来氟米特联合三七粉治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性

曾璐,廖圆月,杨国平（江西省赣州市人民医院,江西 赣州 341000）

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种病因未明的以关节慢性炎症为主要表现的全身性疾病，可以导致关节畸形、肿胀疼痛、功能丧失，严重影响患者的生活质量[1]。我国RA的患病率约为0.2%-0.4%，其中女性患者明显高于男性患者[2]。临床上缺乏RA的特异性治疗措施，来氟米特是一种特异性免疫调节药物，是类风湿性关节炎的常用药，但单独使用来氟米特会出现严重肝损伤、高血压、头痛等不良反应。三七是具有活血化瘀、消炎止痛、降血压、免疫调节、护肝等作用的中药，对类风湿性关节炎有一定的作用[3]。目前国内缺少关于来氟米特联合三七治疗RA的研究报道，为了探寻更好地治疗类风湿性关节炎的方法，本研究采用两者联合的治疗方案，观察其临床疗效和安全性，为类风湿性关节炎的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年6月-2020年12月收治的100例类风湿性关节炎患者，随机分为两组。对照组患者50例，其中男20例，女30例，年龄39-75岁，平均（61.93±3.75）岁，病程2个月-15年，平均（4.16±1.09）年；试验组患者50例，其中男22例，女28例，年龄41-77岁，平均（62.14±3.52）岁，病程3个月-15年，平均（4.22±1.18）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料的比较无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：患者均符合类风湿性关节炎中西医诊断标准[4-5]；患者及家属知情同意，并自愿加入研究，治疗依从性好且愿意配合资料收集。

排除标准：治疗前服用或者接受过相关干扰性治疗者；合并有严重的心血管或者肝肾功能疾病者；合并血液类疾病及肿瘤类疾病患者；精神疾病者；中途退出者。

1.2 方法 对照组采用来氟米特单药治疗方案，来氟米特（10mg×12片）口服，1次/d，20mg/次。试验组则采用来氟米特联合三七粉的治疗方案，来氟米特用法同对照组，由医院中药房将三七制成三七粉（最细粉，过150目筛）口服，2次/d，1.5g/次。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 晨僵及握力 患者评估关节僵硬感从晨起到消退的时间。对血压和袖带卷进行充气20mmHg，患者在无支撑状态下分别用左手、右手握住袖带，记录最大压力指数，计算3次平均值。

1.3.2 关节压痛、关节肿胀 分别按压患者的掌指关节、近端指间关节、肘关节、腕关节、膝关节和肩关节，共28个，统计出现关节疼痛的数目，随后统计出现关节肿胀的数目。

1.3.3 同时统计两组患者治疗期间出现的各种不良反应 包含肝功能异常、高血压、消化道反应、头痛和皮疹等。

1.4 疗效判定标准 症状全部消失，关节功能恢复正常，理化指标正常，为治愈。关节疼痛及肿胀消除，关节功能基本恢复，实验室检测指标基本正常，为显效。症状明显缓解，关节功能有所恢复或明显进步，生活可自理，指标有所改善，为有效。无改善或症状加重，为无效。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效 试验组治愈8例，显效25例，有效13例，无效4例，总有效率92.00%；对照组治愈5例，显效9例，有效26例，无效10例，总有效率80.00%。试验组治疗疗效和总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=13.712，P＜0.001）。

2.2 晨僵、握力情况 两组治疗后晨僵时间均明显减少，握力均明显增大。治疗后试验组晨僵时间和握力改善明显优于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后晨僵和握力情况比较(±s)

表1 两组治疗前后晨僵和握力情况比较(±s)

组别 n 晨僵时间（h） 握力（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 4.22±0.55 2.23±0.41 51.25±9.88 98.56±10.24对照组 50 4.15±0.51 3.25±0.57 50.65±8.75 81.34±10.56 t 0.592 6.814 0.516 14.393 P 0.670 0.012 0.831 0.000

2.3 关节压痛、肿胀数目变化 两组治疗后关节肿胀和压痛数目都显著减少，且治疗后试验组关节肿胀和压痛数目明显少于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后关节肿胀、压痛数目变化情况比较[n(%)]

2.4 不良反应发生情况 试验组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

目前临床对类风湿性关节炎的发病原因仍不明确，主要认为与感染、遗传、免疫异常等因素有关，患者体内多会伴有自身抗体，因此被作为一种自身免疫性疾病。对于该病的治疗，国内有西医、中医以及中西医结合3种临床实践[6-7]，治疗以控制和预防关节破坏、控制和预防关节功能的丧失、减轻症状提高生活质量为目的。目前治疗药物包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂等。

来氟米特是一种新型的免疫调节剂，动物实验和国外的临床试验已证实其对类风湿关节炎的抗炎免疫调节作用，是目前最好的治疗类风湿性关节炎的药物之一。但来氟米特用药后有出现严重肝损伤，甚至出现致命性肝衰竭的报道，急慢性肝脏疾病患者或开始治疗前丙氨酸氨基转移酶超过正常值上限2倍的患者，不可使用本药[8]。此外来氟米特还有高血压、头痛等不良反应[9]。中医认为类风湿性关节炎属于“痹症”范畴，分为寒、热、风、痰、淤等症。当情况属于淤时，三七是对症治疗[3]。现代药理研究表明三七具有止血、保护心肌细胞、保护脑组织、降血脂、抗血栓、增强免疫力、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、消除氧自由基、抗氧化、保肝等作用。其中三七的保肝作用体现在能显著提高肝组织及血清超氧化物岐化酶（SOD）含量，减少肝糖原消耗，改善肝脏微循环，减少线粒体内质网等细胞器的损伤[10]。有研究表明，三七能降低四氯化碳（CCl4）所致小鼠肝损伤模型中小鼠血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）活性、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氧酶活性（LDH）、使肝细胞变性坏死减轻，以及改善肝纤维化[11]。三七还能扩张血管产生降压作用，目前通常认为其作用机制是一种钙通道阻滞剂[10]。本研究结果显示，来氟米特联合三七粉治疗类风湿性关节炎比单纯的来氟米特治疗能够更好地改善患者的症状。在治疗疗效上，其在改善晨僵、握力情况，关节压痛、肿胀数目变化方面均具有统计学意义。此外，来氟米特联合三七粉治疗出现肝损伤、高血压等不良反应的患者明显减少。

综上所述，来氟米特联合三七粉治疗类风湿性关节炎临床疗效显著，肝损伤、高血压等不良反应少，将为临床提供一项安全而有效的治疗方案。