厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压患者的临床疗效观察

吕干舜，王诗茵

（汕尾逸挥基金医院全科，广东 汕尾 516600）

高血压患者若未得到有效干预，发展至2级、3级高血压时会引发冠心病、脑梗死等严重并发症。随着临床治疗经验的积累，目前对于老年高血压已形成较完善的治疗体系，治疗药物也呈现多样化。厄贝沙坦、苯磺酸氨氯地平是目前临床针对老年高血压应用率较高的两种药物，其中苯磺酸氨氯地平属于一种长效钙离子通道抑制剂，其具有降低血压、扩张血管的作用，但由于高血压是一种多因素综合形成的慢性病，单一用药无法全面、综合地控制血压[1]。作为一种血管紧张素Ⅱ转换受体抑制剂，厄贝沙坦可扩张肾血管，具有显著的降压效果，同时可发挥肾保护作用，应用于老年高血压的治疗中效果较好[2-3]。基于此，本研究旨在探讨在老年高血压患者的治疗中，采用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将2018年1月至2019年12月于汕尾逸挥基金医院进行诊治的66例老年高血压患者分为对照组（给予苯磺酸氨氯地平治疗）和试验组（给予厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗），各33例。对照组中男、女患者分别为21、12例；年龄62~82岁，平均（70.18±7.03）岁；病程4~11年，平均（7.37±1.19）年。试验组中男、女患者分别为20、13例；年龄62~83岁，平均（70.12±7.05）岁；病程4~12年，平均（7.17±1.13）年。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《中国高血压防治指南2010》[4]中的诊断标准，且经临床相关诊断与检查后确诊者[未使用降压药物的情况下真实收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和舒张压（DBP）≥90 mmHg]；年龄62~83岁者；研究前已停用其他降压药物者等。排除标准：严重肝、肾功能不全者；继发性高血压者；研究期间发生急性脑血管事件和心血管事件者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者采用苯磺酸氨氯地平片（湖南千金协力药业有限公司，国药准字H20113511，规格：5 mg/片）治疗，初始剂量为5 mg/次，1次/d，口服，若用药1周后未见症状改善，则增加剂量至10 mg/d，但每日用药剂量不可超过10 mg。试验组患者采用苯磺酸氨氯地平片与厄贝沙坦胶囊（哈药集团制药六厂，国药准字H20010530，规格：0.075 g/粒）治疗，口服，0.15 g/次，1次/d，每日晨起用药，用药1周后若未见血压得到有效控制，可将药物使用剂量增加至0.3 g/d。两组患者治疗周期均为12周。用药期间护理人员需加强对患者的随访，重点加强对患者用药情况的管理，保证患者的用药依从性，尽可能避免药物使用错误、漏服等问题。

1.3 观察指标①参照《中国高血压防治指南2010》[4]中的相关标准评估两组患者治疗后临床疗效，其中治疗后DBP下降≥ 10 mmHg并降至正常水平，或SBP下降≥ 20 mmHg；有效：DBP下降＜10 mmHg，或SBP下降10~19 mmHg；无效：DBP、SBP水平下降未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。②对比两组患者治疗前后血压水平（DBP、SBP），采用血压仪检测。③分别于治疗前后对两组患者进行血样采集（3 mL），经抗凝处理后，分离血浆（3 500 r/min，5 min），采用发光免疫法检测内皮素（ET）水平，采用硝酸还原法检测一氧化氮（NO）水平，采用彩色多普勒超声检测内皮依赖性血管扩张功能（FMD）。④对比两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，临床疗效、不良反应发生情况以[ 例(%)]表示，行χ2检验；血压水平、内皮功能指标均首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较相较于对照组患者的临床总有效率（75.76%），试验组（96.97%）显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血压水平比较相较于治疗前，治疗后两组患者血压水平均显著下降，且试验组相较于对照组显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平比较( ±s , mmHg)

表2 两组患者血压水平比较( ±s , mmHg)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 SBP DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33 161.42±16.36140.66±14.77*99.31±7.6484.61±4.86*试验组 33 160.38±16.35132.21±13.85*99.35±8.5382.42±3.31*t值 0.258 2.397 0.020 2.140 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血管内皮功能指标比较相较于治疗前，治疗后两组患者ET均显著下降，且试验组相较于对照组显著下降；NO、FMD比治疗前均显著上升，且试验组相较于对照组显著上升，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血管内皮功能指标比较( ±s)

表3 两组患者血管内皮功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ET：内皮素；NO：一氧化氮；FMD：内皮依赖性血管扩张功能。

组别 例数 ET(ng/L) NO(μmol/L) FMD(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33 46.53±8.31 37.27±7.89* 46.54±10.27 64.32±7.59* 4.01±0.69 5.21±0.74*试验组 33 45.49±7.28 31.36±5.32* 44.98±9.19 82.59±9.68* 4.03±0.67 8.07±0.93*t值 0.541 3.568 0.650 8.532 0.119 13.824 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较相较于对照组，试验组患者不良反应总发生率升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

高血压是指以SBP和/或DBP升高为主要特征，同时可合并心、脑、肾等器官功能损害的临床综合征。患者机体长期处于高血压状态，可使机体脏器功能严重受损，从而成为引发心脑血管疾病的危险因素之一。目前临床针对老年高血压尚无根治性的治疗手段，多数患者需接受长期、不间断的药物治疗，从而达到将血压调整在适宜水平，最大限度地减少和防止心血管并发症所致的病残率和病死率的目的。常用的治疗药物种类包括噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂降压药等，其中氨氯地平、硝苯地平缓释片、控释片等属于常见的钙拮抗剂降压药[5-6]。苯磺酸氨氯地平片可对钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌进行抑制，从而使周围动脉扩张，外周阻力减少，进而有效地降低血压，但单纯采用该药物治疗对血压的有效控制力相对较弱，且患者长时间服用该药物易产生耐药性，影响预后[7-8]。

厄贝沙坦的药理作用主要在于将血管紧张素Ⅱ受体封闭，从而使血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，之后直接作用于未封闭的血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2），与血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）对抗，最终达到扩张血管、降低血压的效果[9-10]。上述数据结果中，相较于对照组，试验组患者临床总有效率显著上升，治疗后试验组患者血压水平与对照组比显著下降，表明在老年高血压患者的治疗中，采用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗，可显著降低血压水平，疗效确切。有研究显示，厄贝沙坦药物作用半衰期相对较长，可在人体内产生较稳定的血药浓度，同时该药物不会对人体干扰素的释放和分泌产生明显影响，辅以对机体血管平滑肌具有较强敏感性的钙拮抗剂降压药，能进一步发挥药物降压的作用；联合用药的模式可提升药物的起效速度，能在更短的时间内完成降压[11]，与本研究结果基本相符。

临床研究显示，多数老年高血压患者会出现明显的内皮功能损害，其中NO主要是由内皮细胞分泌，其具有舒张血管、保护心肌细胞等作用；ET可使血管收缩，从而导致血压水平升高；FMD与SBP变异性有关；当ET、NO平衡受到破坏时，患者FMD即会出现异常，从而使心血管意外事件的发生风险增加[12-13]。本研究中，治疗后试验组患者NO、FMD相较于对照组显著升高，ET相较于对照组显著下降，提示在老年高血压患者的治疗中，采用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗，可有效改善血管内皮功能，其原因在于，厄贝沙坦具有较强的抑制血小板聚集的作用，故其在改善患者内皮功能、逆转肥厚心肌等方面作用明显，联合钙拮抗剂降压药能加大对ET、NO平衡的调节，从而发挥对内皮功能调控作用；同时，厄贝沙坦不会对心肌收缩及心脏传导系统产生明显影响，故对高血压患者的心脏负担相对较小[14-15]。另外，本研究中，相较于对照组，试验组患者不良反应总发生率升高，但差异无统计学意义，证实老年高血压患者应用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗，安全性良好，不增加不良反应的发生，其原因在于，将两种药物联合运用不会产生明显的药物相互作用，同时联合用药能减少单项药物的使用剂量，进而降低药物不良反应对人体造成的伤害；另外，有研究提出，将以上两种药物联合运用能抵消部分药物不良反应，故联合用药的模式安全性具有一定的保障[16-17]。

综上，在老年高血压患者的治疗中，采用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗，可使血压水平下降，同时通过调节NO、ET、FMD水平改善血管内皮功能，疗效确切，且安全性良好，具有较高的临床应用价值。