血清中细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1的水平在肝癌患者中的表达意义

张永珍

新乡市中心医院检验科 (河南 新乡 453000)

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高，其病死率仅次于胃癌，严重威胁患者生命健康[1]。肝癌患者早期临床症状无特异性且发病隐匿，临床诊断时难以发现，多数患者确诊时已处于中晚期，随着病情进展会对患者肝脏产生持续性损伤，因此多数患者合并有肝硬化或病毒性肝炎，患者手术切除率较低且预后较差[2-3]。有研究显示，细胞因子在肝脏炎性损伤中具有重要作用[4]。TNF-α可促进肝脏肿瘤增殖，IL-10是一种具有多效性生物学作用的抗炎介质，TGF-β1作为一种多功能蛋白质，具有促进肝纤维化的作用。有研究显示，TGF-β1表达水平与肝硬化关系密切[5]。基于此，本次研究对肝癌患者血清细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1的水平进行分析，为临床抑制肿瘤生长，提高肝癌患者生存率提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2020年11月于我院就诊的肝癌患者75例作为观察组。

纳入标准：经B超、CT或核磁检查确诊肝脏有实质性病变；出现食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、肝区疼痛等临床症状；伴有肝硬化现象；患者及其家属均知情并自愿参与本研究。排除标准：纳入研究前进行放化疗或抗病毒治疗者；妊娠期或哺乳期女性；合并其他精神系统疾病者；合并有其他肿瘤者。观察组年龄为33～75岁，平均年龄(56.81±8.27)岁，其中男性45例，女性30例。根据癌细胞分化程度对肝癌患者进行分级，其中Ⅰ级27例，Ⅱ级30例，Ⅲ级18例。再选取50例同时期在我院进行健康体检者作为对照组。对照组年龄为33～75岁，平均年龄(56.94±8.33)岁，其中男性32例，女性18例。该研究经我院伦理委员会批准。两组患者年龄、受教育程度等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法于纳入研究的次日抽取所有受试者清晨空腹静脉血3mL，2000r/min离心15min后抽取上层清液，置于-70℃冰箱内待检。应用酶联免疫法按照试剂盒(南京森贝加生物科技有限公司)说明书进行操作检测血清中细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平。

1.3 观察指标(1)比较血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平。(2)对肝癌患者行介入化疗术，比较肝癌患者治疗前后血清中细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平。(3)分析血清中细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平与干笋还是各的相关性。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料符合正态分布采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素协方差分析。对于非正态分布计量资料，计数资料用例数(%)表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05提示差异具有统计学意义。采用Pearson相关分析血清因子与肝损伤的相关性。

2 结 果

2.1 比较血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平与对照组相比，观察组患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平明显更高(P＜0.05)，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平随病情严重程度升高，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 比较血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平

2.2 比较患者治疗前后血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平经介入化疗治疗后患者血清NF-α、IL-10、TGF-β1水平较治疗前降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 比较患者治疗前后血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平

2.3 分析血清TNF-α、IL-10、TGF-β1与肝损伤相关性经Person 相关性分析，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平与肝损伤情况具有相关性(P＜0.05)，见表3。

表3 分析血清TNF-α、IL-10、TGF-β1与肝损伤相关性

3 讨 论

肝癌作为临床常见的恶性肿瘤，由于患病早期无明显临床症状，缺乏特异性的实验室检测指标，导致早期临床确诊较为困难，难以采取准确有效的治疗方案，导致患者预后较差，生存质量较低[6]。有研究表明，在肝癌的发生和发展过程中患者体内细胞卫环境也会发生变化，细胞因子的水平变化会影响癌细胞的增殖[7]。由于肝癌患者处于免疫抑制状态对于肿瘤抗原表现为弱免疫应答，易引起肿瘤细胞过度增殖[8]。因此，患者血清细胞因子水平对于肝癌进展具有重要影响。

TNF-α是由单核巨噬细胞产生的内源性细胞因子，能在肝细胞急性期诱导合成蛋白，促进肿瘤细胞增殖和扩散[9]。IL-10通过有效抑制巨噬T细胞的辅助作用，可对肿瘤凋亡产生抑制作用，使肿瘤细胞大量分化。TGF-β1作为调节细胞生长分化的超家族分子，能够促进细胞外基质合成并抑制机体免疫反应，抑制T细胞增殖并诱导B细胞凋亡从而产生免疫抑制作用。本次研究结果显示，与对照组相比，观察组患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平明显更高，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平随病情严重程度升高，组间比较差异具有统计学意义。表明肝癌患者血清细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平呈高表达，且TNF-α、IL-10、TGF-β1水平随着病情严重程度而升高，这与既往研究结果基本一致[10]。分析原因可能为TNF-α作为炎症启动因子能够激活炎性细胞聚集释放反应，促进机体释放白细胞介素类细胞因子，因此患者IL-10水平也随之升高，因此多数患者随病情进展伴随有病毒性肝炎。TGF-β1作为能够促进癌细胞中DNA合成，增加患者体内炎性反应，促进肿瘤增殖。经介入化疗治疗后患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平较治疗前降低，差异具有统计学意义。表明经过介入化疗可对患者肿瘤生长增殖可产生抑制作用。可能是因为化疗能够阻止机体免疫抑制作用减弱，阻止肿瘤免疫逃逸使抗肿瘤效应提高。进一步研究结果显示，经Person 相关性分析，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平与肝损伤情况具有相关性，表明肝癌患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平与肝损伤程度密切相关，患者血清细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1在肝组织纤维化和炎症反应中具有重要作用。

综上所述，血清中细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1的水平在肝癌患者中呈高表达，其表达水平对于临床诊断和预后判断具有参考价值。