不同孕期孕妇碘营养状况调查及其与甲状腺功能的关系

石紫筠，卓坚臻，刘佳杰，林秀峰*

（1.中山市博爱医院生殖医学中心；2.中山市博爱医院检验科，广东中山 528403）

碘为维持人体正常基础代谢及生长发育的重要物质，监测尿碘是评估人群碘营养状况的重要指标，当发生碘缺乏或碘过量时均可能引发甲状腺疾病[1]。妊娠期甲状腺疾病的早期筛查及治疗有助于减少不良妊娠结局，而孕妇摄入过多的碘或机体碘缺乏均会影响体内甲状腺功能，最终引起不良妊娠结局[2]。本研究分析不同孕期者的尿碘水平及其与甲状腺功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年9月至11月于中山市博爱医院行定期产检的584例孕妇为研究对象进行回顾性分析，根据不同的孕期分为早期组（66例，孕早期）、中期组（387例，孕中期）和晚期组（131例，孕晚期）。早期组孕妇年龄25~31岁，平均年龄（28.82±2.97）岁；孕周15~19周，平均孕周（17.32±1.78）周；初产妇32例，经产妇34例；居住地：城镇36例，农村30例。中期组孕妇年龄25~32岁，平均年龄（28.97±2.93）岁；孕周15~20周，平均孕周（17.13±1.72）周；初产妇185例，经产妇202例；居住地：城镇213例，农村174例。晚期组孕妇年龄25~31岁，平均年龄（28.89±2.88）岁；孕周15~20周，平均孕周（17.25±1.86）周；初产妇76例，经产妇55例；居住地：城镇74例，农村57例。3组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经中山市博爱医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①年龄28~30岁，无妊娠剧吐，且均为单胎妊娠；②孕妇子宫发育正常，超声检查子宫内有胚胎；③近期无服用甲状腺药物或含碘药物治疗情况，无妊娠高危因素或甲状腺疾病病史、慢性疾病；④神志清醒，智力正常，可配合完成相关调查及指标检测。排除标准：①宫外孕及稽留流产；②先天性子宫畸形、子宫黏膜下肌瘤、宫腔粘连者；③既往有甲状腺、糖尿病、高血压疾病史与家族史或自身免疫性疾病史。

1.2 研究方法 研究内容包括一般情况、健康状况和碘膳食摄入等情况。①采集所有孕妇空腹晨尿6 mL，采用砷铈催化法测定尿碘含量。②采集孕妇空腹静脉血3 mL，2 h内进行离心（离心速率4 000 r/min，离心半径3 cm，离心时间5 min），分离血清，采用电化学发光法测定血清甲状腺功能指标，包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），试剂盒及配套校准品、质控品均购自瑞士罗氏公司。依据世界卫生组织标准评价妊娠妇女碘营养状态[3]，分为碘缺乏（＜150 μg/L）、碘适量（150~249 μg/L）、碘超足量（250~499 μg/L）、碘过量（≥500 μg/L）。甲状腺功能各指标正常范围参考《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）》[4]，FT3：妊娠早期3.6~5.6 pmol/L，妊娠中期3.6~5.2 pmol/L，妊娠晚期3.5~5.2 pmol/L；FT4：妊娠早期11.8~21.2 pmol/L，妊娠中期10.6~17.6 pmol/L，妊娠晚期9.2~16.7 pmol/L；TSH：妊娠早期0.05~4.50 mU/L，妊娠中期0.03~4.50 mU/L， 妊 娠 晚 期 0.5~4.50 mU/L；TPOAb：0~34 ng/mL，超过正常值为甲状腺功能异常。其中，TSH在正常范围，FT4低于参考值下限为低T4血症；TSH超过上限，FT4低于参考值下限为甲状腺功能减退症（甲减）；TSH超过参考值上限而FT4在正常范围为亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）；TSH低于参考值下限，FT4或FT3高于参考值范围为甲状腺功能亢进（甲亢）；TSH低于参考值下限，FT4正常为亚临床甲状腺功能亢进（亚甲亢）；TPOAb＞34 ng/mL为阳性。

1.3 观察指标 ①比较3组不同孕期孕妇碘营养状况。②比较3组不同孕期孕妇甲状腺功能指标。③比较不同碘营养状态孕妇的甲状腺功能异常类型。④分析不同孕期者尿碘水平及其与甲状腺功能的关系。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组不同孕期孕妇碘营养状况比较 中期组、晚期组孕妇尿碘水平低于早期组，差异有统计学意义（P＜0.05），晚期组孕妇碘缺乏比例稍高于早期组、中期组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组不同孕期孕妇碘营养状况比较

2.2 3组不同孕期孕妇甲状腺功能指标比较 中期组、晚期组孕妇FT3、FT4水平低于早期组，晚期组孕妇TSH高于早期组、中期组，差异有统计学意义（P＜0.05），3组孕妇TPOAb阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组不同孕期孕妇甲状腺功能指标比较

2.3 不同碘营养状态孕妇的甲状腺功能异常类型比较 碘过量孕妇发生低T4血症比例高于碘适量组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同碘营养状态孕妇的甲状腺功能异常类型比较 [例(%)]

2.4 不同孕期者的尿碘水平及其与甲状腺功能的相关性分析 孕期孕妇碘缺乏率与 TPOAb阳性率呈正相关（r=0.456，P＜0.05），当尿碘＜500 μg/L时，尿碘与血清TSH无明显相关性（r=0.147，P＞0.05），尿碘≥500 μg/L时，尿碘与血清TSH水平呈正相关（r=0.537，P＜0.05）。

3 讨论

孕产妇作为特殊群体，其甲状腺功能水平越来越受到关注及重视。孕期甲状腺功能异常可影响胎儿神经功能等的发育，引起胎儿宫内窘迫、生长受限，并导致新生儿早产，甚至死胎，因此，孕期甲状腺功能的评估十分重要[5]。碘作为人体必需微量元素，与人体健康呈“U”型曲线的关系，碘缺乏会引起妊娠高血压、流产等不良妊娠结局，碘过量也可导致甲状腺疾病[6]，因此探讨不同孕期孕妇碘营养状态与甲状腺功能的关系有积极意义。

本研究结果显示，中期组、晚期组孕妇尿碘水平低于早期组，碘缺乏在晚期孕妇中发生率最高，达61.07%，高于早期组的42.42%、中期组的47.55%，可能是因为随妊娠周数增加，妊娠不适反应增多，饮食摄入量降低或出现偏食现象，导致经食物摄取的碘含量明显减少，也可能是因为晚期孕妇体内循环容量相对增加，碘从肾脏排出增多，母体出现缺碘情况[7]。方静等[8]报道的孕早期碘缺乏率38.9%较孕中期及孕晚期高，与本研究结果不一致，这可能是因为不同地区和饮食结构对碘的摄入、排泄及母体对碘的需求存在明显差异。上述研究团队也发现妊娠中晚期孕妇碘营养基本处于适宜水平，但孕早期妇女普遍存在碘缺乏，需密切监测妊娠期妇女，尤其是孕早期妇女的碘营养水平，对尿碘＜150 μg/L或＞250 μg/L孕妇需予以甲状腺功能筛查，本研究未得出此结论，可能与研究样本量、研究覆盖地区窄和饮食结构差异等因素有关。

本研究显示，中期组、晚期组孕妇FT3、FT4水平低于早期组，晚期组孕妇TSH高于早期组、中期组，这与刘常燕等[9]研究结果相似。孕早期因雌激素水平升高而导致甲状腺结合球蛋白水平上升至妊娠前2~4倍，因此，血清中与其相结合的FT3及FT4水平明显升高，甲状腺结合球蛋白水平随孕周增多而呈现下降趋势。血清TSH水平异常主要分布在妊娠中晚期，可能是因为妊娠初期大量人绒毛膜促性腺激素促进FT3、FT4分泌，而至中晚期逐渐减退，减少了对FT3及FT4的刺激分泌作用，母体为适应机体自身稳态及胎儿生长所需，刺激TSH分泌[10]。本研究中碘缺乏孕妇的甲状腺功能异常率高于碘适量及超足量者，与杨丽婉等[11]的研究结果一致，提示碘异常可能增加孕妇甲状腺功能疾病患病率。此外本研究也发现碘过量孕妇发生低T4血症比例高于碘适量组，而相关分析表明，孕期孕妇碘缺乏率与TPOAb阳性率呈正相关，当尿碘＜500 μg/L时，尿碘与血清TSH无明显相关性，尿碘≥500 μg/L时，尿碘与血清TSH水平呈正相关，这可能是碘阻断效应所致，即Wolff Chaikoff效应及碘逃逸现象，即碘过量可导致甲状腺过氧化物酶活性受抑制，使T3及T4在甲状腺内合成减少，体内TSH反馈性分泌增加，在碘过量时甲状腺内达饱和后，碘摄入量降低，使甲状腺内的碘含量减少，且T3、T4的合成及TSH的分泌也受到影响[12]，因此在妊娠早期需重视及开展孕妇尿碘监测，加强早中期甲状腺功能筛查，及早发现异常，对出现异常者及时予以治疗，实现对孕早期妇女的个性化补碘[13]。

本研究也存在一定不足之处，如研究样本量小，且为单中心研究，尿碘的水平也会受摄入量及饮食等的影响，可能导致本研究结果偏倚，因此，后期可进一步开展大样本量多中心研究不同孕期孕妇碘营养状态及其与甲状腺功能的关系。

综上所述，不同孕期孕妇碘营养状况与其甲状腺功能有一定关联，适当的碘营养状况对母婴健康至关重要，考虑到妊娠期对碘的需求增多，需在妊娠早期开始采取适当的补碘措施，并予以常规监测以保证碘的充足摄入同时避免碘过量，及早常规筛查甲状腺疾病，避免妊娠不良结局。