胰头十二指肠切除术联合替吉奥对胰腺癌患者血清MIC-1、REG4 水平的影响

徐秀堂

平度市人民医院普外二科，山东青岛 266700

胰腺癌主要指一组起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，其恶性程度颇高，但起病相对隐匿，因此，对胰腺癌的早期诊断相对困难。由于病情进展迅速，对患者的生命安全带来严重威胁，是预后最差的恶性肿瘤之一，临床称为“癌中之王”。目前，在我国的发病率和病死率都十分高，据统计，胰腺癌占我国恶性肿瘤的前10 位[1-2]。近年随着社会经济水平迅速发展，人们饮食结构发生变化，胰腺癌发病率逐年上升。胰头十二指肠切除术是临床治疗胰腺癌的有效手段，效果较好，但术后容易复发，严重降低患者生存率。研究指出，术后配合正确的化疗方案能够提高患者预后效果[3-4]。基于此，本文选取平度市人民医院2020年6月—2021年6月收治的92例胰腺癌患者为研究对象，旨在对胰腺癌患者实施胰头十二指肠切除术联合替吉奥治疗后效果展开调查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究课题经过本院医学伦理委员会审批。选取本院收治的92例胰腺癌患者作为研究对象，以治疗模式不同分成常规组和研究组，每组46例。常规组中男22例，女24例；年龄41~65岁，平均（55.75±1.65）岁；病程1~5年，平均（2.33±0.65）年；TNM 分期中1 期20例,2 期26例。研究组中男23例，女23例；年龄42~68岁，平均（56.05±1.78）岁；病程1~6年，平均（2.58±1.15）年；TNM分期中1 期22例,2 期24例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均自愿参与本次研究课题报告，并签署知情协议；经相关病理检查，符合《胰腺癌综合诊治指南》中的临床诊断标准。

排除标准：存在严重精神疾病、意识障碍患者；入组前使用过相关药物治疗患者；存在传染性疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 手术治疗胰头十二指肠切除手术：全麻后进行常规消毒后，切口做于右腹直肌，进入腹腔后对病变情况进行探查，查看腹部脏器内情况，确定胰头病灶面积后，游离十二指肠与胰头，探入腹主动脉和下腔静脉，暴露肠系膜上静脉，切除胆囊及远端胃，并在离病灶3 cm的位置切除胰腺，吻合胰空肠、胆管空肠、胃空肠，进行消化道重建，在胰空肠吻合口远端留置引流管,最后缝合。两组患者均在手术结束后第6 周化疗。

1.3.2 常规组选择盐酸吉西他滨（国药准字H20093402）进行辅助治疗，按在人体表面积1 000 mg/m2稀释于剂量为250 mL、浓度为0.9%的生理盐水中，静脉滴注，1次/周，连续治疗3 周，休息1 周后再重复，连续治疗8 周。

1.3.3 研究组选择替吉奥胶囊（国药准字H20100135）治疗，体表面积在1.25 m2内，40 mg/次，1.25 m2≤体表面积<1.50 m2，剂量为50 mg/次；体表面积≥1.50 m2时，剂量为60 mg/次；2 次/d，连续口服治疗3 周，间隔2 周后再进行重复，连续治疗10 周。对两组成员均进行随访，随访时间为1年。

1.4 观察指标

分析两组肿瘤标志物。通过放射免疫分析法对糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9, CA19-9）、糖类抗原50（carbohydrate antigen-50, CA-50）、糖类抗原125（carbohydrate antigen-125, CA-125）、糖类抗原242（carbohydrate antigen-242,CA-242）进行检测。

分析两组血清巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory gytokine-1, MIC-1）与再 生 基 因4（regeneration gene 4, REG4）指标。利用酶联免疫吸附法检验。

分析生存质量。利用生活质量评分量表（Quality of Life Questionnaire: Core 30, QLQ-C30）进行评估，共30个项目，每项积分1~4 分，分数与生活质量成正比[5-8]。

分析不良反应。通过骨髓抑制、静脉炎、胃肠道反应等进行评估。

分析两组生存时间及生存率。

1.5 统计方法

采用SPSS 27.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤标志物比较

治疗后，研究组患者CA19-9、CA-50、CA-125、CA-242 水平低于常规组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者肿瘤标志物比较[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of tumor markers in two groups of patients [(±s),U/mL]

表1 两组患者肿瘤标志物比较[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of tumor markers in two groups of patients [(±s),U/mL]

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2.2 两组患者血清MIC-1、REG4 指标比较

治疗后，研究组患者血清MIC-1、REG4 指标明显高于常规组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者血清MIC-1、REG4 指标比较(±s)Table 2 Comparison of serum MIC-1 and REG4 indexes between two groups of patients (±s)

表2 两组患者血清MIC-1、REG4 指标比较(±s)Table 2 Comparison of serum MIC-1 and REG4 indexes between two groups of patients (±s)

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2.3 两组患者生存质量比较

治疗后，研究组患者生存质量评分明显高于常规组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者生存质量比较[(±s)，分]Table 3 Comparison of quality of life between two groups of patients[(±s),points]

表3 两组患者生存质量比较[(±s)，分]Table 3 Comparison of quality of life between two groups of patients[(±s),points]

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2.4 两组患者不良反应比较

研究组患者不良反应低于常规组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients [n(%)]

2.5 两组患者生存情况比较

研究组平均生存时间为（33.25±1.35）个月，明显长于常规组（21.62±1.25）个月，差异有统计学意义（t=42.873，P<0.05）。研究组生存率为82.61%（38/46），高于常规组54.35%（25/46），差异有统计学意义（χ2=8.510，P=0.004）。

3 讨论

研究表明，胰腺癌患者单独应用手术治疗生存率并不高，且复发率极高，预后效果不甚理想[9-11]。术后胰腺癌患者加入化疗辅助效果更加明显，对提升预后效果十分关键。胰头十二指肠切除术为胰腺癌患者常用术式，在术后使用吉西他滨作为化疗药物治疗会并发多种病症，如静脉炎、胃肠不适等，患者耐受程度严重下降[12]。本研究选择的化疗药物为替吉奥胶囊，该药组成部分主要包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾的复合物，是常用的化疗药物，生物利用度极高。该药能在体内通过肝药酶作用转变为5-氟尿嘧啶，具有抗肿瘤作用。吉美嘧啶对二氢嘧啶脱氢酶有选择性拮抗作用，能进一步延长5-氟尿嘧啶作用在肿瘤组织的药效时间，提升抗肿瘤作用。

本研究显示，研究组治疗后血清肿瘤标志物水平更低（P<0.05），说明其在治疗后抑制肿瘤细胞分化功能。分析原因：替吉奥能促进抗癌活性提升，阻止复制和转移肿瘤细胞，缩短患者病情发展速度；口服该药后对胃肠道内乳清酸磷酸核糖基转移酶具有选择性拮抗作用，并对5-氟尿嘧啶磷酸化有选择性抑制作用，进而降低患者术后消化道反应，提高耐受程度，降低机体消耗能力，且口服用药更加方便，能降低患者发生静脉炎的风险，对提升预后效果意义重大，能改善患者生活质量[13]。替吉奥胶囊口服后可对胰腺癌术后患者的乳清酸磷酸核糖基转移酶起到选择性拮抗作用，促进5-氟尿嘧啶浓度的升高，达到抗肿瘤作用，阻止肿瘤扩散，降低MIC4、REG4 水平[14]。本研究结果显示，研究组平均生存时间为（33.25±1.35）个月，长于常规组（P<0.05），研究组生存率（82.61%）高于常规组（P<0.05）。马金丽等[15]研究中给予患者胰头十二指肠切除术联合替吉奥辅助化疗，平均生存时间为（33.6±6.3）个月，优于手术联合吉西他滨辅助治疗（P<0.05），与本次研究数据相似，具有可靠性。

综上所述，胰头十二指肠切除术联合替吉奥辅助化疗治疗胰腺癌患者效果理想，能有效降低血清MIC-1、REG4 水平，提升生存质量，延长生存时间。