载脂蛋白E基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性的研究

陈雪枝，陈汉波，陈彦彬，许伟

潮州市中心医院内科，广东潮州 521000

相关研究发现，动脉粥样硬化性脑梗死（atherosclerotic cerebral infarction,ACI）的发病率逐年上升，对携带载脂蛋白E（ApoE）基因，特别是ApoE ɛ4 等位基因的患者进行早期干预及预防十分重要[1-2]。有研究结果显示，胆固醇在ACI 形成过程中起关键性作用，而约4%～15%的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的差异是由ApoE 多态性引起的[3]。有学者认为，基因多样性的检测对于研究该病的发病机制有十分重要的作用，但目前的研究大多数仍处于理论阶段，因此本研究选取2017 年3月—2018 年9 月期间潮州市中心医院收治的191 例动脉粥样硬化性脑梗死患者和同期本院收治的137例非脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象，主要在于了解ApoE 基因与ACI 的相关性，使携带ApoE 的患者得到早期干预及预防，以达到降低ACI 发生率的目的，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的191 例动脉粥样硬化性脑梗死患者和同期本院收治的137 例非脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象，将非脉粥样硬化性脑梗死患者设为对照组，动脉粥样硬化性脑梗死患者设为研究组。对照组中，男女比例为62：75；年龄19～83岁，平均（59.54±2.73）岁；身高149～179 cm，平均（162.79±3.47）cm；体质量43～78 kg，平均（58.76±3.52）kg；有吸烟史54 例，无吸烟史83 例。研究组中，男女比例为115：76；年龄20～89岁，平均（67.43±2.79）岁；身高147～180 cm，平均（164.16±3.55）cm；体质量44～82 kg，平均（66.85±3.41）kg；发病时间1 h～20 d，平均（8.14±2.06）d；住院时间1～28 d，平均（11.93±2.81）d；有吸烟史74 例，无吸烟史117 例；糖尿病54 例，高血压169 例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。患者及家属知情并签署同意书，本次研究经该院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者经头颅CT 或MRI 及MRA 检查确诊为脑梗死；有局灶性神经系统损害者。排除标准：房颤、外伤、动脉炎、药物、血液病、肿瘤或脑血管畸形等其他原因引起的脑梗死者；有严重的肝肾疾病、自身免疫病者。

1.3 方法

对两组患者进行三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、载脂蛋白E（apolipoprotein E ApoE）基因的检测，并记录等位基因频率分布。抽取患者静脉血3 mL，严格按照指导说明进行操作[4]。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；采用Pearson 进行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C 及ApoE 水平对比

研究组LDL-C与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者的TG、TC、HDL-C及ApoE明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C及ApoE水平对比(±s)

表1 两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C及ApoE水平对比(±s)

组别对照组研究组t值P值TG（mmol/L）2.67±1.01 1.67±0.62 11.082＜0.05 TC（mmol/L）8.47±0.83 5.15±0.71 38.897＜0.05 HDL-C（mmol/L）2.84±1.02 1.49±0.82 13.268＜0.05 LDL-C（mmol/L）3.02±1.43 3.14±1.40 0.759＞0.05 ApoE（mg/100mL）52.86±7.05 44.37±6.43 11.325＜0.05

2.2 两组患者ApoE等位基因频率分布对比

研究组患者的ApoE ɛ3 等位基因频率高于对照组，ApoE ɛ2、ɛ4 等位基因频率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者ApoE等位基因频率分布对比[n(%)]

2.3 ApoE 等位基因与TG、TC、HDL-C、LDL-C 及ApoE指标的相关性分析

Pearson 分析结果显示，ApoE 等位基因ɛ2、ɛ4 与动脉粥样硬化性脑梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE 水平呈正相关（P＜0.05）；ApoE 等位基因ɛ3 与动脉粥样硬化性脑梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE水平呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 ApoE等位基因与TG、TC、HDL-C、LDL-C及ApoE指标的相关性分析

3 讨论

脑血管病已成为危害我国中老年人身体健康和生命安全的主要疾病[4-5]，而大部分的脑血管病为动脉粥样硬化性脑梗死，主要机制是脑部形成血栓及出现动脉粥样硬化，使脑血管变得狭窄甚至发生闭塞，最终导致其脑部供血不足，引起局部脑组织坏死。患者可伴有偏瘫、失语等症状，严重影响老年人的生活质量[6]。目前该病发病机制尚未完全明确，但普遍认为，高脂饮食，糖尿病，吸烟等人群发病率较高。国内外还有一部分学者认为，ApoE 等位基因也有可能是影响冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的重要遗传因素之一[7]。因此，了解该基因的多态性对这种疾病的影响,可为患者的预防及治疗提供客观、可靠的依据[8]，从而减少疾病的发生，提高患者的生活质量和社会效益，减轻其家庭及社会负担[9]。本次研究结果显示：研究组患者的TC水平（5.15±0.71）mmol/L、ApoE 水平（44.37±6.43）mg/100 mL、TG 水平（1.67±0.62）mmol/L、HDL-C 水平（1.49±0.82）mmol/L 均低于对照组（P＜0.05）。与Hou XM[10]学者的研究对比，观察组患者的TC 为（5.67±0.31）mmol/L，低于对照组的（8.45±0.53）mmol/L，ApoE 为（44.52±6.15）mg/100 mL 低于对照组的（52.42±7.64）mg/100 mL（P＜0.05）；研 究组 患 者 的TG、HDL-C 分别 为（1.45±0.24）、（1.45±0.56）mmol/L，低 于 对 照 组 的（2.42±1.42）、（2.86±1.07）mmol/L（P＜0.05），与本次研究结果一致。研究组患者的ApoE ɛ3 等位基因频率为53.93%，高于对照组的42.34%，ApoE ɛ2、ɛ4 等位基因频率分别为2.62%和1.57%，低于对照组的7.30%、8.76%（P＜0.05）。ApoE 等位基因ɛ2、ɛ4 与动脉粥样硬化性脑梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE 水平呈正相关；ApoE 等位基因ɛ3 与动脉粥样硬化性脑梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE 水平呈负相关（P＜0.05）。与MizunoK 等[11]学者的研究对比，研究组患者的ApoE ɛ3 等位基因频率为68.53%，高于对照组的43.41%，ApoEɛ2、ɛ4 等位基因频率分别为6.31%、1.67%，低于对照组的7.53%、8.53%（P＜0.05）。ApoE等位基因ɛ2、ɛ4 与动脉粥样硬化性脑梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及APOR 水平呈正相关；ApoE 等位基因ɛ3 与动脉粥样硬化性脑梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及APOR 水平呈负相关（P＜0.05），与本次研究结果一致。分析数据认为，患者的TG、TC、HDLC 及ApoE 含量较低，这可能导致动脉粥样硬化性脑梗死的发生[12-13]。而且ApoE ɛ3 等位基因与动脉粥样硬化性脑梗死的发生有密切关联，患者的该基因占比较高，应注重对以上因素的检测，从而避免梗死的发生，减轻其家庭及社会负担[14-15]。

综上所述，动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E 基因多态性有关，在日常生活中应加强对其关注，尽量在源头避免发病。