黄体酮联合维生素E治疗习惯性流产的临床效果

李辉晓

(郑州新华医院 妇产科，河南 郑州 450000)

习惯性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)又称复发性流产，是妇产科较为常见的疑难杂症，是指连续3次及以上的流产，且孕妇流产多发生在同一月份[1]。目前，尚不完全明确RSA的发病原因，尚无治疗该病的特异性药物，既往临床治疗RSA主要以补充黄体酮等常规保胎手段为主，但其临床效果并不理想，患者再次流产率仍较高[2]。维生素E是人体重要的抗氧化物质，有临床研究显示维生素E具有促进性激素分泌的功能，可有效改善机体生育功能[3]。本研究收集84例RSA患者为研究对象，分析黄体酮联合维生素E治疗RSA的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经郑州新华医院医学伦理委员会审批。收集2018年1月至2019年6月郑州新华医院妇产科收治的84例RSA患者，根据治疗药物分为黄体酮组(42例)和黄体酮联合维生素E组(42例)。黄体酮组：年龄23～35(29.25±3.01)岁；停经时间30～45(38.91±3.77)d；自然流产3～5(4.08±0.33)次。黄体酮联合维生素E组：年龄22～35(29.41±3.15)岁；停经时间30～47(39.06±3.84)d；自然流产3～5(4.11±0.36)次。两组一般资料(年龄、停经时间、自然流产次数)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准(1)符合中华医学会妇产科学分会产科学组制定的《复发性流产诊治的专家共识》[4]中RSA的临床诊断标准；(2)年龄≤35岁；(3)入选患者配偶的生育能力正常；(4)为单胎妊娠；(5)无人工流产史；(6)知晓本研究内容及治疗方案，且签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)存在家族遗传病史；(2)近期服用过抗凝类药物；(3)严重内分泌、生殖或泌尿系统疾病；(4)生殖系统手术史；(5)近期有疱疹病毒、弓形虫、巨细胞病毒感染史；(6)免疫功能障碍；(7)精神疾病或沟通障碍；(8)对本研究使用的药物过敏；(9)近期服用过禁忌药物或接受过X线等影像学检查；(10)治疗依从性差，或者拒不配合。

1.4 治疗方法黄体酮组患者接受黄体酮软胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040982)治疗。患者排卵5 d后，开始口服黄体酮，饭后2 h温水吞服，每次100 mg，每日2次。黄体酮联合维生素E组在黄体酮组治疗的基础上，加用维生素E软胶囊(上海东海制药股份有限公司，国药准字H31020899)进行治疗，每次150 mg，每日3次。两组黄体酮用法用量相同。服药期间定期检查两组患者的孕激素、胎儿发育、孕妇妊娠情况。两组均持续用药至妊娠14周。

1.5 观察指标(1)两组治疗前后的临床症状积分[5]。主要从下腹疼痛、腰膝酸软、腹胀、阴道是否出血等4个维度进行评估。3分，即患者的临床症状较重，严重影响到患者的日常生活和正常工作，甚至需要卧床休息；2分，即患者的临床症状表现中等，影响患者的日常生活，但可以坚持工作；1分，即患者的临床症状表现较轻，患者自身有轻微感觉，但对正常的工作和生活影响较小；0分，即患者无以上临床症状，可以进行正常的生活和工作。(2)妊娠结局(早产存活、足月产、死胎、流产)、流产孕周、分娩孕周、活产率。活产率为足月产、早产存活例数之和占总例数的百分比。(3)促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)水平。治疗前和治疗后(妊娠14周时)，抽取患者清晨空腹肘部静脉血约3 mL，以3 500 r·min-1的速率离心10 min，静置后取上清。采用酶联免疫吸附法检测FSH、LH水平，采用化学发光法检测E2、P水平，检测操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。试剂盒均购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。(4)不良反应发生率。不良反应主要包括头晕、恶心等。

2 结果

2.1 临床症状积分治疗前，两组临床症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组临床症状积分均低于治疗前，且黄体酮联合维生素E组低于黄体酮组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床症状积分比较分)

2.2 妊娠结局、流产孕周和分娩孕周黄体酮联合维生素E组活产率高于黄体酮组，黄体酮联合维生素E组流产孕周和分娩孕周均长于黄体酮组(P<0.05)，见表2。

表2 两组妊娠结局、流产孕周和分娩孕周比较

2.3 性激素水平治疗前，两组LH、FSH、E2、P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LH、FSH、E2、P水平均高于治疗前，且黄体酮联合维生素E组FSH、LH、E2、P水平高于黄体酮组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较

2.4 不良反应发生率黄体酮组1例患者出现头晕，黄体酮联合维生素E组1例患者出现恶心。黄体酮联合维生素E组不良反应发生率(2.38%)与黄体酮组(2.38%)比较，差异无统计学意义(P>0.999)。

3 讨论

近年来，RSA发病率呈逐渐上升趋势，该病不仅影响妊娠的顺利进行，还会给女性带来极大的心理压力，且反复流产也会造成患者的子宫内膜损伤，女性再次妊娠时流产风险会升高，形成恶性循环，甚至导致女性终身不孕[6-7]。RSA发病原因极为复杂，既往研究显示，该病的发生可能与患者自身的内分泌、免疫、遗传以及外界环境等有关[8]。

黄体酮是由卵巢分泌的一种孕激素，可有效保护子宫内膜，还可降低妊娠期子宫的兴奋性，促使子宫平滑肌舒张，从而维持胚胎早期的生长发育[9]。近年临床研究显示，黄体酮合成、分泌不足是导致女性流产的主要原因[5,10]，故外源性补充黄体酮已经成为现阶段临床治疗女性先兆流产以及RSA等妊娠疾病的常用手段[11]。维生素E是维持机体正常生理活动的一种重要脂溶性维生素，其水解产物生育酚具有良好的抗氧化作用，是机体内最重要的一种抗氧化剂[12]。研究显示，维生素E可促进男性性激素分泌，有效提高精子质量，还可提高女性雌激素水平，提高女性妊娠、生育能力，有效降低孕妇流产风险[13-14]。本研究结果显示，黄体酮与维生素E联用治疗RSA可取得较好的临床效果，黄体酮联合维生素E组临床症状积分低于黄体酮组，且活产率高于黄体酮组，流产孕周和分娩孕周均长于黄体酮组，FSH、LH、E2、P水平均高于黄体酮组，这提示黄体酮与维生素E具有协同作用，可从不同方面提高患者性激素分泌能力，从而保证妊娠的顺利进行。两组患者仅出现轻微恶心、头晕等症状，两组不良反应发生率无明显差异，且无患者因不良反应影响治疗和妊娠的顺利进行，这表明两种药物联用不会增加用药风险，安全性较高。但本研究仍存在样本量小、随访时间短等不足，临床进一步研究应尽量选择多中心的大样本数据，并进行长期随访，进一步提高研究结果的合理有效性。

综上所述，黄体酮联合维生素E治疗可有效改善RSA患者性激素水平和妊娠结局，具有临床应用价值。