低频脉冲电刺激结合鼠神经生长因子治疗周围性面神经麻痹的疗效观察

周围性面神经麻痹(Peripheral facial paralysis，PFP)是一种面神经损伤病症，目前多认为是由面神经管内非特异性炎症引起的周围性面肌瘫痪，可发病于任何年龄

。PFP的临床症状主要表现为口眼歪斜、贝尔氏征、颈阔肌征，临床治疗以改善微循环、抗病毒、抗炎症及营养神经为主，治疗手段以药物治疗为主，鼠神经生长因子是神经保护剂、神经营养剂，是临床治疗面神经麻痹的常用药物，其在治疗面神经麻痹中可促进面神经微循环再生的作用已被临床证实，药物治疗虽能改善患者的临床症状，取得一定的疗效，但单独采用药物治疗的临床效果有待进一步提高

。随着现代医疗技术的发展，低频脉冲电刺激在PFP的治疗中逐渐推广，在改善局部代谢、加快血液循环及促进面肌收缩方面有较好的效果，可与药物治疗联合应用

。本文探讨低频脉冲电刺激联合注射用鼠神经生长因子治疗PFP的临床疗效及对患者面神经功能、红细胞免疫功能、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)的影响，以期为提高PFP的临床治疗水平提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2020年5月～2021年9月期间本院收治的PFP患者150例为研究对象，150例均为单侧面肌麻痹，纳入标准：符合PFP的临床诊断标准

；年龄>18岁，病程<10d；单侧面肌麻痹；签署知情同意书，且治疗依从性良好。排除标准：因肿瘤、外伤、中枢神经系统疾病诱发的PFP者；伴严重精病或存在交流障碍者；处于哺乳期或妊娠期者；合并有影响本研究检测指标水平的其他相关疾病者；对本研究中使用的药物有过敏史者。将患者随机分为联合组和对照组。2组性别与年龄构成、病变部位、病程、麻痹严重程度分级

等一般资料比较差异无统计学意义。详见表1。

1.2 方法 对照组患者入组后由专业医师给予个性化的健康教育及饮食指导，并嘱咐患者坚持每天适量运动，同时给予常规预防性护胃、适当服用钾片维持电解质平衡等对症支持治疗。在此基础上，给予注射鼠神经生长因子(国药准字S20060023，生产批号20190218，规格：30μg/瓶)，20 μg鼠神经生长因子加入2 mL生理盐水中配制后肌肉注射，每天1次，共治疗20d。联合组在对照组的基础上给予低频脉冲电刺激治疗，采用KT-90B型神经肌肉电刺激仪(京械注准20182260113)，电极片贴放于两侧人迎、两侧旁廉泉，选择三角波，波长宽10～300ms，频率1000Hz以下，脉冲周期1000ms，具体治疗参数根据强度—时间曲线进行相应的调整，每组穴位每次20min，1次/d，10d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 评定标准 ①临床疗效：根据临床疗效判断标准

，将临床疗效分为痊愈(口眼歪斜、贝尔氏征、颈阔肌征等临床症状消失，面神经功能恢复正常)、显效(口眼歪斜、贝尔氏征、颈阔肌征等临床症状明显改善，面神经功能明显恢复)、有效(口眼歪斜、贝尔氏征、颈阔肌征等临床症状有所改善，面神经功能有所恢复)、无效(未达到上述指标或病情加重)。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②面部神经肌电图指标及面神经指数：于治疗前后采用Schwarzer肌电诱发电位仪检测2组瞬目反射(blink reflex，BR)潜伏期和面神经复合肌肉动作电位(complex muscle action potential，CMAP)波幅。面神经指数采用诺丁汉分级系统进行评定

，评分≥0.9即表示面神经功能基本恢复。③面神经功能评分：采用面神经功能简易评定量表评定2组治疗前后的面神经功能

，量表共10项，每项分别设计0分、1分、2分，每项满分3分，得分越高说明神经功能越好。④红细胞免疫粘附功能及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平：于治疗前和治疗后分别采集患者外周空腹静脉血4ml，以3000r/min离心10min，有效离心半径8cm，常规分离留取血清备用。采用酵母菌玫瑰花环法检测红细胞免疫复合物花环率(erythrocyte immune complex rosette rate，RBC-ICR)评价红细胞免疫功能。采用亚硝盐酸生成法检测SOD水平，SOD试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明进行。

2 结果

2.3 2组面神经功能评分及面神经指数比较 面神经功能评分及面神经指数治疗前联合组与对照组比较差异无统计学意义。与治疗前比较，治疗后2组面神经功能评分及面神经指数明显升高(

<0.05)。治疗后组间比较，联合组面神经功能评分及面神经指数高于对照组(

<0.05)。见表4。

凉山州天然草原主要分布在海拔2 500 m以上的地带，牧草以禾本科、莎草科和杂草类为主。据统计，2015年天然草原平均干草产量2 701.5 kg/hm2，饲草料总利用量(折合干草)9.3×109 kg，平均超载率7.64%。喜德县、盐源县、布拖县、昭觉县和西昌市牧草种植面积达8.99×104 hm2，占全州的40.69%。

2.1 2组患者的疗效比较 本次研究中，150例患者全部完成相关检测，未出现脱落病例。疗程结束后，联合组总有效率明显高于对照组(

<0.05)。见表2。

2.2 2组面部神经肌电图指标比较 2组BR潜伏期、CMAP波幅及面神经指数治疗前组间比较差异无统计学意义。与治疗前比较，治疗后2组BR潜伏期、CMAP波幅降低(

<0.05)。治疗后组间比较，联合组BR潜伏期、CMAP波幅低于对照组(

<0.05)。见表3。

施工部门在高速公路桥梁施工过程中，要结合施工环境的基本参数和情况，对温度参数予以收集和管理。温度出现变化后，不仅梁体会随之发生改变，伸缩缝宽度也会异常，这些变化都会对安装定位数值产生影响。基于此，技术部门要对安装定位数值进行设计的过程中，充分考量数据参数、伸缩缝宽度设计的条件等，分别在最高温和最低温状态下展开宽度设计，避免因为定位管理不准确造成的伸缩缝高温过度膨胀以及低温过度拉长的问题，真正维护高速公路桥梁施工项目的整体质量和道路桥梁的使用寿命，也为后续质量监督管理工作的全面落实和优化奠定基础，促进管理体系的和理升级和优化[2]。

2.4 2组RBC-ICR及SOD水平比较 治疗前联合组与对照组RBC-ICR、SOD比较差异无统计学意义。与治疗前比较，治疗后2组RBC-ICR降低(

<0.05)，SOD升高(

<0.05)。治疗后组间比较，联合组RBC-ICR低于对照组(

<0.05)，SOD高于对照组(

<0.05)。见表5。

3 讨论

鼠神经生长因子是一种特异性蛋白质分子，提取于小鼠颌下腺，分子质量13.5kD，成品中含有5%的甘露醇和0.1%人血白蛋白保护剂，具有营养神经元细胞和促进轴突生长的双重生物学功能，可调控神经元的发育、分化、生长和再生，在治疗PFP中有助于神经损伤的自我保护，改善周围神经损伤所致的运动功能障碍，提高神经-肌肉动作电位幅度，是临床上治疗PFP的常用药物

。低频脉冲电刺激疗法又叫非损伤性脉冲疗法，是指通过1000Hz以下频率的脉冲电流刺激神经元细胞的治疗方法，可以有效解除小动脉痉挛、扩张血管，从而发挥治疗效果

。本研究显示，疗程治疗结束后联合组总有效率高于对照组，提示低频脉冲电刺激联合注射用鼠神经生长因子治疗PFP可显著提高临床疗效，其机制可能是：PFP患者面部周围神经损伤后神经元轴突中的生长因子合成减少，导致神经生长因子浓度下降，此时给予神经生长因子，神经生长因子与神经突触末端结合，可在损伤的轴突内形成局部高浓度神经生长因子内环境，诱导轴突生长，促进神经恢复和再生

。低频脉冲电刺激治疗PFP的机制是通过对神经元细胞刺激，一方面提升了机体线粒体有氧化能力和强化了机体线粒体的生物活性，另一方面还能够解除小动脉痉挛，从而促进了毛细血管开发及侧支循环建立，达到扩张血管改善血液供应的效果，有效促进了瘫痪面积收缩，加快血液循环。两种方法分别从内、外两个方面共同作用，达到提高疗效的效果。

孙湛认为，中山医院的MDT发展到今天，既是偶然也是必然。其偶然性就在于，中山医院作为行业中的“排头兵”，“最初的想法是，这些疑难病，我们不看谁看？转到其他医院也是耽误患者救治时间。所以，我们尽可能去尝试，甚至一开始抱着‘啃骨头’的想法去做，是无心插柳的一个行为，好像也没决定要往哪个方向发展。目的很单纯，让原本很难诊治的患者再次得到诊疗的机会，同时又提高了医生的诊疗水平。但结果吸引了大量的首诊患者，首诊患者怎么来的？就是社会声誉来的，是因为我们让更多疑难危重症病例又获得了救治的机会。当初大家并没有意识到最后会达到这样的效果。”

PFP又名周围性面瘫，是神经内科一种常见的病症，其发病机制复杂，目前尚不完全明确，多认为是由面神经管内组织急性水肿导致面神经炎症或受压引起，期发病多与血运障碍、病毒感染、自身免疫及环境等因素有关

。PFP患者的临床症状以面部表情运动障碍为主要表现，若治疗不当可能导致患者面部毁容或留下面肌瘫痪、痉挛、眼睑闭合不良等后遗症，不仅会给患者带来身体上的痛苦，而且对患者的心理健康造成极大的不良影响，因此科学有效的治疗方法尤为重要。既往临床上对PFP的治疗多选择神经营养代谢药物、类固醇激素及抗病毒药物等药物治疗方案，多数患者经过药物治疗后症状得以缓解，神经功能也可恢复，但疗效并不十分理想，甚至有少数患者疗效较差

，成为神经内科医务工作者较关注的重点问题。随着近年来医疗技术的进展，电刺激治疗技术治疗PFP在临床上得以推广，其在加快血液循环、促进瘫痪面肌收缩及改善局部代谢方面的功效以被临床所证实

。因此可考虑将电刺激技术与药物治疗联合用于治疗PFP。

加拿大林间猫头鹰的鸣声“呵呵——呵——呵——”，极像老翁冷冷的笑声，与我记忆中江南的猫头鹰的叫法“骨碌碌碌……”圆滚而阴森的鸣音，大异其趣。鸱鸮的鸣法会超过人类的方言上万种吗？鸟啼人语，都是天趣。

由临床经验及相关研究可知PFP患者由于存在脱髓鞘、神经水肿等病理改变，这些病理改变通常表现为神经失用或者轴索变性，在肌电图上表现是RI潜伏期和CMAP波幅异常改变，通常是RI潜伏期延长，CMAP波幅升高

。本研究显示，疗程治疗结束后，联合组BR潜伏期、CMAP波幅低于对照组，提示低频脉冲电刺激联合注射用鼠神经生长因子治疗PFP，可更好地促进患者髓鞘再生和调节损伤神经元细胞恢复再生长，抑制病理改变。面神经指数可有效评价面瘫严重程度和面唇区神经功能，面神经功能简易评定量表评分可有效反映面神经麻痹患者的预后情况

。本研究显示，治疗后联合组面神经指数、面神经功能评分均高于对照组，提示低频脉冲电刺激联合注射用鼠神经生长因子治疗PFP可显著改善患者的面神经功能。其原因在于鼠神经生长的营养神经促生长功效与低频脉冲电刺激扩血管促循环功效的共同作用。PFP的发病与患者自身免疫有关，红细胞具有调理补体功能，是机体免疫系统的重要组成部分，RBC-ICR是反映红细胞粘附功能的主要指标，RBC-ICR水平升高提示机体红细胞粘附功能降低

；SOD可促使自由基转化为水和氧，而自由基作为机体代谢的产物，参与了PFP的病理过程，SOD可直接反映机体对抗自由基损伤的能力

。本研究显示，治疗结束后，联合组RBC-ICR、SOD水平高于对照组，提示低频脉冲电刺激联合鼠神经生长因子治疗PFP可显著提高患者免疫水平，增强机体对抗自由基损伤的能力，其原因可能是因为微循环得以改善，机体免疫力增加，清除了多余氧自由基。

本研究证实低频脉冲电刺激联合注射用鼠神经生长因子治疗PFP可显著提高临床疗效，改善患者面神经功能及免疫功能，但尚未对其长远疗效作进一步观察，也为深入分析其改善免疫功能的具体机制，后续研究将继续观察，分析其长远疗效，并从动物学试验的角度进一步探讨其改善免疫功能的机制。

综上所述，经穴位低频脉冲电刺激联合注射用鼠神经生长因子治疗PFP疗效显著，可明显改善患者的神经功能及红细胞粘附功能，增强机体对抗自由基损伤的能力，值得临床推广引用。

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