奥氮平片所致78 例药物不良反应的临床分析

杨华（永丰县第三人民医院药剂科，江西 永丰331500）

奥氮平是一种抗精神病药物，临床上多使用该药物对精神分裂症患者进行治疗，能够使其妄想、思维障碍、言语贫乏等一系列临床症状得到有效缓解，另外在躁狂症患者中也有应用， 且能够在一定程度上预防双相情感障碍复发［1］。现代药理学研究指出［2］，该药物有效成分进入人体后对去甲肾上腺素等多种受体具有较强的亲和力，其主要经过肝脏代谢，能够在一定程度抑制CYRP450 酶，明显抑制CYP3A4 酶等。 临床使用该药物治疗精神疾病的用药剂量一般为每天5～20 ml。 近些年来随着该药物应用的增加，其引起的药物不良反应也日益受到临床上的关注，了解和掌握奥氮平致不良反应的发生特点和规律，可为临床合理用药提供依据，从而在充分发挥药物治疗作用的同时，保证患者的安全［3］。基于此，本文以我院2020 年1 月至2021 年12 月收集到的78 例奥氮平致不良反应的患者进行研究。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究共纳入78 例奥氮平致不良反应的患者，均于2020 年1 月至2021 年12 月在我院接受治疗，其中精神分裂症患者58 例，双相情感障碍患者8 例，躁狂症发作7 例，其他5 例。

1.2 方法 所有患者均服用奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688）治疗，搜集分析纳入患者年龄、性别等一般资料及用药剂量、累及系统、与其他神经系统药物合用情况及不良反应发生情况，将以上资料详细归类后进行统计并记录。

1.3 统计学处理 数据采用IPSS 21.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者年龄及性别分布情况分析 78 例患者中男45 例，占比57.69%；女33 例，占比42.31%。 在所有年龄段中，19～40 岁患者共48 例（61.54%），占比最高，其次为41～60 岁15 例（19.23%）、61～80 岁9 例（11.54%）、0～18 岁4 例（5.13%），＞80 岁2 例（2.56%），占比最低。 见表1。

表1 患者年龄及性别分布情况分析［n（%）］

2.2 发生不良反应时奥氮平的日用药剂量分析 78 例患者中，73 例患者发生不良反应时日用药剂量为5～20 mg，占比93.59%；3 例患者日用药剂量为＞20 mg，占比3.85%；2 例患者日用药剂量为＜5mg， 占比2.56%。见表2。

表2 发生不良反应时奥氮平的日用药剂量分析

2.3 不良反应主要累及系统及临床症状分析 17 例患者累及肝胆系统（21.79%），15 例患者累及神经系统（19.23%），12 例患者累及代谢及营养系统（15.38%），9 例患者累及消化系统（11.54%），8 例患者累及心血管系统（10.26%），6 例患者累及内分泌系统（7.69%），6 例患者累及皮肤软组织（7.69%），3 例患者累及肌肉骨骼（3.85%），2 例泌尿生殖系统（2.56%）；6 例严重不良反应患者中，肝胆系统及神经系统各2 例，心血管系统与消化系统各1 例。 见表3、4。

表3 不良反应主要累及系统

表4 严重不良反应累及系统

2.4 发生不良反应后时的合并用药情况及应对措施分析 78 例患者中，15 例患者单独使用奥氮平治疗，占比19.23%；63 例患者合用利培酮等神经系统药物，占比80.77%。患者出现药物不良反应后，51 例患者停药或换药处理，占比65.38%；27 例患者继续按照之前用药方法及剂量进行治疗，同时给予对症治疗，占比34.62%。

3 讨论

在本次研究中，78 例奥氮平患者中男性患者（57.69%），多于女性患者（42.31%），分析原因可能与女性精神疾病患者治疗过程中奥氮平应用相对较少有关。奥氮平可引发食欲亢进等消化系统不良反应，导致体重上升，对患者审美心理产生不良影响，从而降低其依从性，因此临床上在对女性患者进行治疗时相比男性较少使用奥氮平［4］。 从年龄段分布来看，奥氮平引发的不良反应主要集中在19～40 岁人群中，分析原因可能与19～40 岁青壮年人群发病率相对较高以及治疗过程中大剂量、高频率用药有关。

虽然以往的临床研究指出［5-6］，与典型抗精神药物相比，奥氮平的治疗效果更佳，且安全性相对较高，但是随着其应用范围的进一步扩展，关于其引发不良反应的报告日益增多，因此临床上应对此加以重视。在本次研究中，奥氮平所引发的不良反应累及多个系统，特别以肝胆、神经、代谢及消化系统等作为常见。78 例患者中，17 例患者累及肝胆系统（21.79%），主要临床症状为肝功能异常、甘油三酯升高及高脂血症；15 例患者累及神经系统（19.23%），主要临床症状为椎体外系反应、冷漠、嗜睡等；12 例患者累及代谢及营养系统（15.38%），主要临床症状为体重增加、水肿及低钾血症等；9 例患者累及消化系统（11.54%），临床症状主要为便秘、恶心、食欲亢进等；8 例患者累及心血管系统（10.26%），主要临床症状为低血压、心动过速或过缓、毛细血管扩张等；6 例患者累及内分泌系统（7.69%），主要临床症状为催乳素升高、甲状腺功能异常等；6 例患者累及皮肤软组织（7.69%），主要临床症状为皮疹、脱发及色素沉着等；3 例患者累及肌肉骨骼（3.85%），主要临床症状为关节、肌肉疼痛等；2 例泌尿生殖系统（2.56%），主要临床症状为小便困难或失禁、尿潴留等。 6 例患者出现严重不良反应，其中2 例累及肝胆系统，2 例累及神经系统，1 例累及心血管系统，1 例累及消化系统，其中，肝胆系统不良反应以肝功能异常等为主，分析原因可能是奥氮平需要经过肝脏进行结合和代谢，因此服药期间需要对患者肝功能进行定期检查；神经系统不良反应以锥体外系反应作为常见，患者多出现冷漠、嗜睡及流涎等临床症状；内分泌系统不良反应以催乳素异常升高等为主，分析原因可能是奥氮平有效成分进入人体后能够通过结合多巴胺D2 受体等物质抑制和阻断其作用发挥，从而诱发锥体外系反应，提高催乳素水平［7］。 另外，临床研究指出该药物有效成分进入人体后还能够将碱能毒蕈碱受体M1 等多种受体有效阻断，使患者出现贪吃贪睡、血糖升高、心动过缓或过速等临床症状，若不及时干预可进一步引发便秘、体重增加等一系列不良反应［8］。若患者合并血脂异常、糖尿病及肝功能异常等疾病，则临床上应谨慎使用奥氮平进行治疗。

奥氮平引发的严重不良反应可严重损害患者身体健康，延长患者恢复时间，甚至导致其死亡。 在本次研究中，78 例患者中出现严重不良反应者共6 例，主要累及肝胆、神经、消化及心血管系统。 其中，2 例患者累及神经系统，主要表现为恶性综合征、昏迷，且均出现在70 岁以上老年患者中。恶性综合征的临床症状主要为高烧、意识改变、肌肉强直等，可严重威胁患者生命安全。 老年人消化吸收等机体功能的严重衰退与严重不良反应的发生存在密切联系，同时也提示临床上在对老年患者进行治疗时应慎重应用奥氮平，对其使用剂量与频率进行严格控制［9-10］。2 例患者累及肝胆系统，其中1 例女性患者29 岁合并乙肝，因双相情感障碍入院治疗，以10 mg/d 剂量给予奥氮平治疗，同时给予其丙戊酸钠与齐拉西酮治疗，3 个月后重症肝炎发作导致其死亡，提示对于合并肝炎的精神疾病患者在使用奥氮平进行治疗时应避免与其他神经系统药物合并使用。

在本次研究中，78 例患者中73 例（93.59%）用药剂量为5～20 mg 之间的推荐剂量，提示即使在推荐剂量内使用奥氮平治疗精神疾病仍然会出现药物不良反应，其中严重不良反应发生率虽然较低，但是要特别注意合并基础疾病者及老年患者。 在临床实际治疗过程中，应充分考虑患者实际情况确定用药剂量，可先给予患者低剂量治疗，之后根据患者反应逐步增加用药剂量，但当用药剂量超过20 mg/d 时应对患者加强监测，若发现其出现药物不良反应要及时停药或予以对症处理。另外，临床上治疗精神疾病时常将奥氮平与其他药物合用，联合用药虽然能够使治疗效果进一步提高，但是也会增加不良反应发生风险，因此应谨慎选择联合用药，并对联合用药的优势与劣势进行充分考虑，有效控制风险可能造成的影响［11-12］。

综上所述，奥氮平不良反应主要发生在男性青壮年人群中，日用药剂量为5～20 mg 时容易发生，主要累及肝胆、神经等系统，临床上应对此加以重视，合理应用该药物，从而尽可能的较少相关不良反应的发生。