四君子汤用于胃癌根治术后的效果及对免疫功能的影响*

唐兵，吴艳阳，曹雪姣，李跃军

（湖南中医药高等专科学校附属第一医院·湖南省直中医医院，湖南 株洲 412000）

早期胃癌通常无明显临床症状，临床表现为上腹隐痛、腹胀、食欲不振等非典型胃肠症状［1-2］。随着诊断技术和诊断方法的不断完善与优化，早期胃癌的诊断率和检出率逐年提高，科学、有效的治疗方案对于提高早期胃癌患者的生存质量和延长其生存周期有着重要意义［3］。胃癌根治术是有手术治疗指征患者最有效的治疗方案，为了进一步提高治疗效果，术后给予相应的辅助化学治疗（简称化疗）干预，以延缓肿瘤复发时间，提高预后生活质量［4］。XELOX 方案是胃癌患者术后辅助治疗的一线化疗方案，由奥沙利铂和卡培他滨双药联合组成，临床应用广泛，但长期应用对病灶肿瘤细胞的控制力下降，毒副作用较强［5］。中医在肿瘤疾病治疗中的优势不断凸显，中医辨证论治可实现标本兼治的目的，并能弥补西医治疗的不足［6］。四君子汤是中医经典方剂，具有益气健脾功效，主治脾胃气虚证，既往用于治疗胃部疾病的效果较好［7］。本研究中探讨了四君子汤应用于胃癌根治术后的效果，以及对患者免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经CT、胃镜检查确诊为早期胃癌，符合《胃癌治疗指南》中的诊断标准［8］；行胃癌根治术；严格执行治疗方案；基础数据完整。

排除标准：癌症终末期，预计生存期短于3个月；对术后的化疗药物、四君子汤有禁忌证；入组前接受其他药物治疗。

病例选择与分组：选取我院2018 年1 月至2021 年1 月收治的行胃癌根治术患者105例，根据术后治疗方案的不同分为观察组（53 例）和对照组（52 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 治疗方案

所有患者均行胃癌根治术治疗。对照组患者术后1 周开始常规化疗，采用XELOX 方案，第1 天静脉滴注奥沙利铂注射液（深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048，规格为每支20 mL∶40 mg）+5%葡萄糖注射液500 mL，时间不短于3 h，剂量为150 mg/m2；口服卡培他滨片（江苏正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044，规格为每片0.5 g），每次3片，每日2 次。连续服用2周，停药1周，以3 周为1 个化疗周期，连续治疗3个周期。观察组患者在对照组治疗基础上加用四君子汤。组方：人参、白术、茯苓各12 g，黄芪、半夏、麦冬、吴茱萸各9 g，木香、陈皮、甘草各6 g。每日1剂，水煎煮得药汤300 mL，早晚服用。以3 周为1 个治疗周期，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标与疗效判定标准

1.3.1 观察指标

中医证候积分：采用四级评分法评价患者主要中医证候，包括脘腹饱胀、脘部积块、黑便、消瘦，评分为无（0 分）、轻（1 分）、中（2 分）、重（3 分），证候程度与评分呈正比。

生物标记蛋白水平：采集患者肘静脉血约3 mL，抗凝处理，采用3H16RI型医用高速离心机（湖南赫西仪器装备公司）离心（离心半径为8 cm，转速为5 000 r/min）15 min，分离得血清，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测患者的生物标记蛋白，包括肝肠钙黏蛋白17（CDH17）、膜联蛋白A7（ANXA7）、基质金属蛋白酶2（MMP -2）水平，检测仪器为DR200Bn 型酶标仪（上海德朗医疗设备有限公司），试剂盒购自泉州睿信生物工程公司。

T淋巴细胞亚群水平：取患者血清样本，采用X-20型流式细胞仪（美国BD 公司）检测T 淋巴细胞亚群CD3+，CD4+，CD8+的阳性率，并计算CD4+/CD8+。

1.3.2 疗效判定［9］

完全缓解（CR）：病灶消失持续时间超过3 个月；部分缓解（PR）：病灶缩小达50%，且持续超过3个月；稳定（SD）：病灶缩小不超过50%，增大不超过25%，且无新病灶出现的时间持续超过3 个月；进展（PD）：病灶无减小，且病灶增大体积超过25%，或有新病灶出现。客观缓解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR +PR+SD。

1.3.3 治疗安全性

统计患者治疗期间的药品不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻、消化道出血、肝功能损伤、发热等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表3 两组患者中医证候积分比较（，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point）

表3 两组患者中医证候积分比较（，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point）

注：与本组治疗前比较，*P <0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P <0.05（for Tab.3 -5）.

表4 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subset levels between the two groups（）

表5 两组患者生物标记蛋白水平比较（）Tab.5 Comparison of biomarker protein levels between the two groups（）

表5 两组患者生物标记蛋白水平比较（）Tab.5 Comparison of biomarker protein levels between the two groups（）

表6 两组患者药品不良反应发生情况比较［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

3 讨论

早期胃癌患者癌细胞和淋巴结未大面积转移，手术能实现完整性切除，减少术后的复发和转移，预后较好，生存周期较长。XELOX 方案是目前临床常用的胃癌术后辅助化疗方案，其中奥沙利铂的抗肿瘤活性高于顺铂，其作用机制为通过破坏癌细胞的DNA 碱基对而抑制肿瘤细胞增殖，且对肿瘤细胞的细胞膜结构有一定破坏作用；卡培他滨口服后能在体内转化为5 -氟尿嘧啶的活性代谢产物，干扰肿瘤细胞DNA的合成，抑制肿瘤细胞增殖，且活性高于氟尿嘧啶，对胃癌根治术后的肿瘤细胞增殖有良好的抑制作用［10］。但均为细胞毒类药物，存在毒性大、患者耐受程度低等问题。

中医理论认为，胃癌属“胃脘痛”“胃反”“积聚”等范畴，正气内虚、外感邪毒等导致脏腑功能失调，情志不遂，饮食失调，饮食不节，损伤脾胃，导致脾胃不和或正气亏虚，尤其是脾胃虚衰，加之外邪之毒内聚，痰凝气滞，热毒血瘀交阻于胃，积聚成块而发病。其病机以脾胃气虚、肝肾阴虚为本，气滞血瘀、湿热毒聚为标，属本虚标实之证［11-12］。因此，中医以健脾益气、调和脾胃、解毒散结等为主要治疗原则。本研究结果显示，观察组患者的临床疗效显著提升，表明四君子汤对胃癌根治术后患者有良好的治疗效果。四君子汤出自《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓、黄芪、半夏、麦冬、吴茱萸、木香、陈皮、甘草等中药材组方。方中，人参甘温益气、健脾养胃，白术健脾燥湿、益气养阴，黄芪补脾益气、扶正固本，共为君药；茯苓利水渗湿、健脾宁心，半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，麦冬主治脾胃阴虚，共为臣药；吴茱萸降逆止呕、散寒止痛，木香行气止痛、健脾消食，陈皮理气健脾、燥湿化痰、主治脘腹胀满，共为佐药；甘草理气和中，调和诸药，为使药［13-14］。全方君臣佐使配伍合理，共奏健脾益气、调和脾胃、解毒散结、扶正固本之功效，用于胃癌根治术后效果良好。本研究中，观察组患者治疗后的各项中医证候积分均显著高于对照组。

CDH17 属跨膜糖蛋白，具有调节钙依赖的细胞黏附的功能，对肿瘤细胞的增殖、分化、迁移等发挥重要作用，在多种癌症肿瘤疾病中呈现高表达［15］。ANXA7具有多种生物学功能，主要体现在调控机体的膜转运、细胞分化、生长调节剂信号通路的转导等过程。ANXA7 在多种肿瘤细胞中呈现高表达，具有典型的磷脂结合特性和Ca2+通道形成特性，可促进肿瘤细胞的不断增殖、分化，加速肿瘤病灶生长［16］。MMP -2可增加核转录因子的活性，可促使血管重塑新生血管形成，促进肿瘤细胞侵袭转移，在胃癌中呈高表达。本研究结果显示，观察组患者治疗后的肝肠CDH17，ANXA7，MMP -2 水平均显著低于对照组。四君子汤中的黄酮类、萜类、多糖成分具有明显的抗肿瘤活性，从分子生物学角度证实了四君子汤的抗肿瘤活性。观察组各项免疫功能指标均显著优于对照组，且安全性较好。

综上所述，四君子汤用于胃癌根治术后治疗效果良好，可改善患者的中医证侯，降低生物标记蛋白水平，提高免疫功能，且治疗安全性较好。