活性维生素D治疗骨量减少的强直性脊柱炎患者效果观察

李海波

（深圳市中西医结合医院风湿病科，广东深圳 518104）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）属进行性风湿性疾病，AS发生早期多表现为晨僵和腰骶部钝痛，并可累及脊柱关节、髋关节，降低患者生活质量[1]。近年研究显示，多数AS患者可伴有骨量减少，而骨量减少的AS患者将显著增加骨质疏松和骨折的风险[2]。目前临床对于骨量减少的AS多主张联合用药，其中柳氮磺吡啶可减轻AS患者肌腱末端病和外周关节炎症状，已成为AS一线治疗药物[3]。近年来，非甾体类抗炎药在AS中也得到推广应用，但目前有关骨量减少的AS患者治疗方案仍未形成规范。另外，近年有关维生素D与AS的关系被逐渐报道[4]，维生素D可通过疫调节，影响AS疾病活动度。因此，补充活性维生素D可能有助于骨量减少AS患者的治疗。本研究收集60例骨量减少的AS患者作为研究对象，通过对比研究，探讨活性维生素D的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年6月深圳市中西医结合医院收治的60例骨量减少的AS患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组患者中男性21例，女性9例；年龄22~45岁，平均年龄（30.19±5.84）岁；体质量指数（BMI）18~23 kg/m2，平均BMI（20.86±1.44）kg/m2；病程 2~8年，平均病程（5.91±1.37）年。对照组患者中男性23例，女性7例；年龄21~47岁，平均年龄（29.81±6.02）岁；BMI 17~25 kg/m2， 平 均 BMI（20.49±1.60）kg/m2；病程2~9年，平均病程（5.83±1.35）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经深圳市中西医结合医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《强直性脊柱炎的诊断与治疗骨科专家共识》[5]中强直性脊柱炎的诊断标准；②患者年龄≥18岁。排除标准：①肝肾功能不全或有严重心肺基础疾病者；②合并恶性肿瘤或有血液系统疾病者；③合并有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨性关节炎及感染性关节炎者；④正在服用激素药物者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规治疗，包括口服柳氮磺吡啶（上海福达制药有限公司，国药准字H31020840，规格：0.25 g/片），1 g/次，2次/d；口服美洛昔康（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20020217，规格：7.5 mg/片），7.5 mg/次，2次/d。观察组患者在此基础上加用骨化三醇胶丸（井田国际医药厂股份有限公司，注册证号J20190014，规格：0.25 μg/粒），0.25 μg/次，1次/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。分别在治疗前及治疗6个月后进行评估，包括疼痛程度、晨僵程度、外周关节肿胀数、腰椎活动度试验（Schober）、强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）及Bath AS功能指数（BASFI）。疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）记录[6]，晨僵指起床至晨僵消失时间，采用简化28关节计算关节肿胀情况，Schober试验为脊柱的一项物理检查，检查时患者直立，以两髂后上棘连线中点为起点（A点），向上10 cm处标记（B点）。嘱患者伸直双膝，最大程度弯曲腰部，测量AB距离，以AB距离＜5 cm为脊柱活动度下降[7]。BASDAI包括过去1周疲劳，颈背部或髋关节疼痛、肿胀，肌腱附着点压痛，晨僵持续时间及程度，共6项，以评分≤4分为疾病稳定。BASFI共10个问题，每个问题0~10分，得分越高，功能损害越严重[8]。显效：上述6项中有5项改善≥50%；有效：上述6项中有3~4项改善≥50%；无效：未达到上述标准[9]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者实验室指标。分别在治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司，湘长械备20140072号，型号：TDZ5-WS）以3 000 r/min离心10 min，取上清液送检，采用温氏法和免疫散射比浊法检测红细胞沉降率（ESR）和血清C反应蛋白（CRP），记录BASDAI评分。③比较两组患者骨代谢指标。抽取患者血液方法同②，取上清液送检，采用双抗体夹心酶联免疫法检测两组患者血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]、血清骨碱性磷酸酶（BALP）及抗酒石酸酸性磷酸酶异构体-5b（TRACP-5b）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患者实验室指标比较 治疗前两组患者ESR、CRP及BASDAI评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患者ESR、CRP及BASDAI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者实验室指标比较（）

表2 两组患者实验室指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。ESR：红细胞沉降率；CRP：C反应蛋白；BASDAI：强直性脊柱炎疾病活动性指数。

组别 例数 ESR(mm/h) CRP(mg/L) BASDAI(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 48.74±9.12 22.97±6.76* 26.52±6.30 14.06±5.36* 5.91±1.37 3.21±1.12*对照组 30 50.12±10.09 26.81±7.34* 25.92±5.50 18.13±4.83* 5.86±1.50 4.06±1.34*t值 0.556 2.108 0.393 3.090 0.135 2.666 P值 0.581 0.039 0.696 0.003 0.893 0.010

2.3 两组患者骨代谢指标比较 治疗前两组患者血清25-(OH)D3、BALP及TRACP-5b水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患者血清25-(OH)D3、BALP水平均高于治疗前，TRACP-5b均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后观察组血清25-(OH)D3和血清BALP显著高于对照组，血清TRACP-b显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者骨代谢指标比较（）

表3 两组患者骨代谢指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。25-(OH)D3：25-羟维生素D3；BALP：骨碱性磷酸酶；TRACP-5b：抗酒石酸酸性磷酸酶异构体-5b。

组别 例数 血清25-(OH)D3(μg/L) BALP(μg/L) TRACP-5b(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 10.94±4.04 18.82±5.25* 3.91±1.06 4.76±0.85* 78.27±12.08 59.78±10.31*对照组 30 11.03±3.83 14.34±4.17* 3.84±0.98 4.27±0.93* 76.88±14.30 65.52±9.86*t值 0.089 3.660 0.266 2.130 0.407 2.204 P值 0.930 0.001 0.792 0.037 0.686 0.032

3 讨论

AS好发于中青年男性，具有家族聚集性，随着病情进展，AS可引起关节疼痛变形，并累及心肺和神经系统，造成心肌炎、肺炎及神经根性疼痛，严重影响患者生活质量。在AS病理进程过程中，骨吸收逐渐增加，骨量丢失、减少，使骨脆性增加，增加骨质疏松和骨折的发生率。柳氮磺吡啶可通过5-氨基水杨酸基团发挥免疫抑制和抗炎作用，减轻临床症状，延缓病情进展。美洛昔康属烯醇酰胺类非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧化酶-2和前列腺素的合成，达到抗炎、镇痛目的[10]。既往研究也证实，柳氮磺吡啶和美洛昔康对AS具有良好的治疗作用[11]。因此，本研究将柳氮磺吡啶与美洛昔康作为基础治疗药物进行研究。

活性维生素D有助于加快骨形成，并抑制骨吸收，从而减轻骨量丢失。研究表明，活性维生素D具有双向调节作用，可促进骨钙素、骨桥蛋白的合成，进而诱导骨髓干细胞的分化，参与破骨细胞的形成[12]。骨化三醇是1，25-(OH)2D3重要的活性代谢物，是临床常用的活性维生素D，口服后经肠道吸收，纠正血钙，减轻骨与肌肉疼痛，促进骨骼胶原的成熟，加快骨质矿化[13]。另外，有研究还显示，骨化三醇可促进细胞增殖分化，并通过调节淋巴细胞、共刺激分子及趋化因子，与骨细胞相互作用，参与骨代谢过程[14]。本研究结果显示，治疗后观察组患者整体疗效显著优于对照组，且血清25-(OH)D3水平显著高于对照组，证实活性维生素D的应用有助于改善骨量丢失，提高疗效。

BALP是由成骨细胞分泌的蛋白质，在骨转换、形成过程中发挥重要作用，与成骨细胞的活性密切相关。TRACP-5b主要由破骨细胞分泌，能反映骨吸收水平，与AS病情程度呈显著相关性[15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者BALP显著高于对照组，而TRACP-5b低于对照组，说明活性维生素D的应用有助于改善骨代谢水平，纠正骨量丢失状态。另外，本研究结果还显示，治疗后观察组患者ESR、CRP及BASDAI水平均低于对照组，提示骨化三醇可抑制AS炎性反应，减轻疾病活动度。

综上，活性维生素D用于骨量减少的AS患者有助于提高临床疗效，改善骨代谢水平，减轻疾病活动度，具有较高的临床价值，值得临床应用。