奥氮平与喹硫平联合治疗精神分裂症对患者血脂代谢及激越行为的影响

胡建平，杨琴，王昭，郭轶

广州市民政局精神病院 普通精神科(广东 广州 510430)

精神分裂症(SCH)属于慢性精神障碍，患者症状复杂多样化，可涉及个人感知觉、情感与行为等多个方面，导致难以区别真实与想象，严重影响正常生活[1-2]。目前，非典型抗精神病药物为SCH首选治疗药物，奥氮平较为常用，能经拮抗5-羟色胺受体、多巴胺受体，改善阳性与阴性症状，具有起效快、疗效确切等优点[3]。但SCH病情反复性强，单药治疗稳定性欠佳。喹硫平亦属于非典型抗精神病药物，口服吸收迅速，代谢完全，对5-羟色胺、多巴胺D2、组胺等多种受体均具有良好亲和力，有助于缓解SCH症状，且不易引起椎体外系反应[4]。两药联合是否能进一步增强SCH治疗效果，且联合用药的安全性如何，仍需进一步研究。本研究分析奥氮平、喹硫平联合治疗SCH的效果与安全性，为临床治疗方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年8月—2021年1月期间接诊的SCH患者80例，按随机数字表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。对照组年龄24～51岁，平均(31.67±3.47)岁；女18例，男22例；受教育年限6～15年，平均(10.85±1.04)年；病程1～5年，平均(2.05±0.39)年；体质量指数(BMI)18～25kg/m2，平均(22.68±1.37)kg/m2。观察组年龄25～50岁，平均(31.65±3.49)岁；女16例，男24例；受教育年限6～14年，平均(10.82±1.01)年；病程1～5年，平均(2.05±0.43)年；BMI18～26kg/m2，平均(22.71±1.39)kg/m2。各项一般资料组间比较，无统计学差异(P>0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 入选标准

纳入标准：SCH患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[5]中诊断标准；患者及家属知情同意；阳性与阴性症状量表(PANSS)>60分。

排除标准：对本研究药物过敏；存在酒精或药物依赖史；伴有颅脑器质性病变；哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法

对照组接受奥氮平片治疗，前1周口服2.5～5mg/次，2次/天，后续逐渐增加剂量，单次增加5mg，最大不超过10mg/次。观察组加用富马酸喹硫平片治疗，初始剂量50mg/天，1次/天，后续2天增加1次剂量，最终维持治疗剂量400～600mg/天。所有患者均连续治疗8周。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：治疗后，PANSS评分降低>30分为显效；有效：PANSS评分降低10～30分为有效；PANSS评分降低<10分为无效。

(2)血脂代谢：采集两组患者治疗前和治疗8周后3mL空腹血，以血脂分析仪测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化。

(3)激越行为：治疗前和治疗8周后，采用PANSS评分及激越因子评分表(PANSS-EC)评价两组激越行为，其中PANSS评分总计210分，包括阳性症状、一般精神病理症状、阴性症状，得分越高症状越严重；PANSS-EC评分包括兴奋、敌对性、不合作和冲动控制缺乏4个条目，每项1～7分，总计28分，分值高低与患者激越行为严重程度呈正相关。

(4)不良反应：乏力、体重增加、便秘等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

与对照组相比，观察组治疗总有效率高，有统计学差异(x2=4.114，P=0.043)。见表1。

表1 两组临床疗效对比 [n(%)，n=40]

2.2 血脂代谢

两组治疗后TG、TC高于治疗前，对照组HDL-C低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后HDL-C较对照组高，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组血脂代谢对比

2.3 激越行为

两组治疗后PANSS评分、PANSS-EC评分均较治疗前低，且观察组更低，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组激越行为对比分，n=40)

2.4 不良反应

对照组体重增加3例，乏力2例，不良反应发生率为12.50%；观察组便秘2例，体重增加2例，乏力3例，不良反应发生率为17.50%。不良反应组间比较，无统计学差异(x2=0.392，P=0.531)。

3 讨论

SCH发病复杂，临床认为脑部神经递质水平异常与疾病发生关系密切。神经递质作为脑细胞传令官，当机体5-羟色胺、多巴胺等神经递质代谢异常时，会向大脑传输错误信号，引起精神活动不协调，导致患者出现多方面异常改变，如情感与行为、感知觉等[6-7]。此外，遗传、环境等因素也会增加SCH发病风险。

奥氮平属于多巴胺与5-羟色胺受体拮抗药物，常用于SCH治疗中，能够经对边缘系统多巴胺2受体、5-羟色胺2A受体形成抑制，缓解阳性与阴性症状，有助于协调患者精神活动，改善生活质量[8]。但单药作用机制有限，不利于病情稳定控制，且奥氮平长期单用会改变胰岛素对脂肪细胞作用，增加血脂异常风险。刘曼等[9]研究显示，奥氮平联合喹硫平可提高SCH治疗效果，降低ANSS评分及PANSS-EC评分，且不会引起血脂明显异常。本研究中，观察组临床疗效优于对照组，且治疗后观察组HDL-C较对照组高，PANSS评分、PANSS-EC评分低于对照组，两组不良反应发生率对比无明显差异，表明SCH接受奥氮平、喹硫平联合方案治疗安全性较高，可减轻血脂代谢异常，抑制患者激越行为，与上述研究结果相一致。分析原因如下，喹硫平属于多种神经递质受体拮抗剂，口服吸收快，2h即可达到血药峰值，能选择性作用于大脑边缘和中脑皮质，发挥多巴胺与5-羟色胺平衡拮抗作用，以纠正脑部多巴胺与5-羟色胺代谢异常，加快患者阳性、阴性症状消失，改善激越行为[10]。喹硫平对组胺H1受体及肾上腺素α1受体亦具有拮抗作用，能发挥一定镇静效应，且对苯二氮类和毒蕈碱受体无亲和力，不易引起锥体外系反应，耐受性好。喹硫平与奥氮平两药作用机制较为相似，联合后可协同增强5-羟色胺及多巴胺受体拮抗作用，快速减轻SCH症状，且利于减少单一药物剂量，避免奥氮平大剂量使用引起的血脂异常风险。

综上所述，奥氮平与喹硫平联合治疗SCH患者疗效很好，能改善激越行为，减轻对患者血脂代谢影响，且不良反应少。