联合检测CEA、NSE、CYFRA21-1、CA72-4在老年肺部恶性肿瘤中的临床价值

杨宗桥 胡贡学 樊海琴

(黔东南州人民医院 1检验科，贵州 凯里 556000；2血液内科)

肺癌是源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤，随着原发灶的发展及肿瘤部位、状态等而表现出各种不同临床表现〔1〕。肺癌早期发病隐匿，咳嗽、胸痛、胸闷等症状容易与良性肺部疾病混淆，多数患者在明确诊断时已丧失最佳治疗时机，整体预后状况不良〔2〕。临床治疗肺癌主要采用手术及辅助性放化疗，但老年患者是一个高度个体化群体，对上述治疗方法的耐受性较低，通常难以治愈〔3〕。因此，研究早期诊断方法，对于提高肺癌患者，尤其是老年患者的生存率有重要临床意义。胚胎抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段(CYFRA)21-1、糖类抗原(CA)72-4是临床常见的肿瘤标志物〔4,5〕，本研究拟分析上述4种肿瘤标志物水平在老年肺癌患者中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2021年6月黔东南州人民医院确诊为肺部良恶性疾病患者250例，其中肺癌158例为肺癌组，年龄61～79岁，平均(69.91±4.06)岁；男107例，女51例。良性肺病患者92例为良性组，年龄61～80岁，平均(69.33±4.36)岁；男59例，女33例。另选取同期体检健康老年人50例为对照组，年龄60～80岁，平均(69.44±5.50)岁；男31例，女19例。3组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。肺癌的诊断标准参考《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》〔6〕，其中鳞癌74例，腺癌67例，小细胞肺癌17例。排除标准：既往肿瘤病史；急性脏器功能损伤；严重体液平衡或代谢紊乱；入院前接受过治疗；意识模糊，无法正常沟通者。

1.2方法 肺癌组和良性组入院后、接受治疗前，对照组在体检当日，分别采集空腹外周静脉血5 ml，室温下静置20 min，分离上层血清。采用电化学发光法检测血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平，仪器cobas e601电化学发光全自动免疫分析仪及配套试剂购于瑞士Roche。

1.3参考范围 肿瘤标志物正常区间：CEA为0～6 ng/ml，NSE为0～15 ng/ml，CYFRA21-1为0.0～3.3 ng/ml，CA72-4为0.0～6.9 ng/ml。血清肿瘤标志物联合检测中一个指标为阳性即判断为阳性。

1.4统计学方法 采用SPSS15.0软件进行单因素方差分析、LSD检验、秩和检验及χ2检验。

2 结 果

2.13组血清肿瘤标志物水平比较 3组血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平差异有统计学意义(P<0.001)；其中肺癌组均显著高于良性组和对照组，良性组CEA、CYFRA21-1及CA72-4水平显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2不同肿瘤类型患者血清肿瘤标志物水平比较 不同肿瘤类型患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平差异有统计学意义(P<0.001)；其中CEA水平以腺癌患者最高，NSE水平以小细胞癌患者最高，CYFRA21-1、CA72-4水平以鳞癌患者最高(P<0.05)，见表2。

表1 3组血清肿瘤标志物水平比较

表2 不同肿瘤类型患者血清肿瘤标志物水平比较〔M(P25～P75),ng/ml〕

2.3血清肿瘤标志物单一及联合检测对老年肺癌诊断价值 单一指标检测灵敏度由大到小依次为CYFRA21-1、CEA、CA72-4、NSE，特异度由大到小依次为NSE、CEA、CA72-4、CYFRA21-1，准确度由大到小依次为CYFRA21-1、CEA、CA72-4、NSE；上述指标联合检测灵敏度和准确度较单一检测明显升高(P<0.05)，特异度无明显变化(P>0.05)，见表3。

表3 血清肿瘤标志物单一及联合检测对老年肺癌的诊断价值〔%(n/N)〕

3 讨 论

近年来，随着经济的快速发展，环境污染问题也愈来愈严重，而且吸烟人群的增加，导致肺癌已成为发病率及死亡率最高的恶性肿瘤〔7〕。虽然肺癌的治疗取得了多方面进展，但整体预后无明显改善，尤其是老年患者，基础疾病较多，手术耐受性差，术后自主活动性差，容易出现静脉栓塞、感染等并发症，严重影响术后恢复〔8，9〕。故早期诊断对于提高患者生存率及生活质量有重要临床价值。肺癌的确诊方法较多，如实验室检查、影像学检查、病理检查等，血清肿瘤标志物检测方便、价廉，且其异常变化往往早于影像学，在恶性肿瘤的诊断、疗效及预后评估占据关键地位〔10〕。

肿瘤标志物是一类反映肿瘤存在和生长的物质，由肿瘤细胞基因表达所产生，或由人体对肿瘤细胞反应而产生。CEA是胚胎发展期间产生的一种癌胚胎型抗原，常见于呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤，属于比较广谱的肿瘤标志物，常与其他肿瘤标志物联用〔11〕。NSE是糖酵解过程中的一种肝糖分解酶，与内分泌起源的肿瘤和神经母细胞瘤有关，小细胞癌属于内分泌型肿瘤，故其对小细胞癌的诊断与鉴别有重要价值〔12〕。CYFRA21-1是细胞骨架蛋白的中间纤维部分，存在于单层和复层上皮肿瘤细胞的胞质中，如食管部、肺癌等上皮起源的肿瘤细胞，当细胞溶解时，将释放大量的CYFRA21-1进入血液循环，且能反映病情的预后和治疗疗效〔13〕。CA72-4是高分子量的类黏蛋白分子，广泛存在于胃肠道肿瘤、卵巢肿瘤，但肿瘤与肿瘤标志物之间不是一一对应关系，存在其他肿瘤CA72-4水平也会升高〔14〕。Chen等〔15〕分析424例肺腺癌、166例肺鳞癌、103例良性胸腺疾病治疗前肿瘤标志物水平，结果显示，不同的肿瘤标志物结合应用对肺腺癌、肺鳞癌的辅助诊断有重要意义，其表达水平还与肺腺癌、肺鳞癌的发生及肿瘤转移有关。李少雷等〔16〕研究显示，CEA、CA125和CYFRA21-1在评价非小细胞肺癌手术预后方面有较好的应用价值，而NSE、CA199、SCC-Ag可提供的信息有限。

本研究结果说明，CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平可为肺癌的诊断提供参考，与既往临床报道〔17，18〕结果相似。根据肺癌的分化程度、形态特征和生物学特点，可分为非小细胞癌和小细胞癌，非小细胞癌中又以鳞状细胞癌(鳞癌)和腺癌为主。进一步观察不同病理类型的肺癌患者血清肿瘤标志物水平，结果提示血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平与肺癌组织学类型存在一定关系，有助于其鉴别判断，CEA水平明显升高考虑腺癌的可能，NSE水平升高考虑小细胞癌的可能，CYFRA21-1、CA72-4水平升高考虑鳞癌的可能。另外，本研究结果说明血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平联合检测在老年肺癌诊断中具有显著优势。但本研究存在一定不足，纳入的老年肺癌例数较少，开展组织学类型分组时不够全面，后期还需纳入更多病例，进一步分析肿瘤标志物在老年肺癌中的临床应用意义。

综上，血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4联合检测可有效提高早年肺癌患者的诊断灵敏度和准确度，具有较高的诊断价值，还可为肺癌的组织学类型评估提供信息。