美托洛尔联合曲美他嗪在冠心病合并心力衰竭患者中的应用效果

张凤霞

（临清市人民医院心血管内科，山东 聊城，252600）

冠心病临床多见，以冠状动脉壁厚度增加、内壁附着大小不一斑块为主要特征，出现冠脉内径狭窄、心肌细胞血流灌注量减少情况，引发心肌缺血相关，其中缺血性心力衰竭为冠心病常见合并症，表现为呼吸困难、下肢水肿、乏力等，甚至会引发胸水、腹水等，若未能有效控制，会增加其心肺功能衰竭、病死等不良心脏事件发生率。改善心肌组织血流灌注量为该病主要治疗方案，美托洛尔、曲美他嗪均为常见治疗药物。其中美托洛尔对β受体具选择性阻断作用，为临床常用降压药物，在对心力衰竭治疗中，可减低心率及改善心肌收缩状态，具有负性心肌力作用，以减轻患者心肌功能损伤，但在对冠心病合并心力衰竭患者治疗中，单一用药效果有限。曲美他嗪属抗心绞痛药物，可保护细胞在缺氧、缺血状态下能量代谢，维持细胞内环境稳定性，为其心功能康复提供康复基础。相关研究表示，对冠心病合并心力衰竭治疗中，应用美托洛尔联合曲美他嗪，可提升治疗效果，改善患者心肌功能。而近年来相关研究发现，曲美他嗪可同步减轻冠状动脉血管内皮细胞、心肌细胞损伤，提示改善患者血管功能可能为改善其心肌功能原因之一。基于此，本研究选取2019年1 月～2021 年5 月临清市人民医院收治的92 例冠心病合并心力衰竭患者为研究对象，探究美托洛尔联合曲美他嗪治疗效果及对患者心功能、血管功能改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月～2021 年5 月临清市人民医院收治的92 例冠心病合并心力衰竭患者为研究对象，以随机数表法分为对照组和观察组，每组46 例。对照组患者男29 例，女17例；年龄54～71 岁，平均年龄（65.02±4.26）岁；体质量指数（BMI）18～35 kg/m，平均BMI（24.59±1.00）kg/m；病程1～8 年，平均病程（5.02±0.94）年；纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级16 例，Ⅲ级22 例，Ⅳ级8 例；治疗方案：冠状动脉旁路移植术（CABG）6 例，经皮冠状动脉介入术（PCI）14 例。观察组患者男27 例，女19 例；年龄51～76 岁，平均年龄（66.15±5.20）岁；BMI 18～36 kg/m，平均BMI（25.06±1.03）kg/m；病程2～9 年，平均病程（5.09±0.75）年；NYHA 分级：Ⅱ级14 例，Ⅲ级23 例，Ⅳ级9 例；治疗方案：CABG 7 例，PCI 12 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。两组患者对本研究内容均知情，且签署知情同意书，本研究经临清市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

冠心病：①症状：胸骨体后疼痛感受，疼痛为紧缩、发闷、压迫、胸口沉重感，发病多由情绪激动、劳累引发；②验前概率＞85%，或＞15%联合其它诊断（运动负荷心电图、影像学检查等）；③体格检查见胸痛发作时血压升高、心率加快出汗等症状，部分患者伴第三、第四心音和轻度二尖瓣关闭不全；④实验室检查[B 型利钠钛（BNP）、N 末端B 型利钠钛原（NT-proBNP）]有心肌功能损伤；⑤经心电图、胸部X 线片、超声、冠状动脉CT 血管成像等诊断确诊。

心力衰竭：①症状：经病史确诊，存在液体潴留、颈静脉充盈等症状；②经心电图、胸部X 线片、实验室检查（BNP、NT-proBNP、血常规、血钠等）、超声心动图、特殊检查（心脏磁共振）、冠状动脉造影等诊断确诊。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合冠心病、心力衰竭诊断标准；②患者年龄≤80 岁；③患者精神状态正常，可配合完成治疗。

排除标准：①药物成分过敏；②心率（HR）＜45 次/min；③收 缩 压＜13.33 kPa；④心 电 图 检 查PR 间 期≥0.24 s，Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；⑤中重度心力衰竭；⑥肝脏、肾脏等脏器严重功能障碍；⑦研究期间失访。

1.4 方法

两组患者均以利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规治疗。在此基础上，对照组应用美托洛尔（生产企业：石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20065355，规格：25 mg/片）口服治疗，初始用药治疗剂量为6.25 mg/次，2 次/d，1 个月后随访了解病情控制情况，依据其病情增加用药剂量（每月增加25 mg，直至血压稳定后维持治疗），最大不超过100 mg/d。观察组在对照组治疗基础上应用曲美他嗪（生产企业：南京正科制药有限公司，国药准字H20083803，规格：20 mg/片）口服治疗，20 mg/次，3 次/d。两组均持续治疗6个月后，评价治疗效果。

1.5 观察指标

①比较两组患者治疗有效率。显效：治疗后NYHA 改善2 级或达到Ⅰ级，呼吸困难、水肿等临床症状消失或较治疗前显著改善；有效：治疗后NYHA 改善1 级，呼吸困难、水肿等临床症状较治疗前有所改善；无效：未能达到上述标准。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

②比较两组患者治疗前后心功能指标。患者仰卧位，均应用DC-6 型彩色多普勒超声诊断仪（生产企业：贝克曼公司）检测患者心功能指标，包括左室舒张期末内径（LEVDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF），LEVDD、LVESD 水平下降，LVEF 水平上升，提示心功能好。

③比较两组患者治疗前后心肌损伤及血管内皮细胞损伤相关指标。治疗前后采集患者3 mL 空腹静脉血，离心（3 000 r/min，离心10 min），取上清液进行心肌损伤及血管内皮细胞损伤相关指标检查，包括一氧化氮（NO）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、内皮素-1（ET-1）、N 末端-B 型利钠肽前体（NT-proBNP）；NT-proBNP 以电化学发光免疫分析测定，NO 以酶联免疫吸附法检验，Ang Ⅱ、ET-1 以放射比浊法测定；NO 水平上升，其余指标水平下降提示损伤程度改善。

④统计比较两组患者不良反应发生率。不良反应包括恶心呕吐、头晕、眩晕、失眠；不良反应发生率=（恶心呕吐+头晕+眩晕+失眠）例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组患者治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

治疗前，两组患者LVEF、LVEDD、LVESD 水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF 水平高于对照组，LVEDD、LVESD 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后心肌损伤及血管内皮细胞损伤指标比较

治疗前，两组患者NO、Ang Ⅱ、ET-1、NT-proBNP 水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NO 水平较对照组高，Ang Ⅱ、ET-1、NT-proBNP 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为6.52%，对照组不良反应发生率为4.35%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

冠心病心力衰竭为临床常见心血管疾病，若未能及时控制，随患者心肌细胞缺血损伤加重，可威胁其生命安全。美托洛尔为该病主要治疗药物，口服用药治疗后，通过拮抗交感神经系统过度激活，改善肾性血压升高情况，降低心排量，减轻心脏负荷；同时可缓解心肌收缩强度，使舒张期时间增加，以增强侧支、冠脉血流灌注能力，以改善患者冠心病相关症状；在对心力衰竭治疗中，通过避免过度激活神经体液因子，延缓心肌重构，以降低患者心脏性猝死发生风险。但在用美托洛尔治疗中，对患者严重心肌缺血症状改善难度较大，单一用药治疗效果有限。

曲美他嗪具有细胞保护作用，改变心肌细胞缺氧状态下代谢途径，减少心肌能量代谢，阻止在缺氧状态下细胞内ATP 水平下降，保证心肌细胞在缺氧状态下仍保持细胞膜离子泵正常功能，以维持细胞内环境稳定性。本研究中，对观察组应用上述两种药物联合治疗，结果显示，观察组治疗有效率显著提升，治疗后观察组心功能指标优于对照组，考虑原因为，单纯应用美托洛尔治疗，可通过改善心肌细胞血流灌注能力，以改善患者心肌细胞缺血、缺氧性损伤，延缓心肌重构，但在单一用药治疗早期，患者仍存在心肌细胞有效灌注量下降情况，并伴心肌细胞功能损伤，需在继续治疗中需通过血流灌注量逐渐增加，以完成心肌细胞功能修复；联合应用曲美他嗪治疗，可帮助患者心肌细胞在缺氧状态下仍保持功能稳定，阻止心肌细胞持续性损伤发生风险；两种药物联合治疗后，在发病早期可维持患者心功能稳定性，随治疗开展，可持续性改善其心肌细胞损伤，改善其心肌细胞血流灌注，达到提升治疗效果，改善心功能指标情况。

本研究结果显示，治疗后观察组NO 水平较对照组高，Ang Ⅱ、ET-1、NT-proBNP 水平较对照组低，考虑原因为，单纯应用美托洛尔治疗期间，通过减轻心脏负荷、增强心肌细胞血流灌注量，在一定程度上可改善心肌细胞缺氧症状，减轻心肌细胞氧化应激性损伤，减少NT-proBNP 向血液中释放，同时促进心血管舒张，可避免血管痉挛引发血管内皮细胞损伤，降低Ang Ⅱ、ET-1 水平；在联合治疗后，可在曲美他嗪治疗下，直接减轻在缺氧状态下心肌细胞损伤，减少氧化应激反应相关损伤，为心肌细胞自我功能修复提供生理基础，使心肌细胞保持相对稳定状态，进一步抑制心室重构，改善心功能指标，提升心室泵血能力，减少局部血脂、斑块淤积对血管内损伤影响；并在美托洛尔作用下，持续改善患者血管内皮细胞损伤及心肌细胞损伤情况，进而可提升NO 水平，降低NT-proBNP、Ang Ⅱ、ET-1 水平。研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药安全性良好。

综上所述，对冠心病合并心力衰竭患者常规治疗基础上，应用美托洛尔联合曲美他嗪治疗，可提升治疗效果，改善其心功能，且未增加药物不良反应发生率。