血清AFP、CEA 和CA125 在原发性肝癌中的表达及其联合诊断价值

鄢慧娟（永丰县中医院，江西 永丰 331500）

原发性肝癌（PHC）作为常见的消化道恶性肿瘤，患者发病早期无典型症状，早期确诊困难，多数患者确时已处于中晚期，错过最佳治疗时机。近年来血清肿瘤标志物在PHC 诊断中逐渐应用，其中甲胎蛋白（AFP）作为使用最为广泛的血清肿瘤标志物，患者肝细胞损伤时AFP 会大量释放入血，但单独检测AFP假阳性率较高［1-2］。 近年来癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）被用于PHC 诊断中，但无论是采用上述任何一种血清肿瘤标志物均无法独立确诊，给PHC的诊断及治疗带来了阻碍［3-4］。 鉴于此，本研究将分析血清AFP、CEA 和CA125 在PHC 中的表达及其联合诊断价值。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2020 年12 月我院治疗的PHC 患者70 例并作为观察组，同时选取同期我院治疗的80 例良性肝病患者作为对照组。观察组中男45 例、女25 例；年龄48～76（58.71±2.13）岁；体质量指数（BMI）18.1～26.8（22.85±1.16）kg/m2。对照组中男50 例、女30 例；年龄49～78（58.64±2.10）岁；BMI 18.2～27（22.90±1.13）kg/m2；其中慢性肝炎48 例、肝硬化32 例。 两组患者性别、年龄等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。 本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者签署知情同意书；（2）PHC 患者均经病理检查确诊。排除标准：（1）不具备正常的交流及沟通能力，患有精神疾病；（2）患有其他恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 血清AFP、CEA 和CA125 水平的检测 于清晨抽取两组空腹静脉血5 ml，00 r/min 离心15 min后分离血清，选取化学发光分析仪（ALA-2000LA型，日本东曹公司提供）及配套试剂，采用化学发光法测定AFP、CEA 和CA125 水平。

1.3.2 AFP、CEA 和CA125 阳性判断标准 AFP＞20 μg/L、CEA＞10 μg/L、CA125＞35 U/ml，AFP、CEA 和CA125 联合诊断中任意一项阳性即可判断为阳性。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组AFP、CEA和CA125水平，并计算AFP、CEA 和CA125 单项及联合诊断敏感度及特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值，敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确率=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阴性+假阳性+真阴性）×100%；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%；阴性预测值=真阴性/（假阴性+真阴性）×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AFP、CEA 和CA125 水平比较 观察组AFP、CEA 和CA125 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

2.2 AFP、CEA、CA125 单项及联合诊断结果 AFP、CEA、CA125 联合诊断敏感度高于AFP、CEA、CA125，差异有统计学意义（P＜0.05）；AFP、CEA、CA125 联合诊断准确率高于CEA、CA125，差异有统计学意义（P＜0.05）；AFP、CEA、CA125 联合诊断阴性预测值高于CEA、CA125，差异有统计学意义（P＜0.05）；AFP 诊断敏感度、准确率、阴性预测值高于CA125，差异有统计学意义（P＜0.05）；AFP、CEA、CA125 单项及联合诊断特异度、阳性预测值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2、3。

表1 两组AFP、CEA 和CA125 水平比较（±s）

表1 两组AFP、CEA 和CA125 水平比较（±s）

组别 n AFP（μg/L） CEA（μg/L） CA125（U/mL）对照组观察组80 t P 48.72±20.014.95±113.70.58.00.46±1.87.14±6.96.89.009.85±8.286.37±62.93.45.000

表2 AFP、CEA、CA125 单项及联合诊断与病理诊断情况比较（n）

表3 四种检查方式诊断情况比较［n（%）］

3 讨论

PHC 恶性程度高且危害性大，多数患者就诊时已存在远处转移，同时PHC 破裂所致的大出血、多脏器功能衰竭及肝性脑病等是导致患者死亡的重要原因，故早期诊断PHC 并及时治疗有助于提高患者生存率及生存质量［5-6］。 血清肿瘤标志物能够对PHC高危人群进行筛查，同时结合影像学等检查，能够为PHC 患者的诊断及治疗提供确切指导。 肿瘤标志物能够反映肿瘤发生、发展，一般情况下，在良性疾病或正常健康人群中肿瘤标志物产生较少或几乎不产生，故若肿瘤标志物存在或水平较高时则表明存在肿瘤组织，且可通过对肿瘤标志物的水平的检测评估患者病情严重程度［7-8］。

AFP 是目前运用最广泛的肝癌标志物，属于一种糖蛋白，是在胎儿发育早期由卵黄囊及肝脏合成，待婴儿出生后1 年，AFP 水平降低［9］。 陈平等研究中指出，血清AFP 可作为筛选肿瘤标志物，并与肿瘤大小呈正相关，血清AFP 诊断PHC 敏感度高度86.57%［10］。在肝细胞癌变时，会对AFP 基因的表达进行刺激，增加血清中AFP 水平，但少数PHC 患者血清中AFP水平呈低浓度升高趋势，诊断时存在一定的误诊及漏诊风险［11］。CEA 属于一种可溶性糖蛋白，产生于胚胎及胎儿时期，婴儿出生后CEA 基因表达被抑制，CEA 水平极低。 CEA 是一种结构复杂的可溶性糖蛋白，CEA 已成为诊断消化系统肿瘤的重要辅助指标，待出现细胞癌变时，会导致CEA 水平显著上升，但CEA 作为一种广谱性肿瘤标志物，在结肠癌、乳腺癌及肝癌等患者中均可见升高现象［12］。 贺娟等［13］研究中指出，肝癌患者的血清CEA 水平升高，且随着TNM分期的增加而上调，与肝癌患者临床病理分期和预后间具有一定的联系。 CA125 属于一种相对分子质量较大蛋白，由人结肠癌细胞株中提取，是胰腺癌诊断常用标志物，PHC 患者出现腹水或转移现象，CA125 水平明显升高，故检测CA125 水平有利于对PHC 的诊断及预后进行评估［14］。本研究结果显示，观察组AFP、CEA 和CA125 水平高于对照组（P＜0.05），AFP、CEA、CA125 联合诊断敏感度高于AFP、CEA、CA125（P＜0.05），AFP、CEA、CA125 联合诊断准确率高于CEA、CA125 （P＜0.05），AFP、CEA、CA125 联合诊断阴性预测值高于CEA、CA125（P＜0.05），AFP 诊断敏感度、准确率、阴性预测值高于CA125（P＜0.05）。张杨等［15］研究中分析PHC 早期诊断中CA199、CEA、CA125、AFP 检验的准确性，其研究结果显示，PHC组患者的血清CA199、CEA、CA125、AFP 水平高于良性肝病组，CA199、CEA、CA125、AFP 联合诊断敏感度、准确度高于CA199、CEA、CA125、AFP 单项诊断结果，检测血清CA199、CEA、CA125、AFP 水平可有效评估早期PHC 进展情况，且各指标联合检测可有效降低漏诊率、误诊率，与本次研究结果较为相似。 提示PHC 患者血清AFP、CEA 和CA125 呈高表达，联合AFP、CEA、CA125 诊断PHC 有利于提高诊断敏感度、准确率及阴性预测值，提高PHC 检出率，降低误诊及漏诊率，有助于PHC 患者及时治疗，抑制病情进展，改善预后。 但本次研究中样本量较小，可能会对研究结果准确性造成一定影响，需经后续大样本量研究以进一步证实血清AFP、CEA 和CA125单项及联合检测在PHC 患者中诊断效能，同时对于诊断PHC 的肿瘤标志物的选取仍有待不断研究，以为PHC 诊断方案的选取提供依据，提升PHC 诊断准确率。

综上所述，PHC 患者血清AFP、CEA 和CA125水平较高，将AFP、CEA 和CA125 联合检测有利于提高诊断敏感度，为临床早期诊断及治疗提供确切信息。