乳腺癌血流动力学DCEMRI定量参数评价＊

余海波 王春红 王 珍王淑娟 李先文

1.信阳市中心医院放射科 (河南 信阳 464000)

2.信阳师范学院生命科学院(河南 信阳 464000)

乳腺癌是临床常见的女性恶性肿瘤，2014年我国女性新发乳腺癌病例约27.89万例，占女性恶性肿瘤的16.51%[1]。自20世纪90年代以来，我国乳腺癌发生率不断增加，且是全球女性患者发病率的2倍及以上[2]。乳腺癌的发病机制复杂，病因尚不明确，我国乳腺癌的平均诊断年龄偏低，大约为45～55岁，可能与月经周期、初产年龄高、有限的母乳喂养等高危因素息息相关[3]。现阶段我国乳腺癌的发病率正以每年3%～4%的速度急剧增长，且患者群体日渐年轻化[4]。临床上常用钼靶X线摄影、超声、CT、核磁共振(MRI)等影像学诊断方法对患者是否发生乳腺癌进行评估[5]，其中作为MRI代表的动态增强磁共振(DCE-MRI)通过静脉注射造影剂并观察其进入、分布与流出情况，反映肿瘤内部的血流动力学概况[6]。目前DCE-MRI定量分析已被广泛应用于评估乳腺、颅脑多个部位是否发生肿瘤，良、恶性肿瘤鉴别、肿瘤程度分级、评价治疗效果等方面均是DCE-MRI定量分析主要研究方向，但目前关于血流动力学定量参数对乳腺肿瘤是否有一定诊断价值的相关报道较少，故本研究特对疑似乳腺病变的患者行DCE-MRI扫描以获取其血流动力学定量参数，包括容量转移常数(Ktrans)、血管外细胞外间隙容积比(Ve)、速率常数(Kep)，旨在评价DCE-MRI上述定量参数在乳腺癌中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析。收集本院2020年3月至2021年3月诊治疑似乳腺病变的122例患者的临床资料。

纳入标准：无DCE-MRI扫描禁忌症；均接受MRI平扫及DCE-MRI扫描，且扫描所得图像质量满足乳腺诊断要求；影像学检查完备。排除标准：检查前有药物治疗史；体内植入心脏起搏器；乳腺假体。122例患者均为女性，年龄25～68(49.25±7.36)岁，所有患者在接受DCE-MRI检查7d后行相应手术或病理穿刺，根据所得病理结果证明：良性病变者72例，其中炎性肿块者19例，腺瘤者37例，增生者16例；恶性病变者50例，其中浸润性导管癌34例，浸润性小叶癌12例，黏液腺癌4例；高分化18例，中分化22例，低分化10例。

1.2 方法

1.2.1 检查方法 使用GE Signa750 3.0T MRI扫描仪行MRI检查，8通道乳腺专用相控阵表面线圈，协助患者取俯卧位，双乳自然下垂。设置扫描序列和参数：(1)脂肪抑制轴位T1WI，T2WI：TR 5985ms，TE 86.5ms，层厚4.0mm，间隔1.0mm，视野32，矩阵320×256，激励次数3；(2)扩散加权成像(DWI)：TR 300ms，TE 80.6ms，层厚4.0mm，间隔1.0mm，视野34，激励次数6，计算表观扩散系数(ADC值)；(3)DCEMRI扫描参数：TR 3.9ms，TE 1.7ms，层厚1.4mm，无间隔扫描，矩阵320×320，FOV36，NEX0.7。先平扫，注射对比剂后行DCE-MRI，扫描10期。采用高压注射器经静脉内以2.0mL/s流率团注对比剂Gd-DTPA0.2mmol/kg，其后以同样的流率注入15mL生理盐水冲洗导管内残留的Gd-DTPA。

1.2.2 图像分析 由一名资深的放射科医生选择3个不同病灶层面进行分析。

1.2.3 血流动力学定量参数 采用Siemens TISSUE 4D软件包处理，每个病灶选取三个区域，取三个区域定量参数的平均值作为该病灶的定量参数。

1.3 统计学处理采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料以表示，行t检验或单因素方差分析，两两行LSD-t检验；计数资料以(%)表示，行χ2检验，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析ktrans值、Kep值以及Ve值的诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 良、恶性乳腺肿瘤的血流动力学DCE-MRI定量参数值恶性乳腺肿瘤的ktrans值、Kep值以及Ve值均高于良性肿瘤(P＜0.05)，见表1。

表1 良、恶性乳腺肿瘤的血流动力学DCE-MRI定量参数值结果比较

2.2 不同病理类型恶性乳腺肿瘤的血流动力学DCE-MRI定量参数值浸润性导管癌、小叶癌以及黏液腺癌中ktrans值、Kep值以及Ve值比较无统计学差异(P＞0.05)，见表2及图1～图2。

表2 不同病理类型恶性乳腺肿瘤DCE-MRI定量参数值结果比较(±s)

表2 不同病理类型恶性乳腺肿瘤DCE-MRI定量参数值结果比较(±s)

肿瘤病理类型 例数 ktrans值 Kep值 Ve值浸润性导管癌 34 0.36±0.05 0.53±0.15 0.78±0.29浸润性小叶癌 12 0.34±0.08 0.58±0.20 0.74±0.31黏液腺癌 4 0.30±0.02 0.51±0.19 0.65±0.32 F 2.225 0.477 0.379 P 0.119 0.624 0.686

图1 女，41岁。体检发现存在右乳腺结节，术后病理结果显示，右乳内下象限存在浸润性导管癌。图1A：T2WI-STIR序列示右乳内上象限可见一不规则结节样高信号影，内信号欠均匀，边界欠清，分叶状；图1B：T1WI序列右乳内上象限病灶呈低信号；图1C：右乳内侧病灶DWIDWI序列(b值800)序呈高信号)。图2 右乳内侧病灶时间-信号强度曲线呈平台-流出型。

2.3 不同分化程度恶性乳腺肿瘤的血流动力学DCE-MRI定量参数值低分化乳腺癌中ktrans值、Kep值以及Ve值均高于中、高分化(P＜0.05)，见表3。

表3 不同分化程度恶性乳腺肿瘤DCE-MRI定量参数值结果比较

2.4 血流动力学DCE-MRI定量参数在鉴别良、恶性乳腺肿瘤的ROC曲线分析 在鉴别良、恶性乳腺肿瘤时，当ktrans值＞0.19min-1时，乳腺癌诊断的特异性、敏感性均较高，分别为97.22%、88.00%(AUC为0.939)；当Kep值＞0.41min-1时，敏感性与特异性分别为76.00%、94.44%(AUC为0.870)；当Ve值＞0.59min-1时，敏感性与特异性分别为70.00%、90.30%(AUC为0.792)，见表4及图3。

图3 DCE-MRI定量参数诊断乳腺癌效能分析

表4 DCE-MRI定量参数诊断乳腺癌效能分析

3 讨 论

DCE-MRI检查方法结合血流动力学和形态学该病，故被临床广泛使用，其是基于微血管密度的增加、乳腺癌心室肿瘤血管密度增高[7]。通过使用对比剂干预后，减影技术及脂肪抑制术的结合可有效增强正常腺体与病变组织间的信号对比，使得病变区域更加清晰，因此在新阶段的临床应用中，DCE-MRI是敏感度较高的检测方法[8]。DCE-MRI定量分析反映了与组织分布和清除率相关的MRI对比剂的药代动力学特性[9]。对比剂在注入人体后，从血管内向血管外组织间隙的分布，经过微循环再分布后，从组织间隙进入血管内并排出，相应的T1WI动态增强检查即反映了这一动态过程，组织信号强度先升高然后降低，将动态增强图像的信号强度代入数学模型中，即可计算出一系列动力学参数用以研究分析患者体内各参数情况[10]。通过DCE-MRI观察，血管内外之间、血浆与细胞外间隙和血管内外之间对比剂存在一定浓度差异有利于对比剂经血管进行扩散，目前DCE-MRI定量参数已被认为是评估肿瘤血流的标志物，并广泛应用于各大研究中[11-12]。

本研究中，良性乳腺肿瘤的ktrans值、Kep值以、Ve值均低于恶性肿瘤，提示DCE-MRI血流动力学定量参数在鉴别诊断乳腺良恶性肿瘤方面具有一定价值。恶性肿瘤的典型特征为乳房新生长组织发育不完整及新生血管更为脆弱，同时恶性肿瘤中的微血管外表缺乏相应的，血管壁渗透性高，上皮、内皮细胞中的血管内皮生长因子2水平较高，其相应的受体表达水平也随之升高，另外血管周细胞覆盖指数相对较低，同时恶性肿瘤细胞增生及活化程度较高、血管供血较丰富，使相应的内皮细胞及组织损伤较为严重，ktrans值也随之升高。对比剂流入量与血管通透性、外周血管细胞浓度水平相关，当血管通透性较高时或外周血管细胞浓度水平较高时，血管内对比剂流入量也随之升高，其对应的Kep值也增加，本研究结果与既往研究[13]相符。不同病理类型恶性乳腺肿瘤DCE-MRI定量参数值结果比较无差异，这可能是与血管内、外组织间隙之间的对比剂未达到相应平衡状态有关。组织内血流量水平、血容量比值、细胞形态及血管通透性均会对ktrans值产生一定影响[14]，当ktrans值升高时，组织内血浆及血流量水平升高，血管通透性加强，故对于肿瘤而言，其组织内ktrans值越高，相应组织代谢能力越强，速度越快，肿瘤恶性程度越严重[15-16]。本研究将乳腺恶性肿瘤依据不同分化程度进行划分，发现低分化乳腺癌中ktrans值、Kep值以及Ve值均高于中、高分化，提示ktrans值、Kep值以及Ve值的高低能够反映恶性肿瘤的分化程度。同时，根据本研究结果，对良、恶性肿瘤鉴别时定量参数范围也得到相应的确定，当ktrans值＞0.19min-1、Kep值＞0.41min-1、Ve值＞0.59min-1时DCE-MRI血流动力学参数对于乳腺良、恶性肿瘤具有较好的诊断效能，为临床诊断提供数据支持。

综上所述，DCE-MRI诊断检测中ktrans、Kep等相关血流动力学定量参数均对乳腺良、恶性肿瘤具有一定诊断价值且判断较为准确，在常规MRI诊断不确定的情况下可行DCE-MRI辅助诊断。