卡格列净在老年2型糖尿病伴肾功能不全患者中的应用

覃丹露,林 卫

(广西壮族自治区江滨医院内分泌二科，广西 南宁 530021)

2型糖尿病(T2DM)约占成人糖尿病90%以上，因体内胰岛素相对不足出现脂肪及糖蛋白质代谢紊乱，随着时间推移，诱发蛋白尿、高血糖等症状，严重者合并肾功能不全[1]。数据统计，约20%的T2DM患者伴肾功能不全，尽早发现与治疗尤为关键[2]。我国目前老龄化进展迅速，预计2035年我国老年人口比例将超过30%，老年糖尿病比例高达20%，其中60～79岁老年人群肾功能不全患病率为16.3%[3]。利格列汀为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，主要作用胰岛β细胞，延缓肠促胰素生物活性发挥降糖作用。其主要由胆汁经肠道排出体外，对于肾功能不全患者不需要调整剂量。卡格列净是新型降糖药物，口服给药后可抑制肾小管对葡萄糖重吸收，加快尿葡萄糖排泄，降低血糖。目前卡格列净用于老年T2DM伴肾功能不全患者的研究较少，本研究以列格列汀为对照，探讨卡格列净对老年T2DM伴肾功不全患者的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究经过本院医学伦理委员会同意，选取2020年5月～2021年4月我院60例老年T2DM伴肾功能不全患者，按随机数字表法分组，每组各30例。研究组男18例，女12例；年龄60～68岁，平均(64.4±1.3)岁；体重指数(BMI)19～26 kg/m2，平均(22.74±1.38)kg/m2；T2DM病程5～15年，平均(10.02±1.33)年；对照组男15例，女15例；年龄62～70岁，平均(63.3±2.8)岁；BMI 19～27 kg/m2，平均(23.01±1.26)kg/m2；T2DM病程6～15年，平均(9.84±1.41)年。本研究经医院伦理委员会通过，且两组一般资料差异无统计学意义均衡可比(P>0.05)。

纳入标准：符合T2DM病诊断标准，肾小球滤过率(eGFR)30～90 ml/(min·1.73 m2)；年龄≥60岁；患者知晓并签署同意书。排除标准：过敏体质者；1型糖尿病者；重要脏器器质性病变者；严重急性并发症者。

1.2方法：两组均采取饮食控制、运动锻炼等常规措施。对照组给予利格列汀片(上海勃林格殷格翰药业有限公司 国药准字J20171087)口服，1次/d，5 mg/次；研究组给予口服卡格列净(Janssen-Cilag International NV，批准文号H20170375)，1次/d，100 mg/次。两组连续治疗3个月。

1.3观察指标：①两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。②两组BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。③两组24 h尿蛋白排泄量(24 h UAE)、eGFR、胱抑素(CysC)水平。④两组不良反应。

2 结果

2.1两组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比较:治疗3个月后研究组FPG、2 hPG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后组FPG、2 hPG、HbA1c水平比较

2.2两组治疗前后BMI、SBP、DBP、UA水平比较：治疗3个月后研究组BMI、SBP、DBP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后两组UA水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后BMI、SBP、DBP、UA水平比较

2.3两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较：治疗3个月后研究组TC、TG、HDL-C、LDL-C水与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较

2.4两组治疗前后24 h UAE、eGFR、CysC水平比较：治疗3个月后研究组24 h UAE低于对照组，eGFR高于对照组，CysC低于对照组，以上差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后24 h UAE、eGFR、CysC水平比较

2.5两组不良反应比较：研究组出现1例尿路感染，退出试验，经常规抗炎治疗后得到缓解。

3 讨论

随人口老龄化进程加快，糖尿病发病率快速增长，2017年全球成人糖尿病患者约4.51亿人，预计2040年将增至6.42亿人，其中以T2DM居多[5]。T2DM早期表现为微量蛋白尿，若治疗不及时，表现为大量蛋白尿，进而演变为肾功能不全。由此可见，T2DM的治疗不能局限于降糖，还需重视慢性并发症，特别是肾功能保护。

目前，临床治疗T2DM伴肾功能不全尤其是老年T2DM合并肾功能不全患者存在诸多用药限制，治疗效果欠佳。卡格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，在持续降低血糖及蛋白尿、减轻体质量、保护肾脏功能方面具有明显效果，现已得到诸多研究者证实[6-7]。因此本研究将卡格列净应用于老年T2DM伴肾功能不全患者，以二甲双胍缓释片作为对照，发现治疗3个月后FPG、2 hPG、HbA1c水平低于对照组。SGLT-2主要表达于肾脏近曲小管S1段和S2段，约90%葡萄糖重吸收由SGLT-2完成，剩余葡萄糖由钠-葡萄糖协同转运蛋白1(SGLT-1)重吸收。对于T2DM患者而言，SGLT-2表达上调可促进近曲小管对葡萄糖重吸收，升高血糖。而卡格列净可高选择性抑制SGLT-2，阻碍肾脏近曲小管对葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄量，产生降糖作用。本研究提示，治疗3个月后，研究组BMI、SBP、DBP水平低于对照组，提示卡格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中具有减轻体重，降低血压的益处。治疗3个月后研究组24 h UAE水平低于对照组，eGFR高于对照组。资料显示，肥胖所致慢性肾功能不全发病率增加20%～30%[8]。卡格列净增加尿糖排泄量同时，可促进体内多余热量排除，减少体重，防治肾功能不全。卡格列净可促进尿钠排出，降低患者血糖，降低血压，延缓肾功能不全发展。卡格列净的降糖机制为非依赖胰岛细胞功能和胰岛素敏感的，故本实验中也未观察到低血糖的发生。本实验中观察到1例老年女性患者使用卡格列净后出现尿路感染，考虑与尿糖排泄增加，高浓度的葡萄糖环境促进病原微生物的繁殖有关，经常规抗感染后尿路感染可缓解。

CysC属低分子量蛋白质，主要由有核细胞产生，因其生成速度相对恒定，不受炎性反应、肝肾功能、内分泌疾病等因素影响，加以其在近端肾小管代谢而无分泌，可反映肾小球滤过功能。研究指出，肾脏轻微病变后，CysC含量明显升高，且其含量随病情严重程度增加而升高，对T2DM患者肾功能损害早期诊断具有重要意义[9]。本研究测定两组治疗前后血清CysC水平发现，治疗3个月后研究组CysC水平低于对照组，推测与卡格列净具有降糖、肾脏保护作用有关，可显著降低血清CysC水平，促使疾病转归。

综上所述，卡格列净在老年T2DM伴肾功能不全患者中具有良好的降糖效果，且具有减轻体重，降低血压，降低CysC水平，进一步改善肾功能的作用，安全性较高。