米拉贝隆与索利那新治疗双J管置入术后膀胱痉挛的疗效分析

冯安昊，杨 彬，王晋垚，张乐乐，孙世伟，岳 鹏，牛向南，张雁钢

(山西医科大学第三医院 暨山西白求恩医院、山西医学科学院、同济山西医院泌尿外科，山西太原 030032)

米拉贝隆(Mirabegron，贝坦利)是一种强效的高选择性β3受体激动剂，是治疗膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)有效且耐受性良好的新型药物。临床研究表明，米拉贝隆通过激活β3受体，可明显减少急迫性尿失禁次数、排尿次数并能增加膀胱容量，且基本不影响膀胱排空[1]。双J管也称输尿管支架管，是泌尿外科手术常用的内引流导管，主要用于泌尿系结石术后引流及防止输尿管狭窄。但留置双J管患者可能出现下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)，对生活质量有较大影响。其中，膀胱痉挛指膀胱逼尿肌痉挛性收缩，临床表现以尿急、尿淋漓和下腹部憋痛为主。我们在此研究中探讨米拉贝隆对比索利那新治疗双J管置入术后膀胱痉挛的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1研究对象 选取2019年4月-2020年12月期间山西白求恩医院泌尿外科的住院患者，通过病史采集、体格检查及相关辅助检查，筛选出90例行双J管置入术的病例。

1.1.2入选标准 ①存在明确行双J管置入术的指征；②术后存在明显下尿路症状(刺激或梗阻)；③年龄30～70岁。

1.1.3排除标准 符合以下任一情况者不纳入观察：①术前原发性OAB症状；②由泌尿系感染、肿瘤等非导管因素引起的OAB；③对本药物过敏者；④有抗胆碱能药物禁忌, 如尿潴留 、严重胃肠道疾病(包括严重溃疡性结肠炎及中毒性巨结肠)、重症肌无力或狭角性青光眼；⑤神经源性膀胱；⑥逼尿肌无力；⑦重度肝、肾功能障碍；⑧术前已置有膀胱造瘘管。

1.2 试验分组与治疗方法本试验为随机对照、单盲(仅对受试者设盲)临床试验。入选的90例患者采用随机数等分为3组，每组30例。所有患者均行双J管置入术，术后当日起，索利那新组给予琥珀酸索利那新片(商品名：卫喜康)[5 mg，安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字J20140096]，5 mg/d，1次/d(晚餐后口服)，米拉贝隆组给予米拉贝隆缓释片(商品名：贝坦利)[50 mg，安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字J20180019]，50 mg/次，1次/d(晚餐后口服)，对照组仅在膀胱痉挛疼痛发作时给予肛纳吲哚美辛栓25 mg。除此以外，各组医疗与护理内容相同。3组患者术前临床资料见表1。

1.3 观察项目及指标所有受试者术后每日记录排尿日记。观察并记录3组受试者术后3 d内的膀胱痉挛次数、痉挛持续时间，术后3 d、4周、8周时的膀胱过度活动症状评分(over active bladder symptom score，OABSS)、生活质量(quality of Life, QoL)评分、平均每次排尿量及其他不良事件的发生。以服药3 d、4周、8周时记录的膀胱痉挛次数、痉挛持续时间、OABSS评分、QoL评分、平均每次排尿量作为研究终点值。记录受试者其他不良事件的发生(患者出现持续5 min以上的尿意、便意、阵发性膀胱区疼痛,伴或不伴有膀胱冲洗引流液血色突然加深，引流液从尿管周围渗出等情况视为膀胱痉挛发作)。

2 结 果

83例患者完成术后治疗和随访，7例患者因不配合治疗、失访或不耐受药物不良事件等其他原因退出。根据统计数据显示：本研究中3组患者术前的年龄、病程、OABSS评分、QoL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)。索利那新、米拉贝隆两组术后膀胱痉挛次数、持续时间较对照组均有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，索利那新、米拉贝隆两组膀胱痉挛次数逐日减少, 对照组无明显变化(表2)，用药3 d、4周、8周时索利那新、米拉贝隆两组OABSS评分、QoL评分明显低于对照组，平均每次排尿量高于对照组(表3)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 双J管置入术后3组患者临床资料比较

表2 三组患者术后3 d膀胱痉挛次数及持续时间比较

表3 双J管置入术后3组患者膀胱痉挛症状随访数据比较

3 讨 论

双J管在泌尿外科手术中应用十分广泛，其主要作用是输尿管的内引流和防止输尿管狭窄，同时可降低漏尿和术后感染的几率。因此大多数尿路梗阻的疾病均需在术后留置双J管。但作为异物常因长度过长或位置不当而刺激膀胱颈、三角区及后尿道，使这些区域敏感性升高，膀胱逼尿肌出现不自主痉挛性收缩，即膀胱痉挛。膀胱痉挛的临床表现以尿急、尿淋漓和下腹部憋痛为主，发作时患者常出现持续的尿意、便意、阵发性膀胱区疼痛,伴或不伴有膀胱冲洗引流液血色突然加深、引流液从尿管周围渗出等情况，严重影响着患者的康复及生活质量。有国外研究用输尿管症状问卷评估双J管相关症状，发现双J管置入术后80%的患者出现下尿路症状及疼痛，60%的患者有尿急、尿不尽感[2]。而膀胱过度活动症是一种以尿急为特征的储尿期LUTS，常伴尿频、夜尿增多和急迫性尿失禁，膀胱痉挛属于OAB的临床表现[2]，因此对于膀胱痉挛的治疗可参照OAB的标准治疗来进行。

目前OAB患者多首选行为治疗和药物治疗联合应用，对于药物治疗失败或难治性OAB，肉毒素局部注射、神经调节、外科手术等作为次选方案也发挥了较为显著的效果。行为治疗包括膀胱、盆底肌训练、生物反馈治疗，药物治疗包括解痉止疼药、镇静、抗焦虑药以及目前广泛推荐使用的M受体拮抗剂。

常用的M受体拮抗剂有索利那新、托特罗定等, 作用于膀胱逼尿肌上的 M3受体, 阻止其与乙酰胆碱结合，减轻膀胱平滑肌不稳定收缩，增加膀胱容量，可缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急、急迫性尿失禁等症状。一项随机对照 、双盲、双模拟多中心临床研究比较了索利那新与托特罗定两种M受体阻滞剂治疗246例伴有尿急 、尿频 、急迫性尿失禁等OAB症状患者的疗效和安全性。结果显示索利那新可显著减少患者尿频 、尿急 、急迫性尿失禁及夜晚排尿次数, 增加平均每次排尿量[3]。但长期使用索利那新同样面对该类药物导致的口干、便秘和视物模糊等不良反应，还会影响膀胱逼尿肌收缩，严重者可出现尿潴留症状。当不良反应控制欠佳时，60%的患者必须中断治疗[4]。因此急需找到一种新药与索利那新有相近疗效又有更好的耐受性。

米拉贝隆作为新型高选择性β3受体激动剂[5]，作用于膀胱逼尿肌上β3受体，在储尿期可降低逼尿肌的收缩频率[6]，延长排尿间隔，增加储尿量；在排尿期不抑制其振幅，不阻碍膀胱排空[7-8]。本实验结果显示，米拉贝隆用于治疗双J管置入术后膀胱痉挛，可有效改善患者的尿频尿急次数，增加每次排尿量，提高患者生活质量，效果与索利那新相近。本研究3组用药方案在安全性比较上没有明确结论；但有国外研究表明，米拉贝隆更适用于既往接受过M受体拮抗剂治疗，却因疗效不佳或无法耐受其副作用而中断治疗的OAB患者，尤其是难治性OAB患者，其不良反应较少，耐受性良好，患者能够坚持使用米拉贝隆治疗的时间比M受体阻滞剂更长[9]。米拉贝隆也不会增加男性OAB患者尿潴留和排尿困难的风险[10]。

综上所述，米拉贝隆与索利那新治疗双J管置入术后膀胱痉挛有确切疗效。相较于后者，米拉贝隆适用范围更广，有效性与耐受性兼具[11-12]，长期用药理论上具有明显优势，值得临床推广应用。