沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥)治疗射血分数下降的慢性心力衰竭患者效果研究

李梅

山东省新泰市人民医院心血管内三科，山东新泰 271200

当前社会的人口老龄化严重，老年心力衰竭的发病率上升，扩大心力衰竭患者基数，对患者的生命安全造成严重影响。心力衰竭作为一种心室收缩与舒张功能降低所引起组织灌注不足或循环瘀血的疾病，其病死率较高。当下对该疾病多采用药物治疗措施，包括β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等。近年来，随着针对心力衰竭药物的不断出现，为其治疗提供更多选择。相关研究显示，沙库巴曲缬沙坦可降低患者N 末端B 型钠尿肽前体，降低心力衰竭加重所导致的就诊次数增加[1-2]。故该次研究将沙库巴曲缬沙坦在射血分数下降的慢性心力衰竭患者中的应用效果进行分析，选择山东省新泰市人民医院2019 年7 月—2020 年7 月收治的60 例射血分数下降的慢性心力衰竭患者纳入研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的60 例射血分数下降的慢性心力衰竭患者纳入研究，根据治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，各30 例。对照组男14 例，女16例；年龄37～78 岁，平均（62.2±8.1）岁；病程1～7 年，平均（4.4±1.7）年。观察组男12 例，女18 例；年龄36～77 岁，平均（62.5±8.5）岁；病程1～7 年，平均（4.2±1.6）年。两组患者各项基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该研究经过该院医学伦理委员会批准，患者及家属均对该研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用常规治疗措施，即醛固酮受体拮抗剂、血管活性药物、硝酸酯类药物、β 受体阻滞剂等治疗心力衰竭，严格限制脂肪、盐的摄入，保证充分休息。观察组在对照组治疗基础上应用沙库巴曲缬沙坦（进口药品注册标准JX20160017），起始使用量50 mg/次，2次/d，结合患者的药物耐受间隔2～4周倍增至100 mg/次，维持剂量持续治疗3个月。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后的心功能，包括左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular endsystolic diameter，LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume,LVESV）、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)，并测量治疗前后的血压和血生化指标，包括收缩压（systolic blood pressure, SBP）、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血清钾、血清钠、N 末端B 型利钠肽前体(Nterminal B-type natriuretic peptide precursor, NTproBNP)、C 反应蛋白(C-reactionprotein, CRP)、肌钙蛋白(troponin I,TNI)。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标对比

治疗前，两组患者各项心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV 分 别 为（55.26±3.11）mm、（44.21±2.04）mm、（48.61±4.40）%、（50.71±3.81）mL、（142.96±9.02）mL，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能指标对比(±s)

表1 两组患者治疗前后心功能指标对比(±s)

组别观察组对照组t组间治疗前值P组间治疗前值t组间治疗后值P组间治疗后值时间治疗前治疗后治疗前治疗后LVEDD（mm）62.09±4.35 55.26±3.11 61.96±3.79 59.46±3.71 0.123 0.902 4.751＜0.001 LVESD（mm）51.35±3.82 44.21±2.04 52.34±3.61 47.16±2.73 1.031 0.306 4.741＜0.001 LVEF（%）33.71±3.38 48.61±4.40 33.90±3.35 41.75±5.19 0.218 0.827 5.522＜0.001 LVESV（mL）69.11±4.20 50.71±3.81 68.96±4.15 55.96±4.02 0.139 0.889 5.191＜0.001 LVEDV（mL）161.16±10.20 142.96±9.02 160.79±9.97 150.71±10.81 0.142 0.887 3.015 0.003

2.2 两组治疗前后血压和血生化指标对比

治疗后，观察组SBP、DBP、Scr、血清钾、血清钠指标分别为（109.42±7.30）mmHg、（63.11±4.45）mmHg、（92.74±16.20）µmol/L、（4.16±0.85）mmol/L、（136.41±1.13）mmol/L，治疗后观察组的血压高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组血生化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血压和血生化指标对比(±s)

表2 两组患者治疗前后血压和血生化指标对比(±s)

组别观察组对照组t组间治疗前值P组间治疗前值t组间治疗后值P组间治疗后值时间治疗前治疗后治疗前治疗后SBP（mmHg）108.14±9.31 109.42±7.30 107.93±9.17 100.46±8.30 0.088 0.930 4.439＜0.001 DBP（mmHg）66.17±5.41 63.11±4.45 65.84±5.36 55.77±5.18 0.237 0.813 5.887＜0.001 Scr（µmol/L）91.40±13.22 92.74±16.20 91.66±16.09 95.18±19.47 0.068 0.945 0.527 0.599血清钾（mmol/L）4.61±0.32 4.16±0.85 4.63±0.30 4.20±0.26 0.249 0.803 0.246 0.806血清钠（mmol/L）134.94±1.59 136.41±1.13 135.07±1.53 136.15±1.76 0.322 0.748 0.680 0.498

2.3 两组治疗前后生化指标对比

治疗后，观察组患者NT-proBNP、CRP、TNI分别为（356.14±67.20）ng/L、（25.60±2.34）mg/L、（5.36±0.77）ng/L，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的生化指标对比(±s)

表3 两组患者治疗前后的生化指标对比(±s)

组别观察组对照组t值P值NT-proBNP（ng/L）治疗前1 893.51±142.35 1 916.76±114.20 0.697 0.488治疗后356.14±67.20 635.33±37.89 19.822＜0.001 CRP(mg/L）治疗前46.16±2.08 47.19±3.37 1.424 0.159治疗后25.60±2.34 33.50±2.86 11.709＜0.001 TNI（ng/L）治疗前8.40±1.63 8.31±1.60 0.215 0.829治疗后5.36±0.77 5.96±0.80 2.960 0.006

3 讨论

射血分数降低慢性心力衰竭在临床中诊疗存在一定难度，在心脏彩超的诊断下显示左室射血分数降低，需警惕是否存在左心力衰竭情况[3-4]。若存在严重主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄等情况，左室射血分数也会显著降低，随着时间延长，心力衰竭症状将会不断加剧，最终引起严重后果[5-6]。

当心脏结构和功能疾病进展到末期时，将会出现心力衰竭综合征，临床表现为身体疲乏、呼吸障碍、肺淤血、体循环淤血等液体潴留症状，最后引起死亡[7-8]。左心力衰竭在临床中较为常见，之后可能继发由心力衰竭发展至全心力衰竭[9-11]。若在心室重构的影响下使得二尖瓣关闭不完善，左心室收缩不完全使得部分动脉血流入左心房，人体的血量降低无法满足机体需求，使得患者承受较大的痛苦，提高交感神经兴奋度，引起神经系统和内分泌增强活跃性，损伤心肌，加快心力衰竭的进展[12-13]。临床治疗的关键在于控制心室重构，缓解心力衰竭的进展，改善患者预后[14]。多采用正性肌力药物加强心肌收缩力，包括儿茶酚胺类、磷酸二酯酶进行治疗，快速稳定血流动力学，但长时间应用以上药物会损伤心肌细胞和靶器官，加重病情，提高患者病死率[15-17]。沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲、缬沙坦以氢键的方式结合，当药物进入人体后，沙库巴曲经过代谢合成LBQ657活性代谢产物，对脑啡肽酶进行抑制，缓解脑钠肽的降解[18]。在阻断血管紧张素Ⅱ的1 型受体中，缬沙坦可经过LBQ657提高肽类水平，发挥扩血管、利尿、抑制交感神经兴奋、抑制心肌细胞纤维化的作用[19-21]。BNP 为评估左心室功能预后的敏感指标，NT-proBNP 是脑啡肽酶的作用底物，在心力衰竭的治疗过程中，脑啡肽酶抑制剂将会降低BNP，其水平随之上升，对BNP水平进行检测可以反馈药物代谢与心功能，但NTproBNP 不会受到影响，可以明确反馈患者的心力衰竭程度与预后。相关研究中显示，血浆NT-proBNP和患者病死率呈正相关关系，可利用其对远期生存率进行评估，当心肌损伤后，TNI 释放入血，心力衰竭的发展和心肌细胞的进行性损伤具有密切联系，因此以肌钙蛋白水平上升呈现。CRP则是可以了解在炎症刺激下，其水平上升，对心力衰竭的预后评估具有一定作用。结合本研究结果显示，观察组治疗后的LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV分别为（55.26±3.11）mm、（44.21±2.04）mm、（48.61±4.40）%、（50.71±3.81）mL、（142.96±9.02）mL；且观察组患者NT-proBNP、CRP、TNI 水平得到降低，且心功能、SBP、DBP 指标得到改善，较之对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。金子安等[22]研究中，经沙库巴曲缬沙坦治疗后的患者LVEDD、LVESD、LVEF 指标分 别 为（55.12±6.39）mm、（41.11±4.35）mm、（50.78±4.65）mm%，较之对照组均得到明显改善，与本研究结果相同。

综上所述，在慢性射血分数降低心力衰竭患者的治疗中，沙库巴曲缬沙坦可以降低患者血浆中NT-proBNP、CRP、TNI 水平，缓解心肌损伤，抑制心室重构，疗效确切。