噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对老年COPD患者PCT、CRP、通气功能、凝血指标的影响

王骥 程亚明 蔡荣

(马鞍山十七冶医院 1呼吸内科，安徽 马鞍山 243000；2全科医学科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床特征以气流阻塞为主，作为一种肺气肿疾病或慢性支气管炎疾病，疾病持续性发展的情况会造成呼吸衰竭、肺心病等发病率较高的慢性疾病〔1〕。近几年，我国老年COPD疾病的发病率呈逐年升高的趋势，且在一定程度上提高疾病死亡率，对患者生命质量、身心健康产生严重影响，还会增加社会、家庭的经济负担〔2〕。老年COPD急性加重期的临床以气短加重、喘息加重、痰量增多、咳嗽、咳痰等特征为主，以脓性或黏液性呈现，部分患者还会合并发热症状。目前，临床尚未明确老年COPD急性加重期的实际发病机制，考虑到和环境因素、遗传因素、气道高反应性、吸烟等因素具有密切关系〔3〕。由于老年COPD患者受到免疫功能降低明显的因素影响，极易出现病原菌感染的情况，从而导致急性发作的风险明显提高，临床以减少急性发病次数、控制炎症、缓解症状等治疗原则为主〔4〕。噻托溴铵属于长效胆碱受体拮抗药物，可在支气管平滑肌全面作用，可有效抑制支气管持续性收缩，在老年COPD急性加重期后续维持性治疗药物中较为常用〔5〕。但由于老年COPD急性加重期患者存在小气道炎症反应，不但需要重视支气管扩张的治疗，还需要重视解除呼吸道水肿、抑制气道炎症反应等治疗。布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)，能够发挥支气管舒张、明显抗炎的效果〔6〕。本文拟分析噻托溴铵联合信必可都保对老年COPD急性加重期改善炎症指标、通气功能及凝血指标的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2020年11月至2021年5月收集马鞍山十七冶医院呼吸内科接受治疗的老年COPD急性加重期患者112例的临床资料，按照随机数字分组的原则分为对照组、观察组各56例。对照组男33例，女23例；年龄60～95岁，平均(76.96±8.33)岁；COPD患病时间1～10年，平均(5.12±1.02)年；病情程度：Ⅰ级12例，Ⅱ级30例，Ⅲ级14例。观察组男45例，女11例，年龄60～92岁，平均(75.48±9.43)岁；COPD患病时间1～11年，平均(5.88±1.12)年；病情程度：Ⅰ级14例，Ⅱ级29例，Ⅲ级13例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有临床可比价值。诊断标准：符合《中国老年慢性阻塞性肺疾病临床诊治实践指南(2020版)》〔7〕诊断急性加重期COPD的相关标准，①患者短时间内发生气短加重和喘息加重的情况；②患者短时间内痰量突然增多，以脓性或黏液脓性呈现；③短时间内咳嗽、咳痰加重较为明显；④患者发生发热的情况。纳入标准：符合临床诊断急性加重期COPD的相关标准；急性发作时间<5 d；所有患者签署知情同意书。排除标准：凝血功能障碍或出血者；由于其他因素不能配合或严重神经功能缺损者；过敏体质者；合并急性脑出血、消化道出血、急性肾衰竭等；COPD持续性进展变成肺性脑病；因为支气管扩张、囊性肺纤维化、活动性肺结核、肺癌等造成气流受限。

1.2治疗方法 两组入院后选择静卧位，并开展低流量吸氧、抗感染、止咳化痰、补液等常规措施。对照组选择噻托溴铵粉吸入剂〔生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德国)，批准文号：H20140933，产品规格：18 μg·10 s〕，使用前，在专用吸入器的刺孔槽内放入1粒胶囊，通过手指对按钮进行揿压，利用细针在胶囊两端磁控，接着用力吸气，1粒/次，1次/d。观察组在对照组的基础上采取信必可都保(生产企业：AstraZeneca AB，批准文号：H20090773，药物规格160 μg/45 μg×60吸)，1～2吸/次，2次/d，根据能够控制患者哮喘症状的剂量作为最小使用剂量。两组均连续治疗14 d，在治疗期间需要对患者的用药反应进行严格观察。

1.3观察指标 (1)降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)：分别在入院当天、治疗后14 d清晨抽取静脉血，2 000 r/min离心15 min。OLYMPU2700全自动生化分析仪检测CRP水平，免疫化学发光法检测PCT指标。PCT、CRP的试验步骤、参数设置均严格按照操作规程来完成。

(2)通气功能：入院当天、治疗后14 d评估两组肺通气功能，包括第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、FVC、FEV1等指标。要求患者选择立位，连接肺量计后要求患者进行最大吸气直到肺总量位，1 s屏气后采取最快速度、最大力量呼气直到残气量位，以快速、均匀、持续的方式呼尽，重复进行2次，采取最佳曲线完成计算。

(3)凝血指标：入院当天、治疗后14 d检测两组凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体等凝血指标，在清晨空腹的状态下抽取外周静脉血3 ml，离心半径15 cm，3 000 r/min离心10 min，分离血清后，通过酶联免疫吸附试验测定24 h内D-二聚体含量，通过美国AC1200自动血凝仪测定TT、PT指标。

(4)不良反应：记录两组用药期间面色潮红、皮肤瘙痒、头晕、心悸等不良反应，对其用药安全性进行判定。

1.4疗效判定标准 (1)显效：用药后，患者临床体征、呼吸道症状可全部消失或明显减轻，FEV1%≥80%；(2)有效：用药治疗后，患者临床体征、呼吸道症状出现一定改善，FEV1% 51%～79%；(3)无效：用药治疗后，患者临床体征、呼吸道症状与用药前相比，差异不大，或往持续性加重的方向发展，FEV1%≤50%。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100.00%。

1.5统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗总有效率比较 对照组治疗总有效率〔83.93%，显效22例(39.29%)、有效25例(44.64%)、无效9例(16.07%)〕低于观察组〔96.43%，显效26例(46.43%)、有效28例(50.00%)、无效2例(3.57%)〕，差异有统计学意义(χ2=4.939，P=0.026)。

2.2两组治疗前后PCT及CRP水平比较 入院当天，两组PCT、CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两对均明显降低(P<0.05)；且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后PCT及CRP水平比较

2.3两组治疗前后通气功能比较 入院当天，两组FEV1/FVC、FVC、FEV1水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均明显升高(P<0.05)；且观察组明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.4两组治疗前后凝血指标比较 入院当天，两组TT、PT、D-二聚体水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组D-二聚体水平改善幅度更大(P<0.05)，两组TT、PT水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后通气功能及凝血指标比较

2.5两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率〔3例(5.36%)，面色潮红、皮肤瘙痒、头晕各1例(1.79%)〕低于对照组〔10例(17.86%)，面色潮红、皮肤瘙痒各3例(5.36%)、头晕2例(3.57%)〕差异有统计学意义(χ2=4.264，P=0.039)。

3 讨 论

COPD主要是由于多方面因素引起的疾病，考虑和气道黏液高分泌水平具有一定关系，临床特征以气流受限为主，而气道重塑作为主要的生理病理特征，临床以细胞外基质沉积、气道平滑肌增厚、气道基底膜等表现为主〔8〕。COPD有可防治性等基本特征，但受到环境污染逐渐加重的影响，老年病例的病死率及发病率逐年升高，考虑是由于部分老年患者合并多种慢性基础性疾病、免疫功能衰退、年龄大等因素引起〔9〕。

目前，老年COPD急性加重期患者主要是采取β受体激动剂、糖皮质激素等药物进行治疗，能够促使患者的不良症状得到有效控制，对整体生活质量可起到提升的作用〔10〕。采取吸入糖皮质激素的方式对气道肺组织能直接影响，可有效抑制肺实质、呼吸道等位置出现浸润损伤的情况，能够促使抗炎作用明显提升，防止发生急性症状加重的情况。加上糖皮质激素对于呼吸道黏膜β受体的活性表达、肺细胞膜能有效提升，促使药物敏感性有所提升〔11〕。但单一采取β受体激动剂及糖皮质激素的局限性较为明显，治疗方法有较低的有效率，不能理想地控制急性发作情况。噻托溴铵属于新型选择性胆碱能受体拮抗药物，其选择性较高，且能够长时间持续，对支气管收缩可有效改善〔12〕。噻托溴铵药物和气道M3、M1的胆碱能受体可选择性结合，能够促使痉挛支气管平滑肌舒张作用有效的体恒，对细胞分泌水平可有效抑制，促使通气不畅的情况得以缓解〔13〕。噻托溴铵粉吸入剂对于5-羟-24-稀酸表达可有效抑制，从而降低气道炎性表达，通过长时间吸入药物不会发现明显降低敏感性的情况，所以能够促使β受体敏感周期大幅度延长的情况，可促使不良症状得到明显缓解〔14〕。信必可都保中药物成分有福莫特罗、布地奈德两种类型，布地奈德能够发挥和糖皮质激素基本相似的效果，可全面抗炎，避免疾病出现持续性恶化的情况；而福莫特罗属于受体激动剂药物，对支气管平滑肌的舒张功能可全面改善，特别适合用于可逆性气道阻塞病例的治疗中，通过有机集合福莫特罗和布地奈德，能够促使肺部功能得到全面改善，为患者的长期恢复及治疗提供便利〔15〕。本研究结果提示噻托溴铵联合信必可都保能够促使患者各项临床症状得以改善，改善肺功能，从而提升整体治疗效果。由于COPD作为慢性炎症疾病，主要是通过各类型炎性介质、细胞因子造成肺气肿、气道炎症等病症，其中PCT、CRP等会在一定程度上影响肺功能，PCT在机体出现细菌感染时会升高，能够表示COPD患者细菌感染程度，而CRP在炎性反应期间全面参与，可准确反映炎症损伤程度〔16〕。本研究结果提示，噻托溴铵联合信必可都保对老年COPD急性加重期患者开展治疗能够促使患者感染症状得以减轻，促使炎症反应明显减轻，从而降低PCT、CRP等水平〔17〕。本文结果还显示噻托溴铵联合信必可都保对老年COPD急性加重期患者开展治疗时，信必可都保可在噻托溴铵的用药基础上促使气道关闭次数明显减少，对支气管平滑肌收缩可起到抑制作用，对M3受体可持久性的阻断，对气道24 h舒张可起到促进作用，促使支气管得以扩张，对气道组织间的摩擦、气道塌陷能有效预防，促使抗炎效果明显发挥，对血气水平可有效调节，从而促使肺通气功能得到全面改善〔18〕。老年COPD急性加重期患者受到程度不一缺氧、二氧化碳潴留、感染等因素的影响，造成释放组织因子和损伤血管内皮的情况，构成高凝状态及纤溶亢进，极易出现血栓症状〔19〕。一旦机体供氧及耗氧处于不平衡的状态时，则会造成血液处于高凝的状态，D-二聚体、TT、PT等作为凝血功能反应的主要指标，一旦机体局部血流阻力出现升高，则会导致肺动脉高压加重，从而升高D-二聚体水平〔20〕。另外，本研究结果提示，噻托溴铵联合信必可都保对老年COPD急性加重期患者开展治疗时能够明显改善凝血指标。本研究结果显示，噻托溴铵联合信必可都保对老年COPD急性加重期患者开展治疗时能够起到协同作用，减轻药物的不良反应，用药安全性较高。

综上，噻托溴铵联合信必可都保对老年COPD急性加重期患者开展治疗在改善炎症因子、肺通气功能、凝血指标等方面有明显优势，且用药安全性较高，对改善患者治疗预后有积极作用。