新生儿化脓性脑膜炎的临床分析

于爱真

深圳市儿童医院新生儿科，广东深圳 518000

新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期比较常见的严重疾病，发达国家发病率0.02%~0.10%，发展中国家达0.08%~0.61%[1-2]，有文献报道其病死率为10%~15%，致残率为20%~50%[3]。而该病在病程初期常起病隐匿，缺乏典型临床表现，给临床诊断带来一定难度，因此还需借助血常规、CRP、PCT 及脑脊液、生化常规等协助诊断。为研究这些指标在临床中的作用，本研究选取2015年1月—2019年1月该院收治的102例 新生儿化脓性脑膜炎患儿作为研究对象，对有明确病原学依据的病例进行分析，并选择两种最主要的病原菌进行重点比较研究，以为临床诊治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性纳入本院新生儿科收治的102例新生儿化脓性脑膜炎患儿作为研究对象。研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患儿家长均知情同意；所有病例均为新发病例，均符合新生儿化脓性脑膜炎诊断标准[4]。排除标准：在入院前已接受治疗或合并颅内出血的病例。

1.3 方法

对化脓性脑膜炎患儿行血培养、血气分析、血常规及血生化检验、CPR 检查。回顾性分析化脓性脑膜炎患儿的围生因素、发病时间、临床表现、实验室检查等。

1.4 观察指标

本研究回顾性分析102例患儿的信息资料，①一般资料：胎龄、性别、发病日龄、出生体质量；②感染指标：血常规白细胞计数、C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、血小板（platelet, PLT）；③脑脊液指标：脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白、脑脊液葡萄糖、脑脊液氯、脑脊液乳酸脱氢酶；④病原菌。本研究首先依据不同病原菌对全部病例进行分组，并对其中最主要病原菌组的下列指标进行比较分析，即分别于起病初或治疗前的血常规白细胞计数、CRP、PCT、脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白、脑脊液葡萄糖、脑脊液氯、脑脊液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)，评估不同组病例间的差异。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料统计

102例病例中47例有明确的病原学证据（血培养或脑脊液培养阳性），分别为B 族链球菌(GBS)18例，大肠埃希菌11例，屎肠球菌5例，表皮葡萄球菌5例，肺炎克雷伯菌3例，李斯特菌3例，多噬伯克霍尔德菌2例。统计发现B 族链球菌（group B streptococcus, GBS）（38.3%）和大肠埃希菌（23.4%）分别占据感染的前2 位，后续研究主要针对这2 种病原菌展开。

2.2 B 族链球菌与大肠埃希菌一般资料比较

B 族链球菌与大肠埃希菌一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 B 族链球菌与大肠埃希菌一般资料比较Table 1 Comparison of general data between group B streptococci and Escherichia coli

2.3 B 族链球菌与大肠埃希菌血白细胞计数、CRP、PCT 结果比较

B 族链球菌与大肠埃希菌PCT 结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）,其中B 族链球菌较大肠埃希菌升高更明显；二者白细胞计数和CRP 结果比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 B 族链球菌与大肠埃希菌血白细胞计数、CRP、PCT 结果比较(±s)Table 2 Comparison of blood white blood cell count, CRP and PCT results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

表2 B 族链球菌与大肠埃希菌血白细胞计数、CRP、PCT 结果比较(±s)Table 2 Comparison of blood white blood cell count, CRP and PCT results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

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2.4 B 族链球菌与大肠埃希菌脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白、脑脊液葡萄糖、脑脊液氯、脑脊液LDH 结果比较

B 族链球菌与大肠埃希菌患儿上述指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 B 族链球菌与大肠埃希菌脑脊液生化、常规结果比较(±s)Table 3 Comparison of cerebrospinal fluid biochemical and routine results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

表3 B 族链球菌与大肠埃希菌脑脊液生化、常规结果比较(±s)Table 3 Comparison of cerebrospinal fluid biochemical and routine results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

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2.5 转归及预后分析

GBS 组患儿中有3例自动出院后回家死亡，其余15例患儿行头颅MRI 检查时，7例发现明显异常（3例脑软化、3例多发异常信号、1例脑出血），2例出现神经系统发育落后，2例出现运动发育落后，其余4例患儿随访至1岁均预后良好。其中，MRI 多发异常信号患儿中，有1例在出院3个月后发生癫痫。大肠埃希菌组患儿中有1例死亡，其余10例患儿行头颅MRI 检查时，2例发现明显异常（颅脑多发异常信号），其中1例MRI 明显异常患儿出现运动发育落后，其余8例患儿随访至1岁均预后良好。

3 讨论

新生儿化脓性脑膜炎的病原菌在发达国家最常见为GBS，其次为大肠埃希菌[5]，在既往许多研究也有类似发现[6-7]。GBS 是婴儿细菌性脑膜炎感染的主要病原之一[8]，一旦感染常可危及生命，存活者也可留有一定程度的后遗症，尤其是合并脑膜炎者[9]。GBS 感染分为早发和晚发感染，前者多于1 周内发病，后者在1 周后发病。近年来由于在孕妇中广泛开展GBS 筛查，并对高危孕妇采取产时抗生素预防性治疗（intrapartum antibiotic prophylaxis, IAP）,已显著减少早发型GBS 感染的发病率和病死率[10-12]，2014年的一篇Cochrane 系统评价[13]纳入针对GBS 定植女性接受产时抗生素治疗的随机研究发现，IAP 可使早发型GBS 感染降低80%，但晚发型GBS 感染的发生率无明显下降，这在本研究中也可以得到验证。该案例中18例新生儿GBS 化脓性脑膜炎的平均发病日龄（10.4±1.3）d 较晚；大肠埃希菌导致新生儿化脓性脑膜炎临床表现缺乏特异性，病情发展快，并发症发生率、病死率高。这可能与大肠埃希菌多含有多糖荚膜K1 抗原有关，其具有抗吞噬、抵抗抗体与补体作用，导致毒力、致病性强。

在本研究中，这两种细菌分别占到全部病原菌的38.3%和23.4%，远多于其他细菌。在临床表现上，这两种细菌导致的新生儿化脓性脑膜炎往往也较重，实验室指标如血常规、CRP 还有脑脊液、生化常规指标异常水平明显高于其他细菌，且比较容易引起脑软化、硬膜下积液等并发症[14-16]，预后较差，这与该研究中的发现基本一致。

本研究提示仅从实验室化验指标方面对两种细菌感染导致的新生儿化脓性脑膜炎进行鉴别还存在较大难度。降钙素原作为细菌感染的重要指标，其升高与细菌感染具有高度特异性[17-19]，在发生感染后2~4 h 内升高，通常在24~48 h 内达到峰值，且其水平与感染的严重程度密切相关。本研究中两组患儿降钙素原水平升高明显，其中B 组链球菌为（53.7±14.9）ng/mL，明显高于大肠埃希菌（6.3±3.0）ng/mL，提示降钙素原水平与GBS 感染有着密切关系。这与相关学者研究结果一致，在其研究中，GBS 感染的PCT 为（52.14±11.3）ng/mL，高于大肠埃希菌，因此研究认为新生儿GBS 感染较大肠埃希菌感染更易引起降钙素原的升高

综上所述，PCT 指标今后可尝试作为早期筛查新生儿GBS 感染的一项指标，对有GBS 感染风险的新生儿，该项指标正常可提示该患儿发生GBS 感染的风险较小。