血清TNF-β、sICAM-1、免疫黏附抑制因子与急性脑卒中合并肺部感染关系及对预后的影响

李彬 李名燚 谢雯 徐梅玲

(1海口市120急救中心，海南 海口 570000；2海口市社会福利院康复中心)

急性脑卒中(AS)是临床常见脑血管疾病，合并肺部感染发生率较高，主要与脑损伤后肺部血液、分泌物淤积、病原菌滋生、患者自主排痰能力减弱等因素有关〔1,2〕。研究表明，合并肺部感染可导致AS病情加重，可能引发多器官功能障碍，增加预后不良及死亡风险〔3〕。临床实践证实，感染发生与炎症免疫反应有密切联系〔4〕。肿瘤坏死因子(TNF)-β属于抗炎因子，具有保护神经、调节免疫作用〔5〕。免疫黏附抑制因子(FEIR)是反映红细胞免疫功能的主要参数之一，过多表达会抑制红细胞免疫功能〔6〕。可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1不仅能引起脑部微血管循环障碍，也会对肺换气功能产生影响，可能增加感染概率〔7〕。基于此，本研究尝试分析血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与AS合并肺部感染的关系及对预后的影响，旨在为临床提供数据支持。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取海口市120急救中心院2017年5月至2019年10月收治的AS患者138例，根据入院48 h内是否发生肺部感染分为合并肺部感染患者50例作为感染组、未合并肺部感染患者88例作为未感染组。两组年龄、性别、梗死部位、合并高血压、合并慢性阻塞性肺疾病，差异无统计学意义(P<0.05)，见表1。且本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2选取标准

1.2.1纳入标准 均经头颅CT、磁共振成像(MRI)等影像学检查证实为AS，且符合《中国脑血管疾病分类2015》相关诊断标准〔8〕：(1)MRI检查显示弥散加权成像高信号或T1加权成像低信号，T2加权成像高信号；(2)头颅CT检查显示脑组织伴有低密度影；肺部感染符合《脑卒中相关性肺炎诊治中国专家共识》〔9〕：(1)AS后肺部影像学检查显示存在新发肺部浸润性病变影；(2)伴有新发咳嗽、咳痰、体温升高，白细胞计数≥10×109/L，听诊呈现肺实变体征、伴或不伴湿啰音等临床感染症状和体征；临床资料完整；患者及家属均知情本研究，自愿签订知情承诺书。

1.2.2排除标准 伴有肝肾功能不全者；合并急性冠状动脉综合征者；存在精神类疾病者；伴有自身免疫性疾病及其他部位感染者；妊娠期、哺乳期女性；既往有AS病史者；合并恶性肿瘤疾病者；参与本研究前3个月内存在细菌感染史或服用抗菌药物者；临床资料缺失者；伴有肺结核、肺栓塞者。

1.3检测方法 入院后48 h，采集两组外周静脉血4 ml，2 ml行离心处理，离心速率为3 000 r/min，离心时间为10 min，取上清液，保存于-20℃条件下，待检。采用酶联免疫吸附试验检测血清TNF-β、sICAM-1水平，试剂盒购自美国R&D Systems公司，操作步骤严格遵循试剂盒说明书。剩余2 ml采用ACEA Novo Cyte型流式细胞仪(购自杭州艾森生物有限公司)检测FEIR水平。

表1 两组一般资料比较〔n(%)〕

1.4治疗方法 感染组除给予AS常规治疗外，采取抗生素进行抗感染治疗。

1.5观察指标 (1)两组血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平。(2)血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与AS合并肺部感染的关系。(3)随访3个月，采用改良Rankin量表(MRS)评分判定感染组预后情况，0～2分为预后良好，3～6分为预后不良。比较不同预后患者血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平。(4)血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与MRS评分相关性。(5)生存分析。

1.6统计学处理 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验，以Logistic回归分析探究血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与AS合并肺部感染的关系，Pearson相关性分析探究各指标与MRS评分相关性，卡普兰-迈耶(K-M)曲线进行生存分析，采用Log-rank检验。

2 结 果

2.1两组血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平 感染组血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平显著高于未感染组(P<0.001)，见表2。

2.2血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与AS合并肺部感染的关系 血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与AS合并肺部感染显著相关(P<0.05)，见表3。

2.3不同预后患者血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平 预后不良者血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平显著高于预后良好者(P<0.05)，见表4。

表2 两组血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平比较

表3 血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与AS合并肺部感染的关系

2.4血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与MRS评分相关性 患者MRS评分为(3.78±0.62)分。血清TNF-β(r=-0.663)、sICAM-1(r=-0.481)、FEIR与MRS呈负相关(r=-0.623，均P<0.05)，见图1。

表4 不同预后患者血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平比较

图1 血清TNF-β、sICAM-1、FEIR与MRS评分相关性

2.5生存分析 随访3个月，死亡14例。以血清表达均数为界，分为高表达者、低表达者(血清TNF-β、sICAM-1、FEIR表达均数分别为26.38 ng/ml、426.41 ng/L、37.59%)。K-M曲线分析，血清TNF-β、sICAM-1、FEIR高表达者生存率显著低于低表达者(χ2=6.997，P=0.008；χ2=6.192，P=0.013；χ2=8.551，P=0.003)，见图2。

图2 急性脑卒中合并肺部感染患者生存曲线

3 讨 论

肺部感染是AS常见并发症之一，据相关资料数据统计显示，脑卒中相关性肺炎发生率高达7%～22%，且其发生风险与梗死面积有关，加之此类患者神经功能受到不同程度损伤、自主咳嗽反应能力下降等，提高肺部感染可能性〔10,11〕。同时，研究表明，肺部感染是急性脑血管病患者死亡的重要危险因素之一〔12〕。故早期明确相关生理病理因子变化并给予针对性抗感染治疗，对改善预后、降低死亡概率具有重要意义。

3.1TNF-β与AS合并肺部感染关系及对预后的影响 TNF是一类具有介导炎症反应、调节免疫作用的细胞因子，其中TNF-β由Tregs分泌的抗炎因子，可通过加快T淋巴细胞向Tregs转化，调控Tregs数量与功能，从而发挥保护神经作用，能有效减轻局部缺血脑损伤程度〔13,14〕。连玉峰等〔15〕研究表明，与健康人群相比，急性脑出血患者血清TNF-β显著升高。在此基础上，本研究发现，AS合并肺部感染患者血清TNF-β水平明显高于未合并肺部感染患者，且Logistic回归分析，血清TNF-β与AS合并肺部感染显著相关。推测是AS所致的神经功能损伤发生后，Tregs通过分泌过多高水平的TNF-β达到保护神经的目的；合并肺部感染时，又进一步通过TNF-β高表达实现抗炎机制。同时，本研究结果显示，血清TNF-β水平与MRS评分呈负相关，说明其与预后密切相关。主要在于机体发生炎症反应时启动自身免疫调节机制，经由提高Tregs比例，抑制过多活化细胞，以降低炎症反应程度。而炎症反应越严重，这种保护性免疫调节越明显，使得TNF-β等抗炎因子分泌越快，因此对预后产生重要影响。可见通过调节血清TNF-β水平改善炎症及病情可能成为治疗AS合并肺部感染的重要环节。

3.2sICAM-1与AS合并肺部感染关系及对预后的影响 sICAM-1主要存在于血管内皮细胞表面，过多表达具有引发炎症反应的作用〔16,17〕。且有资料显示，sICAM-1表达浓度升高可诱导趋化因子激活，介导氧化应激反应，促进病情进展〔18,19〕。本研究表明，血清sICAM-1与AS合并肺部感染显著相关，提示sICAM-1参与AS合并肺部感染发生。分析原因，sICAM-1能引起脑部微血管循环障碍，提高局部脑组织氧化应激反应，加快疾病发作；同时其通过引发炎症反应、损伤肺通气功能等途径，促进肺部感染发生，最终增加AS合并肺部感染风险。此外，血清sICAM-1水平与凋亡蛋白表达存在一定相关性，其水平升高可加快细胞凋亡，导致感染恶化〔20〕。李川等〔21〕认为，血清sICAM-1在急性胰腺炎患者中呈升高表达，且与病情恶化、临床转归不佳紧密相关。基于此，本研究说明血清sICAM-1高表达对预后改善有不良影响，临床可通过降低其血清水平，减轻炎症反应，为预后创造良好条件。

3.3FEIR与AS合并肺部感染关系及对预后的影响 红细胞免疫属于机体重要防御机制之一，与B淋巴细胞、T淋巴细胞免疫系统有紧密联系〔22〕。资料证实，免疫功能异常患者通常伴有不同程度红细胞免疫障碍，对病情产生重要影响。FEIR是红细胞免疫参数之一，正常生理状态下，与FEER水平维持动态平衡〔23〕。本研究发现，AS合并肺部感染患者外周血FEIR水平较高，与韩倩等〔24〕报道结果一致，说明FEIR可作为AS是否合并肺部感染的辅助指标。感染可导致机体红细胞免疫功能受到抑制，促使FEER水平降低，FEIR含量升高，造成红细胞病原递呈、清除功能减弱，从而促进病情恶化〔25〕。本研究结果提示FEIR水平越高，预后不良风险越高。因此，检测外周血FEIR水平能为临床判断病情、预测预后提供相关依据，有助于改善预后。

血清TNF-β、sICAM-1、FEIR水平有助于预测生存状况，为临床及时调整治疗方案，降低死亡风险提供可靠信息。感染是一个动态连续的过程，但本研究未实时动态检测血清TNF-β、sICAM-1、FEIR变化趋势，可能造成数据偏移，需作进一步分析与研究，以获得更为准确、可靠的数据支持。

综上，血清TNF-β、sICAM-1、FEIR异常升高与AS合并肺部感染发生及预后情况密切相关，且有助于预测生存状况，为临床提供参考依据。