能谱CT成像联合血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1对肺腺癌与肺鳞癌的鉴别诊断价值

孙 璇 毛亚菲 任昱豪

肺癌临床较常见，是一种全球性致死率极高的恶性肿瘤。据数据显示[1]，我国是肺癌高发国家，且呈现年轻化趋势。肺癌类型较多，其中肺腺癌与肺鳞癌较常见，也较难鉴别[2]。目前诊断肺癌的方法主要是病理活检、影像学和血清肿瘤标志物，但目前尚无统一方案[3]。能谱CT成像可以通过其特有的能谱扫描得到能谱分析和能谱衰减曲线，能够更加客观地反映病变组织特征[4]，在鉴别诊断上有较大的潜在价值。癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(proGRP)是诊断肺癌四项血清肿瘤标志物，其水平反映肿瘤增殖和浸润能力。本研究对肺腺癌与肺鳞癌患者采用能谱CT成像联合血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1检查，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院2017年6月至2021年6月诊治的肺腺癌与肺鳞癌患者各53例，共106例。纳入标准：①符合国家卫生部2007年医疗服务标准制(修)订项目《原发性肺癌诊断治疗标准》；②病理检测确诊患者；③患者知情同意。排除标准：①合并其他恶性肿瘤的患者；②妊娠期、哺乳期患者；③免疫性疾病患者；④无明确组织学病理诊断结果的患者；⑤对造影剂过敏的患者。肺腺癌患者中，男性31例，女性22例，年龄最小37岁，最大64岁，平均(50.51±2.12)岁。肺鳞癌患者中，男性30例，女性23例，年龄最小38岁，最大65岁，平均(50.58±2.11)岁。2组一般资料差异比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

能谱CT成像检查：使用NeuViz Prime扫描仪，进行平扫和增强扫描检查，增强扫描前注射对比剂，开启动脉期扫描。扫描模式采用GSIBody-large 40 mm，扫描速度0.6 s/rot，层厚和间隔为1.25 mm。启动GSI软件，参照增强图像寻找肿瘤实性部位，选择3个不同层面的相同大小感兴趣区，面积为25～27 mm2，尽量选在密度均匀的地方，软件自动监测，获得钙颔联病变有效原子序数(Effective-Z)值、斜率K和标准碘含量(NIC)。

血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1检查：抽取肘静脉血5 ml，低速离心处理后留下血清，使用电化学发光法和全自动生化分析仪检测血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平。阳性指标：SCC>2.5 ng/ml；NSE>20 ng/ml;CEA>8.0 ng/ml;proGRP>65.7 pg/ml；CYFRA21-1>3.3 ng/ml。

1.3 评价指标

2组能谱CT成像指标、血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平，分析能谱CT成像联合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1的诊断价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组能谱CT成像指标比较

分析发现，肺鳞癌钙含量、斜率K和NIC高于肺腺癌，差异比较均有统计学意义(P<0.05)，而Effective-Z值与肺腺癌相似，差异比较无统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组能谱CT成像指标比较

2.2 2组血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平比较

肺腺癌血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC水平低于肺鳞癌患者(P<0.05)，proGRP低于肺鳞癌患者(P<0.05)，见表2。

表2 2组血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平比较[M(p25，p75)]

2.3 能谱CT成像联合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1对肺腺癌与肺鳞癌的鉴别价值

能谱CT成像联合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1鉴别肺腺癌与肺鳞癌价值最高，且高于以上任一或联二、联三、联四指标的鉴别价值。通过ROC图示可以观察分析方法的临床准确性，SCC的AUC面积为0.735(95%CI:0.633～0.838)；NSE的AUC面积为0.788(95%CI:0.698～0.878)；CEA的AUC面积为0.780(95%CI:0.688～0.873)；proGRP的AUC面积为0.748(95%CI:0.653～0.843)；CYFRA21-1的AUC面积为0.745(95%CI:0.653～0.843)。ROC曲线下的面积值在1.0和0.5之间。在AUC>0.5的情况下，AUC越接近于1，说明诊断效果越好。AUC在0.5～0.7时有较低准确性，AUC在0.7～0.9时有一定准确性，AUC在 0.9以上时有较高准确性。AUC的面积又反映了各个指标预测结果的准确性，即联五的检验准确性最高。见表3。

表3 能谱CT成像联合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1对肺腺癌与肺鳞癌鉴别价值

3 讨论

肺癌发生机制较复杂，与肺部慢性炎症反应、致癌因子和遗传等关系密切[5-7]。以往研究结果显示[8-9]，肺癌患者机体血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平高表达，且明显高于肺部良性疾病患者。血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1是临床较常用的肺癌标志物[10-13]。SCC是一种糖蛋白，其水平与鳞状细胞癌分化程度关系密切。健康人群中血清SCC水平较低，75%的肺鳞状细胞癌患者血清水平升高。SCC一旦升高预示病情恶化，并伴有转移和复发风险。NSE是神经母细胞瘤的特异性标志物，是糖酵解中的关键酶，催化2-磷酸甘油酸裂解生成水和烯醇式磷酸丙酮酸，主要存在于神经阻滞和神经内分泌系统中[14]。NSE水平与病情严重程度关系密切，其水平越高，恶性程度越高。CYFRA21-1是细胞角蛋白的19片段，属于一种可溶性酸性多肽，当肿瘤细胞死亡时会激活机体蛋白酶促使其含量增加。proGRP是非小细胞肺癌的特异性标志物。CT一直以来是诊断肺癌重要工具，常与分子检查结果相结合，能提升诊断准确性[15-17]。理论上，同一类肿瘤不同组织病理学分型的物质组成存在差异，可以体现在CT值上[18-20]，但传统CT很难辨别这些细微差距。能谱CT成像技术通过投影数据空间的双能量解析，既能捕捉基础物质密度值和分布情况，又能获得40～140 keV范围内任意能量碘的单能量图像，使得组织图像对比更加强烈，进而显示不同的病理类型。

本文研究结果显示，肺鳞癌、肺腺癌的能谱CT成像参数不同，主要表现在钙含量、斜率K、NIC上，其中肺鳞癌的参数指标高于肺腺癌；而在血清标志物上，肺腺癌血清NSE、CEA、CYFRA21-1、proGRP水平低于肺鳞癌。能谱CT成像联合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1鉴别肺腺癌与肺鳞癌价值最高。肺癌钙化较少见，无定型，分布弥散，且CT数值偏低。鳞癌较腺癌更加容易钙化，故而能谱CT成像中钙含量最高。分析原因是肺鳞癌体积一般较大且肿瘤血管分布杂乱，容易引起钙质沉着。SCC水平与鳞癌关系密切，故而肺鳞癌的SCC水平最高。NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1在测定良恶性上价值较大，肿瘤浸润、转移和恶性程度越高，其水平越高。肺鳞癌因其肿瘤体积大，血管多的特点使其生长、浸润和转移能均高于肺腺癌，使得NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1大量释放。根据以往研究结果显示，单纯血清肿瘤指标物或影像学在恶性肿瘤病理类型上存在不可忽视的缺点。如受标本指标影响，血清学肿瘤标志物水平不准确，或合并较严重的基础疾病也会影响其检测水平。而单纯影像学检查结果因受呼吸、血流动力学、肿瘤位置、脂肪厚度的影响，存在一定误诊或漏诊情况。影像学联合血清标志物是诊断恶性肿瘤最常见的方法之一，经证实安全、有效。

综上所述，肺鳞癌恶性程度较高，容易转移，其SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平较肺腺癌高，且能谱CT成像参数钙含量、斜率K、NIC均显著增加，联合诊断能提升鉴别价值，建议使用。