曲安奈德联合康复新液治疗老年口腔黏膜下纤维性变疗效及患者炎症因子水平变化

宋韬 何洪立

(连云港市第一人民医院口腔科，江苏 连云港 222000)

口腔黏膜下纤维性变(OSF)又称为口腔黏膜下纤维化，是一种侵犯口腔黏膜任何部位的慢性疾病，主要是黏膜固有层的纤维组织发生上皮萎缩和变形，导致黏膜硬甚至牙关紧闭，严重影响患者口腔功能和降低患者的生活质量〔1〕。OSF与患者日常生活中咀嚼槟榔有一定原因，且在此人群中OSF的发生率为30.3%，其中就有4例演变成口腔癌。OSF发病人数逐年上升，其组织表现有纤维增生、炎症因子水平升高和血管变窄等〔2〕。临床治疗主要有合成皮质类和雷公藤多药物治疗，但对胃肠道有一定刺激性和降低皮质功能，无法长期使用〔3〕。曲安奈德是治疗OSF的常用药物，康复新液治疗口腔黏膜疾病和牙周炎等临床效果理想〔4，5〕。本研究拟分析曲安奈德联合康复新液对老年OSF患者的炎症反应和临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取南通市口腔医院和连云港市第一人民医院2019年6月至2020年6月就诊的老年OSF患者153例，采用随机数字表法分为对照组(n=76)和研究组(n=77)，对照组男36例，女40例；年龄62～75岁，平均(69.5±7.0)岁；病程1.5～8.0年，平均(4.21±3.07)年。研究组男38例，女39例；年龄61～77岁，平均(69.0±8.0)岁；病程1.4～7.8年，平均(4.35±3.16)年。两组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①西医参照《口腔黏膜病学》〔6〕中OSF的相关诊断标准；②依从性较好和积极配合本研究者；③近1 w内无DSF的治疗；④重要脏腑器官功能良好；⑤签订知情同意书。排除标准：①合并黏膜疾病；②重要脏腑功能器质性病变；③免疫功能缺陷或血液系统疾病；④近2 w使用过激素类或抗生素类药物治疗；⑤慢性疾病处于发作期。

1.2方法 对照组给予曲安奈德注射液(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604，1 ml∶40 mg，190521)联合硫酸羟氯喹片〔上海上药中西制药有限公司，原上海中西制药有限公司)，国药准字H19990263，0.1 g×14片，20190503〕治疗，剂量：曲安奈德注射液1 ml/1次，1次/w；硫酸羟氯喹：口服，首次剂量0.2 g/1次，2次/d，连续治疗1个月。研究组在对照组基础上给予康复新液(湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995，120 ml/瓶)10 ml/次，3次/d。含漱2 min，30 min内禁饮食和饮水，饭后使用3次/d，连续治疗1个月。

1.3观察指标 (1)临床疗效：参照《口腔黏膜下纤维性变的诊断标准(试行稿)》〔7〕，显效：治疗后患者口腔黏膜苍白和疼痛等基本消失，张口度提升1 cm以上，黏膜弹性基本恢复正常；好转：治疗后患者口腔黏膜苍白和疼痛等明显改善，张口度提升≤1 cm；无效：患者口腔黏膜苍白、疼痛、张口度未改善，且患者病情严重程度加剧。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。(2)疼痛评分：采用视觉模拟评分(VAS)评估疼痛严重程度，分数0～5分，分数越高，疼痛越明显。(3)口腔黏膜病损面积：叮嘱患者处于放松状态，用硫酸纸平铺于口腔黏膜病损表面，记录患者病损状态和形状大小，然后取出硫酸纸平铺于网格纸上(1 mm标准单位)，进行记录。(4)张口度：以患者右侧上中切牙缘至左下中切牙切缘的距离。(5)炎症因子水平：分别于治疗前和治疗后取患者清晨空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，操作具体参照使用说明。(6)血液流变学：分别于治疗前和治疗后采集清晨空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心15 min，取血清。采用全自动血液流变仪(东莞市迈悦医疗器械有限公司)检测患者血液黏度(MS)和血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)水平。(7)不良反应：于治疗过程中和治疗结束后随访2个月时间记录两组是否出现视野改变、胃肠道不适、瘙痒等临床反应。

1.4统计学方法 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 研究组总有效率〔93.51%，有效65例(84.42%)、好转7例(9.09%)、无效5例(6.49%)〕高于对照组〔82.89%,有效55例(72.37%)、好转8例(10.53%)、无效13例(17.11%)〕，差异有统计学意义(χ2=4.149,P=0.042)。

2.2两组疼痛评分、口腔黏膜病损面积和张口度比较 治疗前，两组VAS、口腔黏膜病损面积和张口度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VAS、口腔黏膜病损面积降低，张口度均变大，且研究组改善情况优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3两组炎症因子水平比较 治疗前两组炎症因子水平差异无统计学义(P>0.05)；治疗后，两组TGF-β1、IL-2、TNF-α水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4两组血液流变学比较 治疗前，两组血液流变学指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组MS、PV、FIB浓度均显著降低，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组疼痛评分、口腔黏膜病损面积和张口度比较

表2 两组炎症因子水平比较

表3 两组血液流变学指标比较

2.5两组不良反应发生率比较 研究组胃肠道不适1例，瘙痒1例，总不良反应发生率为2.60%(2/77)；研究组出现视野改变2例、胃肠道不适5例、瘙痒2例，总不良反应发生率为11.84%(9/76)。研究组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.842，P=0.028)。

3 讨 论

OSF与遗传因素、免疫因素和营养缺乏等多种因素有关，且是一种很难治愈的癌前病变。口腔黏膜病损面积增大会导致患者疼痛加剧，进而影响进食和口腔功能〔8〕。临床治疗OSF的方法较多，但缺乏根治性特效药物治疗，主要是缓解局部疼痛和缩短伤口愈合时间，给予免疫调节和微量元素、皮质激素等治疗，主要是减轻患者机体疼痛和降低复发的风险〔9〕。曲安奈德是一种长效糖脂激素药物，具有抑制免疫和抗炎的作用，调节炎症细胞的凋亡和降低纤维细胞增殖，但长期使用可导致局部黏膜萎缩和真菌感染的风险〔10〕。中医认为OSF是素体阴虚和热毒伤阴、气滞血瘀癕滞导致的口腔发病。《灵柩·百病始生》记载：风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人。临床中医主要采用活血化瘀，益气扶正治疗。康复新液主要是由干燥蠊科昆虫美洲大蠊虫体内提取的中成药，主要有效成分是肽类、多种氨基酸、黏氨酸等生物活性物质，具有养阴生肌、解毒等功效，临床主要用于口腔溃疡、压力性溃疡(褥疮)、外出伤创面等〔11〕。现代研究表明〔12〕，康复新液具有改善OSF的微循环和抗炎作用，进而调节机体的免疫功能和维持机体生理平衡。

本研究结果表明曲安奈德联合康复新液治疗老年OSF患者疼痛缓解，改善口腔功能。曲安奈德在消炎过程中参与糖代谢过程，同时减轻患者损伤黏膜受到抗体组织刺激的产生病理改变，修复受损口腔黏膜和改善患者张口度。相关研究表明〔13,14〕，曲安奈德、康复新液使用直接作用于口腔黏膜纤维性变创面，缩短损伤黏膜恢复时间。TGF-β1加快细胞分化、抑制上皮细胞增殖和改变细胞黏附等纤维化疾病功能〔15〕。IL-2和TNF-α是促炎性因子，可以有效反映机体炎症状态及受损的严重程度〔16〕。本研究表明曲安奈德联合康复新液可有效降低血清TGF-β1、IL-2、TNF-α炎症因子水平，提升胶原纤维的吸收及分解速度，发挥其抗炎和抗纤维化作用，提升临床治疗效果。陈慧霞等〔13〕、郭锦材等〔17〕研究表明曲安奈德、康复新液可减轻OSF患者炎症，促进口腔黏膜恢复功能。本研究结果表明，曲安奈德联合康复新液治疗OSF使机体血小板活化，增强其凝血功能，抑制纤溶活性，降低抗凝，降低血液流速及提升MS。本研究表明曲安奈德联合康复新液治疗老年OSF的安全性较好。肖艳波等〔18〕、刘爱丽等〔20〕研究表明中西药联合使用具有改善血液流变学的优势，提升创面免疫能力使创面修复，且临床应用安全。

综上，曲安奈德联合康复新液治疗老年OSF患者效果显著，能够缓解患者疼痛，减小黏膜病变区域和张口度，改善血液流变学指标，临床安全性较好。