阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液学参数变化及其与并发缺血性脑卒中的关系

吕秀娟 ，申洁超 ，李冰 ，马芹颖 ，王铭维 ，4，王彦永 ，4

1河北医科大学第一医院神经内科，石家庄 050000；2首都医科大学宣武医院河北医院神经内科；3河北医科大学第一医院神经电生理科；4河北省脑老化与认知科学实验室

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种最常见的睡眠障碍，表现为睡眠时反复上气道塌陷、阻塞引起的呼吸暂停和通气不足，伴有打鼾、睡眠结构紊乱，夜间频繁发生血氧饱和度下降，白天嗜睡等。慢性间歇性缺氧（CIH）被认为是OSAHS的主要病理生理机制[1]。CIH导致机体产生氧化应激，表达多种炎症因子[2]，长期炎症反应会对内皮功能造成不可逆转的损害。既往研究证实，OSAHS是心脑血管并发症的独立危险因素[3-4]。CIH是导致血小板活化的主要原因，活化的血小板表现为表面积增加、表面受体表达上调，导致血小板黏附、聚集增强，与白细胞的黏附也增强，促进血栓形成。持续的血小板活化可导致动脉粥样硬化发生，可能引发严重的心脑血管意外[5]。平均血小板体积（MPV）是反映血小板大小的指标，其中大血小板含有更多的纤维蛋白原受体及血栓素A2等，聚集更快、更强[6]。MPV被认为是反映血小板活化的简单、有效的指标，并且与心血管事件不良结局有很强的相关性[5]。血小板分布宽度（PDW）反映血小板大小变异性，是另一个评价血小板活化的重要指标，被认为与机体缺氧程度相关[7]，与心脑血管发病率及病死率增加也有关[8-9]。本研究观察了OSAHS患者的血液学参数变化，并分析其与患者并发缺血性卒中的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年1月—2020年12月入院治疗的神经内科患者进入研究。共纳入237例存在不同程度打鼾与日间嗜睡的患者，均行便携睡眠呼吸监测，根据呼吸暂停低通气指数（AHI）对其进行分组，AHI＜5次/小时为对照组（40例）、AHI 5～＜15次/小时为轻度组（62例）、AHI 15～＜30次/小时为中度组（65例）、AHI≥30次/小时为重度组（69例）。排除中枢型睡眠呼吸暂停患者或诊断OSAHS明确后行持续气道正压通气（CPAP）治疗者，最近1个月有抗血小板聚集、抗凝药物、水杨酸类药物服用史的患者，合并慢性肝脏或肾脏疾病、血液系统疾病的患者。收集患者的身高、体质量、年龄、性别、吸烟史、既往缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）史等资料。本研究经河北医科大学第一医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。对照组、轻度组、中度组、重度组LDL水平分别为（2.90±1.03）、（2.95 ±0.75）、（2.95 ±0.94）、（3.04 ±0.78）mmol/L，P均＞0.05。各组性别、年龄、BMI、吸烟史、卒中及TIA史、同型半胱氨酸（HCY）、血脂指标比较见表1、表2。轻度组、中度组、重度组TC水平高于对照组，重度组BMI高于对照组（P均＜0.05）。

表1 各组性别、吸烟史、卒中及TIA史资料比较[例（%）]

表2 各组年龄、BMI、HCY、TC、TDL、TG比较[M（IQR）]

1.2 睡眠呼吸指标监测 所有患者使用便携式睡眠呼吸监测仪进行夜间睡眠监测，要求夜间有效睡眠时间＞6 h，记录AHI、夜间平均血氧饱和度（Mean SpO2）、夜间最低血氧饱和度（Min SpO2）。呼吸暂停定义为睡眠中口鼻气流停止＞10 s，低通气指在睡眠过程中呼吸气流强度较基础水平下降＞30%，且伴有血氧饱和度下降3%或觉醒。

1.3 血液学参数检测 所有患者均于晨6：00～8：00空腹抽取肘静脉血，采用全血细胞自动分析仪检测RBC、Hb、红细胞容积（Hct）、红细胞分布宽度（RDW）、PLT、MPV、PDW。

1.4 分析方法 采用SPSS25.0统计软件。采用Shapiro-Wilk法进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以±s表示，采用单因素方差分析；不符合正态分布的计量资料以M（IQR）表示，采用U检验。计数资料以百分比表示，采用χ2检验。采用Speraman相关分析法进行相关性分析。采用Logistic回归分析法分析OSAHS患者并发缺血性卒中的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组睡眠呼吸指标及血液学参数比较 中度组、重度组RBC高于对照组，中度组RBC高于轻度组，中度组Hb高于轻度组和对照组（P均＜0.05）。重度组Mean SpO2低于对照组、轻度组、中度组，轻、中、重度组Min SpO2低于对照组，重度组Min SpO2低于轻、中度组（P均＜0.05）。见表3～表5。

表3 各组PLT、RDW、MPV、PDW比较[M（IQR）]

2.2 血液学参数与睡眠呼吸指标的相关性 所有患者RBC、Hb、Hct与AHI呈正相关（r分别为0.179、0.161、0.151，P均＜0.05），PLT与Min SpO2呈负相关（r=-0.174，P＜0.05）。重度组PLT与Min SpO2呈负相关、而MPV与 Min SpO2呈正相关（r分别为-0.346、0.411，P均＜0.05）。

表4 各组RBC、Hct、Hb比较（±s）

表4 各组RBC、Hct、Hb比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与轻度组相比，#P＜0.05。

组别对照组轻度组中度组重度组Hb（g/L）139.0±14.3 140.1±16.0 146.0±13.4*#144.0±14.4 n 40 62 65 69 RBC（×1012/L）4.49±0.51 4.57±0.50 4.79±0.47*#4.71±0.50*Hct（L/L）0.42±0.04 0.43±0.05 0.44±0.04 0.43±0.04

表5 各组AHI、Mean SpO2、Min SpO2比较[M（IQR）]

2.3 OSAHS患者并发缺血性脑卒中影响因素分析结果 年龄（OR1.031，95%CI1.009～ 1.054）、性别（OR2.345，95%CI1.260 ～ 4.365）、TC（OR1.297，95%CI1.119 ～ 1.504）、AHI（OR1.017，95%CI1.002～1.033）是OSAHS患者并发脑卒中的影响因素，P均＜0.05。

3 讨论

OSAHS是一种严重危害健康的疾病，可导致高血压、糖尿病、心肌梗死、脑卒中等多种疾病。OSAHS患者的心脑血管疾病发生风险升高，但具体机制仍不明确。目前有研究认为，OSAHS患者的血液系统及凝血功能改变可能参与了心脑血管疾病的发生[10]，其中，血细胞功能改变可能与OSAHS患者心脑血管疾病发病风险升高相关[11]。因此，本研究观察了OSAHS患者血液学参数变化，并分析其与OSAHS并发缺血性卒中的关系。

目前研究认为，RBC、Hb、HCT等红细胞参数改变与心血管并发症有关。有研究表明，OSAHS患者RDW水平增加且RDW与OSAHS严重程度相关[7，12-14]。有学者发现，重度OSAHS患者CPAP治疗6、12个月后RDW逐渐降低。但也有学者研究显示，OSAHS组RDW与单纯鼾症组相比无显著差异[15]。本研究结果显示，中度组和重度组RBC高于对照组，中度组RBC高于轻度组，中度组Hb高于对照组、轻度组，且所有患者RBC、Hb、Hct与AHI呈正相关，可能是由于CIH导致促红细胞生成素产生增加，使得红细胞增多，增加红细胞携氧能力，是机体应对慢性缺氧的一种应答机制。本研究结果显示，OSAHS患者的RDW与对照组相比无统计学差异，且与OSAHS严重程度无明显相关性。关于RDW的研究结果仍存在争议，需要进一步研究证实。

血小板参数被认为是OSAHS患者发生心血管并发症的生物标志物。不同严重程度的OSAHS患者MPV升高，则其心血管疾病发病率升高[16]。OSAHS患者存在血小板活化，促进血小板凝集，可能与患者血栓形成及并发心脑血管疾病有关。血小板活化相关指标有可能成为心脑血管疾病的生物学标志物。多项研究表明，OSAHS患者的MPV较对照组显著增加[12，17]，且在 CPAP 治疗 6、12个月后MPV水平呈逐渐降低的趋势[12]。但也有研究发现，MPV在OSAHS患者与单纯鼾症患者及健康对照组之间无明显差异[16-17]，对于MPV在OSAHS患者中是否升高仍存在争议。国外一项前瞻性研究结果显示，OSAHS组MPV不论在CPAP治疗前后都明显高于对照组，但PDW、PLT等无明显差异[6]。本研究同样发现，与对照组相比，OSAHS患者的MPV无显著升高，在重度OSAHS患者中，PLT、MPV与Min SpO2存在相关性，表明严重OSAHS患者可能存在血小板数量、体积变化，患者可能存在血小板活化。目前认为交感神经持续激活可能是导致血小板活化的原因，但具体机制仍不明确[5]。PDW作为反映血小板大小变异性的一个指标，其水平在OSAHS组中显著增加[12，15，17]，且与 OSAHS 严重程度相关[12，15]。但也有研究显示，与单纯鼾症组相比，PDW在OSAHS组无明显改变。另有多项研究结果表明，MPV、PDW与OSAHS没有明显相关性[18-21]。本研究结果显示，不同程度OSAHS患者与对照组MPV、PDW差异均无统计学意义，与相关研究结果相似。关于不同研究结果差异产生的原因，我们分析可能是本研究未能完全排除导致血小板活化的因素，如心血管疾病等，这些可能影响研究结果。目前关于血小板活化相关参数的研究仍较少，血小板相关指标能否作为OSAHS患者并发心脑血管疾病的生物标志物仍需大量前瞻性研究验证。

综上所述，OSAHS患者RBC及Hb明显升高，且随着缺氧程度加重，RBC、Hb、Hct均升高，机体可能在慢性缺氧环境下产生代偿性适应反应；CIH会导致血小板数量及形态变化，OSAHS患者可能存在血小板活化。本研究现有结果暂不支持血液学参数与OSAHS患者并发缺血性脑卒中的相关性。然而，本研究样本量较小，无法真正代表所有OSAHS人群，可能导致结果出现偏差；另外，本研究未能将糖尿病、心律失常、心血管疾病等并发症排除在外，很难完全排除可能导致血小板活化的混杂因素。OSAHS患者血液学参数与患者并发缺血性脑卒中的关系有待于更大范围、更深层次的研究进一步证实。