心型脂肪酸结合蛋白、半乳糖凝集素3 水平在急性心肌梗死患者外周血中表达及其对预后评估价值研究

宋 扬，李世龙，王一，廖宏伟

唐山市人民医院 检验科，河北 唐山 063000

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）在临床上普遍采用溶栓、冠脉搭桥、经皮冠状动脉手术等治疗方法，虽然在一定程度上能提高患者的存活率，但少量患者仍会出现主要不良心血管事件（major adverse cardiac event，MACE）［1-2］。因此，有必要早期评估患者预后。心型脂肪酸的结合蛋白（heart type fatty acid binding protein，H-FABP）为一种新型的特异性心脏小胞质蛋白，心肌受损后可快速释放入血，因此可作为心肌损伤标志物［3］。有研究表明，血管炎症反应在AMI发生及发展中发挥重要作用［4］。半乳糖凝集素3（galactose lectin 3，Gal3）为一种炎症信号分子，可通过诱导单核细胞迁移促进血管炎症反应［5］。目前，关于H-FABP、Gal3 水平变化与AMI 患者预后的相关报道较少。因此，本研究旨在探讨H-FABP、Gal3 水平在AMI患者外周血中的表达及其对预后评估价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2020 年1 月至2021 年12 月收治的98 例AMI 患者纳入AMI 组，另选取同期健康体检者62 例纳入健康组。AMI 组：男性56 例，女性42 例；年龄范围44～74 岁，中位年龄61 岁；体质量指数（body mass index，BMI）范围19～31 kg/m2，中位BMI 为24 kg/m2。纳入标准：（1）符合2001 版《急性心肌梗死相关诊断及治疗指南》［6］中AMI 确诊标准；（2）患者为首次发病，且临床资料完整；（3）患者从发病至入院时长不足24 h。排除标准：（1）良、恶性肿瘤者；（2）近期感染史者；（3）精神疾病者；（4）重要器官功能障碍者；（5）合并慢性疾病者；（6）介入诊疗或栓子脱落导致的AMI；（7）免疫系统异常者。另选取62 例健康体检者纳入健康组，其中，男性39 例，女性23 例；年龄范围47～72 岁，中位年龄62 岁；BMI 范围19～29 kg/m2，中位BMI 为 24 kg/m2。两组患者在性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 收集AMI 患者的年龄、性别、BMI、饮酒、吸烟史、三高疾病史、心肌梗死类型、冠脉病变数目、发病至入院时间和基线收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、甘油三酯（triglycerides，TG）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平等基础资料。

1.2.2 冠状动脉的具体狭窄程度判定 AMI 患者实施相关的冠脉造影，常规Seldinger 法对患者的股或者桡动脉实施穿刺，多角度及体位对冠脉血管给予照射，采用Gensini积分［7］判定患者冠状动脉的具体狭窄程度。Gensini 积分为各冠脉狭窄程度的计分乘以病变区域的系数之和。冠脉狭窄程度的计分：狭窄<25% 记1 分；狭窄25%～50% 记2 分；狭窄50%～75% 记4 分；狭窄75%～90% 记8 分；狭窄90%～99% 记16 分；狭窄99%～100% 记32 分。病变区域的系数：小分支记0.5；左回旋支的中或远段、右冠状动脉、左前降支的远段记1.0；左前降支中段记1.5；回旋支近段或左前降支记2.5；左主干记5.0。

1.2.3 外周血H-FABP、Gal3 水平测定 健康组采集受试者空腹外周静脉血5 ml，AMI 组采集入院后次日清晨和入院当日患者空腹外周静脉血5 ml，3 000 r/min 条件下离心10 min，离心半径10 cm，取上清，酶联免疫吸附法测定H-FABP（购买自上海广锐生物科技有限公司；货号：ER1297；规格：48T）、Gal3（上海博湖生物科技有限公司；货号：BH-EL1283；规格：48T），所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.4 随访 AMI 患者治疗后通过定期门诊和电话随访（12 个月）记录MACE 发生情况，包括心源性休克、充血性心力衰竭、猝死、再发心肌梗死、室性心动过速等。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析。方差齐且符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；方差不齐或偏态分布计量资料以中位数（四分位数）［M（P25，P75）］表示，组间比较采用Z 检验。计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 检验。相关性则采用Pearson 分析；Logistics 回归分析AMI 患者的预后不良影响因素；受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）及曲线下面积（area under the curve，AUC）评估外周血H-FABP、Gal3 水平对AMI 患者预后不良的价值。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者外周血H-FABP、Gal3 水平比较 AMI 组患者外周血H-FABP、Gal3 水平明显高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者外周血H-FABP、Gal3 水平比较［M（P25，P75）］

2.2 AMI 患者外周血H-FABP、Gal3 水平与Gensini 积分的相关性 AMI 患者Gensini 积分是（29.77±9.66）分。相关性分析结果显示，AMI 患者外周血Gal3、H-FABP 水平与Gensini 积分呈正相关（r=0.551、0.458，P<0.05）。见图1。

图1 AMI患者外周血H-FABP、Gal3水平与Gensini积分的线性散点图

2.3 AMI 患者出院后MACE 发生情况 随访12 个月，98 例AMI 患者中，5 例出现心源性休克、9 例充血性心力衰竭、2 例猝死、6 例再发心肌梗死、4 例室性心动过速，MACE发生率为26.5%（26/98）。

2.4 AMI 患者不良预后影响因素的单因素分析 单因素分析结果显示，年龄、冠脉病变数目、发病至入院时间、NT-proBNP、cTnI、Gensini积分、H-FABP、Gal3 为AMI 患者不良预后影响因素（P<0.05）。见表2。

表2 AMI 患者不良预后影响因素的单因素分析（）

表2 AMI 患者不良预后影响因素的单因素分析（）

注：1 mmHg=0.133 kPa

2.5 影响AMI 患者预后不良的多因素分析 以冠脉病变的数目、年龄、发病至入院时间、NT-proBNP、cTnI、Gensini积分、H-FABP、Gal3 为自变量，AMI 患者的预后作为因变量（未发生MACE=0，发生MACE=1），Logistic 回归分析结果显示，NT-proBNP、cTnI、三支病变、H-FABP、Gal3 为AMI患者不良预后独立危险因素（P<0.05）。见表3。

表3 影响AMI 患者预后不良的多因素分析

2.6 外周血H-FABP、Gal3 水平对AMI 患者不良预后的评估价值 ROC 曲线显示，H-FABP 联合Gal3 评估AMI患者不良预后的AUC 明显大于H-FABP、Gal3 单独检测（Z=2.194、2.626，P=0.028、0.009），敏感度和特异度亦高于H-FABP、Gal3 单独检测。见表4、图2。

图2 外周血H-FABP、Gal3水平评估AMI患者不良预后的ROC曲线

表4 外周血H-FABP、Gal3 水平对AMI 患者不良预后的评估价值

3 讨论

AMI 为冠心病较严重类型，尽早恢复患者阻塞的冠状动脉血流灌注，缩小其梗死面积是该病治疗的主要手段，但成功将冠状动脉开通后仍有少量患者会发生MACE［8］。因此，有必要早期评估预后以改善患者生活质量。临床上常通过心肌损伤标志物评估AMI 患者预后，包括NT-proBNP、cTnI 等，但敏感度和特异度较低，还需寻找其他敏感指标。

H-FABP 是心肌细胞胞浆内含量较高的蛋白质之一，占心脏全部可溶性蛋白质4%～8%［9-10］。有研究显示，心肌受损后1～3 h，血液和尿液中即可检测到H-FABP 表达提升，8 h 后达到峰值，几乎不被其他组织影响，而cTnI 等心肌损伤标志物在心肌损伤后5～6 h 才可检测到浓度提升，并于24～48 h 后达高峰。因此，与其他心肌损伤标志物相比较，H-FABP 心脏特异性更高［11-12］。本研究结果显示，AMI 组外周血H-FABP 水平明显高于健康组，且随着冠状动脉狭窄程度增加而提升（P<0.05）。进一步分析显示，外周血H-FABP 水平为AMI 患者不良预后独立危险因素（P<0.05）。这说明，外周血H-FABP 水平越高，提示心肌损伤程度越严重，治疗后MACE 发生风险越大。Gal3 主要由巨噬细胞、血管内皮细胞产生，通过非经典途径分泌至细胞表面和细胞外空间［13］。Gal3 主要由羧基端结构域和氨基端结构域组成，其特殊结构使其具备多种功能：（1）具备mRNA 剪切活性，能调控细胞生长与死亡；（2）能促进炎症细胞活化，并刺激其释放多种炎症因子，介导细胞趋化；（3）可经过其羧基端和细胞外基质内的β-半乳糖苷残基以及细胞表面糖蛋白互相作用，调节细胞与细胞外介质粘附［14］。有研究显示，Gal3 在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）中发挥重要作用，与炎症反应密切相关［15］。Gehlken 等［16］的研究显示，Gal3 可增强炎症反应，促进心肌细胞纤维化，加重心肌细胞损伤，与心力衰竭患者不良预后相关。动脉粥样硬化斑块不稳定、破裂是AMI 发生的关键因素。有研究发现，抑制Gal3 活性后，动脉粥样硬化斑块明显减少，且Gal3 能促进巨噬细胞亚型向M1 表型分化，影响斑块稳定性，提示H-FABP 与AMI 发生密切相关［17］。本研究结果显示，AMI 患者外周血Gal3 水平明显提升，且随着冠状动脉狭窄程度增加而提升（P<0.05）。这说明，外周血Gal3 水平变化可反映AMI 患者病情的严重程度。本研究结果显示，外周血H-FABP、Gal3 水平均对AMI 患者的不良预后存在一定的预测价值，但联合检测的敏感度、特异度更高，提示联合检测外周血H-FABP、Gal3 水平有助于更好地评估AMI 患者的不良预后，指导临床定制个体化方案。

综上所述，AMI 患者外周血H-FABP、Gal3 水平较高。H-FABP、Gal3 是AMI 患者预后不良的独立危险因素，两者联合检测可提升预后的判定价值。