老年痴呆患者发中4种相关元素含量

秦岩 王凯 葛欣

(沈阳医学院，辽宁 沈阳 110034)

老年痴呆是广泛性大脑皮质萎缩引起的以大脑功能减退和行为、性格障碍为主的老年期常见疾病，也是目前老年人最为关注的重要健康问题。老年痴呆分为三大类：一是阿尔茨海默病(AD),它是大脑退行性病变和萎缩造成的；二是脑血管性痴呆(VD),它是因脑部缺血、缺氧导致的脑循环障碍和脑功能下降；三是少见的其他障碍性痴呆〔1,2〕，其中80%～90%为AD和VD患者。在美国、挪威、瑞典等西方国家AD患者多于VD患者，而日本老年痴呆患者中50%为VD，我国的情形大致与日本一致。美国、日本65岁以上人群中痴呆患病率为4%～6%，我国65岁以上人群中痴呆患病率约为5.1%〔3～7〕。目前，老年痴呆的病因和病理尚未清楚，但已提出的神经递质代谢混乱说、蛋白质代谢异常说、自由基高级糖基化末端(AGE)变性说等，这些均与微量元素代谢失衡有关〔8～12〕，而基于向量机研究通过把与老年痴呆相关的多种元素作为变量进行筛选，确定了与痴呆相关性最大的元素是Al、Pb、Cd、Mn〔13〕，本文对老年痴呆患者发中的这四种元素进行检测。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年5月至2018年12月沈阳社会福利院确诊为老年痴呆患者45例作为实验组，诊断符合中国痴呆与认知障碍诊治指南推荐的诊断标准〔14〕，男20例，女25例；另选取50例健康老年人作为对照组，男26例，女24例。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。研究对象均知情并自愿参与。

1.2仪器与试剂 AA-680原子吸收光谱仪(日本岛津)、GFA-4B石墨炉原子化器(日本岛津)、热解涂层石墨管(航天703所)、压力消解器、烘箱、Sartorius电子天平、硝酸(HNO3，高纯)、过氧化氢(H2O2，分析纯)、高纯水。

1.3样品采集及处理 用不锈钢剪剪取受试者后枕部距头皮约1 cm近期生长的头发1 g左右，发样用温热中性洗涤剂溶液浸泡30 min，并不断搅拌，沥去洗涤剂，以去离子反复冲洗，直至将泡沫洗净为止，然后将其置于烘箱中60℃烘干，取出烘干的发样剪成1～2 mm的碎发，用Sartorius天平精确称取0.5 g，用压力消解器消解发样，消解剂用HNO3+H2O2(1∶1)，将消化好的发样按测试要求，以1%HNO3定容待测，然后在AA-680原子吸收光谱仪上逐一测定Al、Pb、Cd、Mn含量。

1.4统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t检验、方差分析。

2 结 果

2.1两组4种元素测定结果 实验组Al、Cd、Pb水平均明显高于对照组，而Mn水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组4种元素测定结果

2.2两组不同年龄段4种元素的含量及分布 与同年龄段实验组比较，对照组Al、Cd、Pb水平均明显降低，而Mn水平明显升高(P<0.05)。实验组各年龄段Mn、Cd无显著差异(P>0.05)；实验组≥85岁患者Al水平显著高于75～79岁患者(P<0.05)；实验组70～74岁患者Pb水平显著低于其他3个年龄段(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同年龄段4种元素的含量及分布

3 讨 论

脑重随着增龄而减轻、神经元随着增龄损失加重、髓磷脂随着增龄而降低、自由基终端产物随着增龄而增加、抗氧化能力随着增龄而减弱，所以老年痴呆患病率随着增龄而明显增加。本研究选取病例与发病规律基本相符。

许多与年龄相关的神经系统疾病患者体内均存在微量元素失衡问题〔15〕，如老年痴呆。Al是老年痴呆中研究最为广泛的一种元素，Al是一种低毒且为人体非必需的微量元素。研究表明，Al能干扰生物体的正常代谢，是多种酶的抑制剂，能影响蛋白质的合成和神经递质的传递。同时，Al与脑组织有较大的亲和力，易于在脑内蓄积，而且，Al一旦进入脑组织就很难代谢出去，并且Al与蛋白质形成团块，使蛋白质发生变性，从而破坏脑内神经元，影响神经元的功能〔16〕。 Al在体内含量很少，过去一直以为Al在胃肠道吸收较少，研究发现口服或吸入过多的Al均可引起毒性反应，尤其当脑内Al含量增加时，会出现痴呆及精神紊乱及其他脑病变〔17〕。目前学者们普遍认为，Al中毒是因为影响脑细胞，引起脑细胞萎缩、衰退、老化、死亡直至发生痴呆。研究发现，老年痴呆患者脑部神经元的细胞核中Al含量比正常人高出4～30倍，而且Al含量在有大量神经斑块的脑部区域特别高，因此，Al可能是引起痴呆的重要原因之一〔18,19〕。Cd是一种对人体非常有害的微量元素，它可以通过呼吸道和消化道进入体内，在血液中Cd可与红细胞结合，通过血液循环到全身各处，国内的痴呆患者50%以上为VD，在VD患者中40%以上有高血压、心脏病史。国外研究表明，高血压的发生与体内Cd含量明显增高有关〔20,21〕。陈莉华等〔22〕研究表明，血清中Cd和血压改变呈明显的正相关。本研究结果可能是Cd增加了肾素活性，改变儿茶酚胺的代谢，并直接作用于血管使其收缩，进而导致血压升高。Mn在脑部分布较多，在脑组织中能激活单磷酸腺苷，在脑神经递质中起调节作用，它还可激活一系列的酶，使脑垂体保持良好的生理功能。Mn还是超氧化物歧化物(SOD)的重要活性成分，当人体Mn缺乏时，Mn-SOD活性降低，机体抗衰老能力减弱，就会出现记忆力下降，反应迟钝等现象。据在广西巴马地区调查，长寿老人的发Mn含量均较高〔23〕。老年痴呆患者体内Mn含量严重不足〔13,24,25〕。不过，体内Mn过量也可发生神经细胞退行性改变、多巴胺代谢紊乱、5-羟色胺含量减少等，随之出现痴呆、动作缓慢、走路困难等症状。因此，老年人维持体内正常水平的Mn含量是预防老年痴呆的重要因素之一；Pb是有害元素，Pb偏高会加速衰老，会增加机体对病毒及细菌的易感性，能抑制抗体产生，机体免疫力下降。Pb可通过呼吸道、消化道及皮肤黏膜进入人体，在血液中Pb与红细胞蛋白质结合，然后分布到肝、肾、脾、脑中，Pb也能增加血液中儿茶酚胺水平，同时抑制β受体兴奋性，从而引起血压升高，进一步诱发老年痴呆的发生。Pb属于强蓄积性元素，一旦被机体吸收，会对机体造成永久性伤害。许多环境污染物在脑中累积会损伤中枢神经系统，其中最为普遍和最为主要的有Al、Cd、Pb 3种元素。Al和Pb的神经毒性已有报道〔26〕。Pb的摄入与周围环境如水、大气等污染有关，也与职业、嗜好等有关，一些以铝合金、搪瓷、陶瓷、塑料、马口铁、玻璃、橡胶等为原料制成的食品容器使用不当就会使盛装的食物受到Pb污染。还有，人们平时最好少吃含Al较高的食物，像油条、油饼等，餐具和食具尽量用铁制品和不锈钢制品，在日常生活中尽量避免Al、Cd、Pb的摄入。