性高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后单核细胞杀伤活性对比

2.4 毒副反应 研究组恶心、呕吐、口腔溃疡、血细胞减少等毒副反应的总发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.615，P=0.032<0.05)。见表4。

3 讨论

新辅助化疗是目前临床治疗乳腺癌的标准方案，已有大量研究证实，该治疗方案可明显缩小肿瘤体积，抑制癌细胞扩散及转移，降低肿瘤的临床分期，使得患者在行肿瘤切除术时，可提高保乳概率，同时对降低肿瘤复发率也具有良好的疗效[7]。但药物化疗存在不可避免的毒副作用，导致患者耐受性差，影响治疗效果。

表4 两组毒副反应发生情况对比[n(%)]

本文结果显示，研究组临床疗效优于对照组，毒副反应总发生率低于对照组，表明在新辅助化疗基础上联合参芪扶正注射液能够显著增加临床疗效，降低不良反应，提高患者耐受性。分析其原因，祖国医学将乳腺癌归属于“乳岩”“乳石痈”“瘤”等范畴，认为乳头属肝，女子以肝为先天，肝主疏泄，调畅气机；乳房属胃，脾胃相联，如患者思虑过多，肝气不畅，血瘀成结，郁而化火损伤脾胃；若患者脾胃虚弱，化源乏力则正气不足，湿蕴而痰生。故而患者思虑过多、性急易躁、饮食不节，可致任冲失调、阴阳失衡、气滞血瘀凝结于乳，日久乃发乳岩，即乳腺癌也，故主张以扶正固本、祛邪消瘤为治则[8]。本文应用的参芪扶正注射液是以黄芪、党参为主要原料，采用现代高科技提取分离有效成分，精制而成的中药注射剂，其中党参性平味酸，归脾、肺经，具有补中益气、健脾益肺、养血生津的功效；黄芪性温味甘，归肺、脾经，具有补气升阳、生津养血、固表止汗、行滞通痹的功效，二者联合应用可奏益气扶正之效[9]。同时参芪扶正注射液可减轻化疗药物对肝、肾的损害，维护机体造血系统功能，减轻患者因肿瘤及化疗所引起的不适，增加化疗耐受性[10]。

另外，本文结果还显示，治疗后研究组T淋巴细胞亚群水平优于对照组，单核细胞对乳腺癌细胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231杀伤活性高于对照组，表明在乳腺癌患者在新辅助化疗的基础上联合参芪扶正注射液可有效调节T淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫功能，提高单核细胞对乳腺癌细胞杀伤活性，可进一步增强新辅助化疗的疗效。分析其原因，现代药理学研究表明，黄芪具有增强造血、提高机体免疫力的作用；党参具有促进体液免疫的作用；虽不能直接杀伤肿瘤细胞，但二者相互使用其可作用于全身免疫系统，促进机体抗体及细胞因子的分泌，增强细胞免疫、体液免疫及某些非特异性免疫，从而发挥抗肿瘤作用[10]。

综上所述，乳腺癌患者在新辅助化疗的基础上联合参芪扶正注射液效果显著，可有效调节患者T淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫功能，降低毒副反应，提高患者耐受性。