自制血小板凝胶佐治糖尿病足临床观察*

2022-07-27苏佩琼陈雪丽赵汉儒陈凤玲张翠兰

中国药业 2022年14期

苏佩琼，陈雪丽，赵汉儒，陈凤玲，张翠兰△

（1.海南西部中心医院内分泌科，海南儋州 571700； 2.上海交通大学第九人民医院内分泌科，上海 201900）

糖尿病足是糖尿病常见的并发症，症状从轻度的神经症状到严重的溃疡、感染、血管疾病，严重影响患者的足部健康［1−2］。目前，临床常用方案为清创、敷料、抗感染治疗等，但存在治疗周期长、显效慢等问题，且长期治疗过程中仍有感染的可能。自体富血小板血浆凝胶治疗创口、创面效果较好，在骨科、颌面外科、烧伤整形科中应用广泛［3−4］。本研究中探讨了自制血小板凝胶联合抗感染治疗糖尿病足的疗效及对患者炎性因子水平和生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国糖尿病足防治指南（2019版）》［5］诊断标准并确诊，Wagner 分级为Ⅰ～Ⅲ级；年龄40～80 岁；对本研究拟用药物无禁忌证或过敏反应；入组前未接受相似治疗方案干预。患者自愿加入本研究，本研究方案无伦理学争议。

排除标准：其他糖尿病并发症；原发性溃疡性疾病；全身炎性疾病；观察指标数据有缺项；未严格执行治疗方案。

病例选择与分组：选取海南西部中心医院2018 年8 月至2021 年8 月收治的糖尿病足患者105 例，按随机数字表法分为观察组（53 例）和对照组（52 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

两组患者均给予常规降糖（将血糖水平控制在接近正常水平）、抗感染治疗，局部创面给予糖尿病皮肤溃疡标准处理，包括清创、引流、减压、更换敷料、保湿等，同时根据细菌培养结果，针对不同致病菌给予敏感的抗菌药物静脉给药。在此基础上，待观察组患者溃疡部位清创完成后，快速涂布自制血小板凝胶，凝结稳定后采用敷料封闭包扎创面，每周1次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）生长因子，于治疗前后分别采集患者的静脉血5 mL，采用HT190R 型高速台式冷冻离心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司），3 000 r/min（半径5 cm）离心15 min，分离，得血清，采用MB −530 型多功能酶标分析仪（深圳汇松科技发展有限公司）及试剂盒（泉州市九邦生物科技有限公司），以酶联免疫法检测血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子−1（IGF −1）水平。2）炎性因子，采用CA −410 型放射免疫分析仪（深圳市捷威信电子仪器有限公司）及试剂盒（深圳芬德生物技术有限公司），采用放射免疫分析法检测单核细胞趋化蛋白−1（MCP −1）、Toll 样受体4（TLR4）、高迁移率族蛋白1（HMG1）水平。3）生活质量，采用糖尿病患者生存质量特异性量表（DMQLS）评估，该量表包括生理功能、躯体活动、精力与活动、角色活动等评分项，每项满分100分，分值越高表明生活质量越好。

疗效判定［6］：显效，症状完全消退，溃疡创面缩小＞80%，行走功能不受限制；有效，症状显著减轻，溃疡创面缩小50%～80%，行走活动轻微受限，有一定的疼痛感；无效，症状无改善，创面缩小＜50%，不能正常行走。总有效=显效+有效。

安全性：观察两组患者治疗期间感染、创面刺痛、创面红肿及皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparisonofclinicalefficacybetweenthetwogroups［case（%）］

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 讨论

目前，糖尿病发病率呈逐年升高趋势，且糖尿病足的临床发病情况也在不断恶化。糖尿病足占糖尿病并发症的15%～25%［7］，患者的足部会出现溃疡糜烂等严重症状，且经久不愈。常规的降糖、活血、营养支持、抗感染、清创外敷等治疗方法，存在疗程长且溃疡面愈合效果欠佳等问题，且长时间创面未愈合会导致患者感染概率进一步升高，不利于保证疗效［8］。阴彩琴等［9］的报道显示，血小板凝胶用于临床骨科、颌面外科、烧伤整形科中的创面治疗具有良好的促愈合效果。

表3 两组患者生活质量评分比较（±s，分）Tab.3 Comparison of DMQLS scores between the two groups（±s，point）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4及表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 −5）.

组别观察组（n=53）对照组（n=52）t值P值生理功能治疗前61.43±6.23 60.41±5.98 0.856 0.394治疗后81.33±9.28*75.21±8.98*3.433 0.001躯体活动治疗前59.53±5.09 58.77±5.27 0.752 0.454治疗后86.11±8.89*81.31±7.98*2.909 0.004精力与活动治疗前62.09±5.92 63.26±6.45 0.969 0.335治疗后82.76±8.14*75.23±7.92*4.803 0.000角色活动治疗前58.89±5.87 60.06±6.11 0.872 0.376治疗后84.26±8.23*76.98±8.02*4.889 0.000

表4 两组患者生长因子水平比较（±s）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（±s）

组别观察组（n=53）对照组（n=52）t值P值VEGF（ng/L）治疗前125.43±14.31 126.42±15.43 0.341 0.734治疗后320.12±43.18*282.98±35.29*4.821 0.000 bFGF（μg/L）治疗前49.12±5.73 48.27±4.98 0.871 0.419治疗后86.31±8.89*80.12±7.92*3.765 0.000 IGF −1（ng/L）治疗前212.09±29.32 215.86±28.45 0.668 0.505治疗后382.23±43.54*358.11±41.42*2.907 0.004

表5 两组患者炎性因子水平比较（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

组别观察组（n=53）对照组（n=52）t值P值MCP −1（ng/L）治疗前85.43±9.19 86.42±10.91 0.503 0.616治疗后42.32±6.12*47.23±6.98*3.835 0.000 TLR4（μg/L）治疗前49.23±5.89 48.27±4.98 0.901 0.370治疗后16.98±3.82*20.03±4.56*3.718 0.000 HMG1（ng/L）治疗前112.33±13.33 113.81±14.42 0.546 0.586治疗后72.23±8.59*78.91±9.42*3.798 0.000

本研究中取患者自身外周静脉血，经处理后得到富含血小板的血浆制品，并与凝血酶、钙剂等混合凝固后得到凝胶，快速涂布于足部创面后，凝胶中血小板在凝血酶的作用下被激活，在创面释放出大量的VEGF，bFGF，IGF −1 等生长因子，促进创面组织再生和愈合［10−11］。VEGF 可促进新生血管的形成；bFGF 水平的升高对于成纤维细胞和表皮细胞的增殖、分化有重要的促进作用；IGF −1 对机体成纤维细胞具有较强的分化作用，在创面修复过程中发挥重要作用［12］。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，表明加用自制血小板凝胶更能促进糖尿病足并发溃疡患者的创面愈合。治疗后，观察组患者的VEGF，bFGF，IGF −1 水平均显著高于对照组，表明自制血小板凝胶可进一步升高机体生长因子水平，促进创面区域新生血管和肉芽组织的生长，从而促进创面愈合［13］。

糖尿病足合并溃疡的发病过程也是一个炎性反应进展的过程，伴随着多种炎性因子水平的上升。MCP −1是趋化细胞因子家族中的重要组成部分，主要是由单核巨噬细胞和成纤维细胞分泌得到，可趋化单核巨噬细胞，进而通过参与抗原呈递和吞噬、细胞迁徙及调节免疫平衡等途径参与机体的炎性反应，并在机体炎性反应过程中呈高表达；TLR4 是一种能激活机体的适应性免疫的细胞因子，在机体处于炎性反应时TLR4 上调，激活机体非特异性免疫通路引起免疫应答；HMG1是一种全身性炎性反应急性期的特异性标志物，当机体受到炎症感染或急性损伤时其血浆水平急剧升高，通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用［14］。本研究结果显示，观察组治疗后的MCP −1，TLR4，HMG1 水平均显著低于对照组，表明自制血小板凝胶能进一步降低机体炎性因子水平。观察组患者治疗后的DMQLS 评分显著高于对照组，表明自制血小板凝胶可促进溃疡面的愈合，加速身体机能的恢复，从而提高生活质量。治疗期间，两组患者不良反应发生率相当。

综上所述，自制血小板凝胶联合常规方法治疗糖尿病足，可提升生长因子水平，降低炎性因子水平，提高患者的生活质量。