替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性脑卒中及短暂性脑缺血发作的临床疗效

胡庆晗

脑卒中和短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)在老年人中比较多见,而且再发急性缺血性卒中的几率会显著上升。临床上多使用阿司匹林进行预防治疗,但有关试验证实,阿司匹林在预防缺血性卒中时还是略有不足［1］。而且阿司匹林的抗血小板聚集能力大,易诱发出血性疾病。替格瑞洛属于非前体抗血小板药物,通过拮抗血小板上的P2Y12受体,从而起到抗血小板聚集的作用［2］。此次试验通过联合使用替格瑞洛和阿司匹林治疗急性脑卒中及短暂性脑缺血发作,观察其临床效果及不良反应,为治疗此病找寻一种可靠的治疗方式。现将详细过程报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取自2019年6月～2020年6月辽阳县中心医院神经内科收治的急性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者80例,随机分为观察组与对照组,各40例。观察组患者中男29例,女11例；年龄47～73岁,平均年龄(62.8±5.3)岁。对照组患者中男27例,女13例；年龄48～72岁,平均年龄(60.8±4.5)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2016》［3］和《美国心脏协会/美国卒中协会急性缺血性脑卒中血管内治疗早期管理指南(2015年版)》［4］中缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作诊断标准。

1.3 纳入标准 ①满足以上诊断标准的患者；②患者及家属均主动同意参与此项研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①需要紧急进行溶栓、抗凝或抗血小板聚集治疗的患者；②存在出血风险或凝血障碍；③房颤、室壁瘤或存在心源性卒中病史；④合并严重的肝肾疾病及恶性肿瘤患者；⑤对治疗药物过敏的患者。

1.5 治疗方法 两组患者均给予对应的降压、降血糖以及防感染等基础治疗措施。对照组患者采用阿司匹林进行治疗,阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20080078,规格：100 mg/片)100 mg/次,1次/d,口服。观察组患者在对照组的基础上给予替格瑞洛进行治疗,替格瑞洛片(AstraZeneca AB,注册证号H20120486,规格：90 mg/片)90 mg/次,每日早晚口服。两组治疗周期均为6个月。

1.6 观察指标 比较两组患者治疗后的血液流变学指标及不良事件发生率。血液流变学指标包括全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、血小板聚集率及红细胞比容,取患者治疗后清晨空腹静脉血10 ml,对其进行抗凝处理,使用全自动血液流变仪测量全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度水平；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法及酶标仪测量纤维蛋白原水平；使用全血血小板聚集仪测量血小板聚集率；使用血细胞分析仪测量红细胞比容。不良事件包括主要不良心脑血管事件、非致死性出血事件及呼吸困难。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血液流变学指标比较 治疗后,观察组患者的全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、血小板聚集率及红细胞比容均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组的血液流变学指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组的不良事件发生率比较 观察组患者的主要不良心脑血管事件发生率10.0%低于对照组的30.0%,非致死性出血事件发生率45.0%及呼吸困难发生率20.0%高于对照组的22.5%、5.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组的不良事件发生率比较［n(%)］

3 讨论

急性脑卒中和短暂性脑缺血发作是比较多见的脑血管疾病,主要因颅内血管出现狭窄或堵塞导致,诱使血流动力学障碍,长久会导致颅内神经组织的不可逆死亡,出现相应的神经功能缺陷。根据流行病学研究发现,短暂性脑缺血和卒中的患者,其出现二次卒中的几率显著大于正常人群［5］。有研究发现血流动力学改变及血液成分的改变和短暂性脑缺血发作有很大联系,所以抗血小板聚集、减少血液粘度就成为主要治疗方式［6］。研究表明,短暂性脑缺血发作患者全血粘度明显高于健康人,纤维蛋白原含量明显升高。全血粘度的增加促进血流阻力的增加,减少组织血液灌注,而纤维蛋白原的增加可导致凝血功能紊乱,增加血栓形成的风险［7］。作为临床中常用的抗血小板药物,阿司匹林的作用机理是抑制环氧化酶-1的活性,以抑制血小板聚集并预防血栓形成。然而,对于需要长时间服用抗血小板药物的中风患者,可能出现阿司匹林抵抗效应,因此阿司匹林的抗血凝效果不能完全实现［8］。替格瑞洛是一种腺苷二磷酸受体,可与P2Y12受体特异性结合,对抗二磷酸诱导的血小板聚集,优点是无需激活肝脏,胃肠刺激小,血小板受体之间的相互作用可逆,血小板功能迅速恢复［9］。本研究发现,对脑卒中和短暂性脑缺血发作患者采用替格瑞洛联合阿司匹林进行治疗,能显著改善血液流变学指标的水平。尽管安全性评估发现替格瑞洛在强烈抗血小板作用下会在一定程度上增加出血几率,但危及生命的严重出血发生率并未明显上升。虽然替格瑞洛诱发呼吸困难的例数较多,但停药并给予对症处理后无相关后遗并发症,这与其他研究的结果相似［10］。

综上所述,通过联合使用替格瑞洛和阿司匹林治疗急性脑卒中及短暂性脑缺血发作,可以明显改善患者血液流变学指标,可降低主要不良心脑血管事件发生率,但会增加非致死性出血风险,所以应在评估出血风险的情况下联合应用替格瑞洛和阿司匹林。