激素补充疗法在围绝经期综合征中的应用研究

李春梅

（德阳市旌阳区妇幼保健计划生育服务中心妇产科，四川 德阳 618000）

围绝经期综合征又被称为更年期综合征，是指妇女在绝经前后出现的一系列相关症状，包括潮热、盗汗、睡眠障碍、疲倦、情绪不振、易激动、烦躁及轻度抑郁等。临床研究显示，围绝经期综合征患者卵巢功能衰退，雌、孕性激素分泌异常，骨密度下降，如不及时治疗，易引发骨质疏松，造成患者骨折[1]。临床常见治疗方法为谷维素治疗，能够改善自主神经功能失调、内分泌平衡障碍，稳定情绪，起到缓解紧张、焦虑的效果，还可改善患者睡眠情况，但对于骨密度的治疗效果欠佳[2]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一种复合激素类药物，主要成分为雌二醇、地屈孕酮片，可补充患者机体雌激素，缓解月经紊乱情况，改善患者出汗、潮热等临床症状；此外，该药物治疗也可促进骨形成，防止骨钙丢失，有效预防骨质疏松[3]。相关研究显示，通过激素补充疗法可缓解患者焦虑、抑郁等不良情绪，降低缺血性心血管疾病发生率，治疗效果良好[4]。基于此，本研究旨在探讨激素补充疗法对围绝经期综合征患者性激素水平、生活质量、睡眠质量及不良情绪的影响，现报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料选择德阳市旌阳区妇幼保健计划生育服务中心2020年11月至2021年11月期间收治的56例围绝经期综合征患者作为研究对象，通过随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各28例。对照组患者年龄45~50岁，平均（46.86±1.74）岁；体质量指数19.01~29.40 kg/m2,平均（22.02±1.68） kg/m2；其中绝经前18例，绝经后10例。观察组患者年龄45~50岁，平均（47.18±1.36）岁；体质量指数19.20~29.80 kg/m2，平均（22.81±2.02） kg/m2；其中绝经前20例，绝经后8例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中华妇产科学（第3版）》[5]中关于围绝经期综合征的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；出现不同程度的出汗、潮热等血管舒缩症状者；月经紊乱时间＞3个月，或者已经停闭月经3~12个月者；半年内并未使用过激素类药物者等。排除标准：由其他疾病所致的内分泌紊乱者；严重器官疾病者；疑似乳腺癌或者确诊乳腺癌者；对谷维素片、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片过敏者等。本研究经德阳市旌阳区妇幼保健计划生育服务中心医学伦理委员会批准，且患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者采用谷维素片进行治疗，口服谷维素片（济宁市安康制药有限责任公司，国药准字H37022480，规格：10 mg/片），10 mg/次，3 次 /d，连续治疗28 d。观察组患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（Abbott Biologicals B.V，注册证号H20150345，规格：雌二醇片含雌二醇2 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1片/d，第1~14天每片含有2 mg雌二醇，第15~28天每片含有2 mg雌二醇+10 mg地屈孕酮，连续治疗28 d。

1.3 观察指标①比较两组患者临床治疗效果，治疗后根据Kupperman症状评分[6]对患者进行疗效评估，其中Kupperman评分下降＞80%为治愈；50% ＜ Kupperman评分下降≤ 80%为显效；20% ＜ Kupperman评分下降≤ 50%为有效；Kupperman评分下降≤ 20%为无效，总有效率=治愈率+显效率+有效率。②比较两组患者治疗前后性激素水平，包括促卵泡生长激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）。抽取两组患者空腹静脉血2 mL，以3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用放射免疫法测定血清FSH、LH、E2水平。③比较两组患者治疗前后股骨颈骨密度，使用超声骨密度仪（上海艾康菲医疗器械技术有限公司，型号：SONOST-2 000 C）测量患者股骨颈骨密度。④比较两组患者治疗前后临床症状变化与睡眠质量。采用Kupperman症状评分评估患者治疗前后临床症状，包括潮热出汗、抑郁、失眠、感觉异常、焦躁、骨关节疼痛、肌肉痛、头痛、头晕、疲倦乏力、心悸、皮肤蚁走感等12项内容，满分51分，分数越高，临床症状越明显[6]；采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分[7]评估患者治疗前后睡眠质量，包括自评19个、他评5个条目，其中第19个自评条目与5个他评条目不计入总分数，18个自评条目共组成7个部分，各部分分值为0~3分，PSQI评分总分21分，分值越高表明患者睡眠质量越差。⑤比较两组患者治疗前后不良情绪。包括焦虑与抑郁，焦虑情绪采用焦虑自评量表（SAS）[8]评估患者焦虑情绪，采用抑郁自评量表（SDS）[9]评估患者抑郁情绪，两项评分满分均为100分，分值越高，表明患者焦虑、抑郁程度越严重。

1.4 统计学方法应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，治疗前后比较行配对t检验，两组间比较行独立t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者性激素水平与股骨颈骨密度比较与治疗前比，治疗后两组患者血清FSH、LH水平均显著降低，且观察组显著低于对照组；而两组患者血清E2水平及观察组患者股骨颈骨密度均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者性激素水平与骨密度比较( ±s)

表2 两组患者性激素水平与骨密度比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生长激素；E2：雌二醇；LH：黄体生成素。

组别 例数 FSH(U/L) E2(mmol/L) LH(U/L) 股骨颈骨密度(g/cm2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 28 27.46±8.57 21.27±3.64* 78.57±1.79 96.13±1.68* 16.69±3.56 14.83±2.14* 0.84±0.10 0.83±0.12观察组 28 27.58±8.29 13.87±2.17* 78.78±1.68 129.80±1.13* 16.75±3.48 12.87±2.08* 0.85±0.11 0.95±0.12*t值 0.053 9.240 0.453 87.997 0.064 3.475 0.356 3.742 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者Kupperman、PSQI评分比较与治疗前比，治疗后两组患者Kupperman、PSQI评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者 Kupperman、PSQI评分比较 ( ±s , 分 )

表3 两组患者 Kupperman、PSQI评分比较 ( ±s , 分 )

注：与治疗前比，*P＜0.05。PSQI：匹兹堡睡眠质量指数量表。

组别 例数 Kupperman评分 PSQI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 28 24.01±1.24 13.11±1.17* 12.70±3.56 8.10±3.38*观察组 28 24.41±1.23 9.11±1.64* 12.13±2.79 6.65±1.03*t值 1.212 10.506 0.667 2.171 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良情绪评分比较与治疗前比，治疗后两组患者SAS评分与SDS评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良情绪评分比较( ±s , 分)

表4 两组患者不良情绪评分比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SAS：焦虑自评量表；SDS：抑郁自评量表。

组别 例数 SAS评分 SDS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 28 61.68±5.20 55.43±5.91* 61.34±5.05 55.37±5.26*观察组 28 61.13±5.08 47.25±4.22* 61.22±5.18 46.14±4.32*t值 0.400 5.960 0.088 7.175 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

围绝经期是女性卵巢功能衰退的征兆，是女性正常的生理变化时期，而围绝经期综合征则是由于性激素减少导致患者出现自主神经系统功能紊乱的一种症候群疾病，早期会出现神志恍惚、经期紊乱、血管舒缩异常等症状，若治疗不及时会导致生殖系统功能性低下，增加心血管疾病、骨质疏松等发生风险，严重者可危及患者生命安全。谷维素具有调节植物神经和内分泌失调的功能，可改善围绝经期综合征患者内分泌平衡障碍、自主神经功能失调、焦虑、抑郁情绪，但是单纯给予谷维素治疗围绝经期综合征，仅可对患者神经系统有所调节，而对骨密度的改善无明显效果，因此治疗效果不理想。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片主要成分为雌二醇，它是一种非常重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素，与人体内源性雌二醇具有同样的生物学、化学特性，可引起子宫内膜增生、阴道、宫颈发生周期性变化[10]。地屈孕酮属于孕激素之一，在激素补充治疗当中地屈孕酮可以使雌激素刺激子宫形成完全分泌期内膜，进而起到保护子宫的作用，防止子宫受到雌激素持续影响，发生癌症或者子宫内膜过度生长情况[11]。此外，雌二醇相比于传统激素，可以直接作用于雌激素受体，不需要经过肝脏代谢即可发挥作用，可有效对患者内分泌代谢进行调节，促进恢复卵巢功能，平稳血中性激素水平，进而使患者失眠、抑郁、出汗、潮热等症状得到缓解，有利于改善患者焦虑、抑郁等不良情绪，促进病情恢复[12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率显著高于对照组，Kupperman、PQSI评分及SAS、SDS评分均显著低于对照组，提示激素补充疗法应用于围绝经期综合征中，可提高患者临床疗效，改善临床症状，提升睡眠治疗，同时调节患者不良情绪。

女性在围绝经期期间卵巢功能会衰退，性激素分泌出现异常，骨密度下降，易导致出现骨痛、骨折等病理表现。其中FSH由糖蛋白组成，能促进卵子胞浆与细胞核成熟，其水平升高可反映围绝经期综合征患者卵巢功能下降；LH作为促性腺素，作用于卵巢的黄体或黄体细胞，含量过高，会抑制围绝经期综合征患者孕激素的分泌；E2是卵巢分泌的重要性激素指标，含量越高活性越强，可影响患者正常生殖系统功能[13]。而相关研究也已证实，围绝经期综合征患者卵巢功能逐渐减退，导致雌激素过度降低，出现内分泌紊乱情况，使血清LH、FSH水平异常升高，血清E2水平异常降低[14]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片当中活性成分为雌二醇片，主要被用于补充机体内的雌激素，可直接刺激卵泡发育，补充雌激素能够显著抑制FSH分泌，升高绝经期患者血液中E2浓度；地屈孕酮属于孕激素，补充孕激素可抑制LH的分泌，有利于卵巢功能的恢复[15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清FSH、LH水平显著低于对照组，血清E2显著高于对照组，提示激素补充疗法应用于围绝经期综合征中，可明显改善患者性激素水平。

骨密度表示人体内骨骼物质的密度，水平高低可反映骨骼强度，其中股骨颈是髋部非常重要的部位，也是易骨折部位，围绝经期综合征患者骨质疏松，易造成股骨颈骨折，使骨密度下降，严重影响患者日常生活[16]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片对骨代谢起着非常重要的作用，地屈孕酮可以促进骨形成，防止丢失骨钙，其主要作用机制在于人胚成骨细胞内含有孕激素受体，在成骨细胞和孕激素当中孕激素受体相互作用的过程中可刺激增殖分化成骨细胞，进而增加胰岛素样生长因素，使骨钙素表达得到有效提升，且具有一定的浓度依赖性，可以有效增加骨量[17]。相关研究也已证实，临床应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗可使患者骨量增加，抑制骨吸收，降低因骨质疏松发生骨折率，起到良好的保护作用[18]。本研究结果显示，治疗后观察组患者股骨颈骨密度显著高于对照组，提示激素补充疗法应用于围绝经期综合征中，可明显增加患者股骨颈骨密度，预防骨质疏松。

综上，采用激素补充疗法治疗围绝经期综合征，可改善患者临床症状与性激素水平，提升睡眠治疗，增加股骨颈骨密度，且能够明显调节患者不良情绪，具有临床推广价值。