银杏叶提取物对中老年重度OSAHS患者炎症因子水平及认知功能的影响

王玲 徐丽新 张盼盼 王袁

(华北理工大学附属医院呼吸内科，河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)作为呼吸科发病率逐年升高的一种疾病，越来越受到人们的关注。OSAHS可造成机体损害，是心脑血管等疾病的危险因素。OSAHS对机体损伤机制中除了间歇缺氧、氧化应激外，炎症反应作用也尤为突出〔1〕。脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是机体内与炎症密切相关的两种因子〔2〕。Lp-PLA2与NGAL在OSAHS所致心脏、肾脏等系统损害中已有少量报道，但对这两种因子与中老年重度OSAHS患者认知功能的关系研究及银杏叶提取物对血清其水平的影响尚无相关研究。本研究旨在通过检测应用银杏叶提取物前后中老年重度OSAHS患者血清Lp-PLA2与NGAL的水平变化，探讨银杏叶提取物改善中老年重度OSAHS患者认知功能障碍的可能机制。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2017年1月至2019年12月华北理工大学附属医院呼吸科住院的(年龄50～70岁)经多导睡眠监测仪(PSG)监测结果提示重度OSAHS，同时合并认知功能障碍者90例。OSAHS诊断标准参考OSAHS诊断相关指南〔3〕。根据随机表法分为无创呼吸机(A)组、银杏叶提取物(B)组、无创呼吸机联合银杏叶提取物(C)组，每组各30例。A组：男18例，女12例，平均年龄(61.23±5.29)岁；B组：男14例，女16例，平均年龄(62.03±4.97)岁；C组：男17例，女13例，平均年龄(61.90±4.51)岁；3组体重指数、吸烟指数、年龄、性别、受教育程度等差异均无统计学意义(P>0.05)。排除标准：排除合并其他慢性呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化等，肺部肿瘤，血液系统肿瘤，其他系统肿瘤，肝肾衰竭，严重心功能不全，严重精神类疾病，长期酗酒，吸食毒品，严重神经系统疾病如阿尔茨海默病等。所有受试者签署知情同意书，并能配合实验及随访。

1.2方法 A组给予双水平正压通气(CPAP)治疗，每日时间7 h，持续6个月；B组给予口服银杏叶提取物治疗，40 mg/次口服，每日3次，持续6个月；C组给予CPAP治疗的同时给予口服银杏叶提取物治疗6个月，CPAP治疗的时间及参数设定与A组相同，银杏叶提取物口服剂量与B组相同。应用酶联免疫吸附试验检测3组治疗前后血清Lp-PLA2及NGAL的水平变化，同时应用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表对3组患者治疗前后认知功能的变化进行评估。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行单因素方差分析、独立样本t检验。

2 结 果

2.13组治疗前后血清Lp-PLA2及NGAL水平比较 3组治疗前血清Lp-PLA2及NGAL水平比较无显著差异(P>0.05)；3组治疗后，血清Lp-PLA2及NGAL水平均显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后，与A组比较，C组血清Lp-PLA2及NGAL水平显著降低，而B组显著升高(P<0.05)，见表1。

2.23组治疗前后MoCA各项指标评分比较 3组治疗前MoCA各项指标评分无显著差异(P>0.05)；治疗后，3组MoCA各项指标评分均显著高于治疗前(P<0.05)；治疗后，与A组比较，C组MoCA各项指标评分显著升高，而B组均显著降低(P<0.05)。见表2。

表1 3组治疗前后血清Lp-PLA2及NGAL水平比较

表2 3组治疗前后MoCA各项指标评分的比较

3 讨 论

OSAHS是上呼吸道在睡眠过程中反复发生的部分或完全塌陷导致阻塞引起睡眠结构紊乱、通气量不足和(或)呼吸暂停。研究表明，间歇性缺氧OSAHS的一个重要标志，在中老年人中更易出现，对机体造成的损伤与炎症密切相关〔4〕。OSAHS患者会导致学习、记忆、执行功能等认知功能障碍，研究表明，炎症因子是认知障碍的驱动因素〔5〕。本研究结果同样证实，中老年重度OSAHS患者血清炎症因子水平升高，参与了OSAHS患者认知功能的损伤。

研究表明，OSAHS可引起明显的炎症反应，进而对机体多系统造成损伤如神经系统、心血管系统、肾脏系统等。有报道，OSAHS导致的间歇性缺氧会引发慢性炎症，进而引起神经系统受损，导致认知障碍〔6〕。 Lp-PLA2是一种新的心血管风险和粥样斑块活性的独立危险因素，对血管炎症具有较高的特异性。研究发现，儿童OSAHS患者血浆中Lp-PLA2水平明显升高〔7〕。同样研究表明，Lp-PLA2水平升高与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈显著正相关，说明Lp-PLA2水平与OSAHS严重程度密切相关〔8〕。Lp-PLA2水平作为脑血管病患者认知功能障碍的独立预测因子已被证实〔9〕。NGAL已被报道与心血管疾病和慢性炎症导致的肾功能丧失密切相关。OSAHS患者引起机体炎症反应，导致血浆中NGAL水平升高，同时NGAL作为一种神经炎症和相关行为功能障碍的标志物，最近引起了人们的广泛关注。研究表明，NGAL水平升高导致了大鼠术后认知功能的下降〔10〕。本研究说明中老年重度OSAHS患者出现血清炎症因子Lp-PLA2及NGAL水平的升高，积极治疗OSAHS通过降低血清炎症因子Lp-PLA2及NGAL水平，从而改善OSAHS患者的认知功能。

银杏叶提取物是以银杏的叶为原料，具有多种有益的药理活性，如抗感染、抗氧化等，银杏叶提取物的抗感染作用已在呼吸系统疾病中得到广泛应用，可有效降低呼吸系统疾病的炎症反应，进而发挥神经保护作用〔11〕。在草药提取物中，银杏叶提取物是研究最多的用于治疗认知障碍草药。在对出血性脑卒中后大鼠的研究中发现，银杏叶提取物通过降低出血性脑卒中后大鼠神经细胞炎症因子的表达，从而减轻认知功能障碍〔12〕。

综上，中老年重度OSAHS患者血清炎症因子Lp-PLA2及NGAL水平升高，除了常规佩戴无创呼吸机辅助通气外，应用银杏叶提取物可降低血清炎症因子Lp-PLA2及NGAL的水平，进而一定程度上改善患者的认知功能，这对临床减轻中老年重度OSAHS患者认知功能障碍有重要的指导价值。