血栓抽吸联合复方龙脉宁汤治疗急性心肌梗死效果及机制

雷 锐，李 志 (.佳木斯市中心医院心内三科，黑龙江 佳木斯 5400；.佳木斯市中心医院心内二科，黑龙江 佳木斯 5400)

当前急性心肌梗死的发病率呈现出逐年增高的趋势[1]，急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上，血管管腔狭窄、阻塞，导致心肌细胞发生缺血缺氧性坏死，从而促使患者出现胸骨后疼痛感[2]。急性心肌梗死可逐渐发展到心律失常和心力衰竭，甚至休克，影响患者的生命安全[3]。经皮冠状动脉介入(PCI)治疗为急性心肌梗死的主要治疗方法，可迅速持久地开通患者血管与恢复血流，让心肌得到再灌注。血栓抽吸(TA)为PCI常用的清除血栓负荷的手段，具有疗效确切、操作简单等特点，能有效预防无复流及慢血流现象的发生[4]，但是也有研究显示血栓抽吸并不能减少主要心脏不良事件(MACE)的发生[5]。急性心肌梗死在祖国医学上可归为“心痛”“真心痛”等范畴，标实包括寒凝、气滞、血瘀，本虚包括气、血、阴、阳不足，诱因包括饱食、过度劳累、寒冷、情绪激动等。复方龙脉宁汤由蜂胶、川芎、葛根、穿山龙等组成，具有增强心肌收缩力、增加心肌血流灌注、提高心排血量等作用，可发挥化瘀解毒、通络活血等作用[6-7]。本研究探讨了血栓抽吸联合复方龙脉宁汤治疗急性心肌梗死的效果及机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象：选择2019年4月～2020年5月在我院诊治的急性心肌梗死患者122例为研究对象。纳入标准：均符合急性心肌梗死的诊断标准；具有PCI的适应证；患者及其家属同意配合完成本研究并签署知情同意书；年龄20～75岁；无药物过敏史。排除标准：有精神疾病者；孕妇，哺乳期妇女；器质性心脏病者；治疗期间死亡者；血流动力学不稳定，心源性休克患者；既往曾行PCI者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意，按照随机双盲法将患者分为联合组与对照组各61例，两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料对比[n(%),n=61]

1.2治疗方法：所有患者都给予PCI治疗，以标准Judkins法行多体位造影，指引导丝通过病变部位后行支架植入术，术后均予口服阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d。 对照组患者给予血栓抽吸治疗，沿导丝推送抽吸导管至病变部位，由病变近端向远端行抽吸，保持负压状态撤除抽吸导管。联合组患者在对照组治疗的基础上给予复方龙脉宁汤治疗，组方：蜂胶20克、川芎15克、葛根10克、穿山龙10克，水煎150～200 ml口服，1次/d。两组都治疗观察3个月。

1.3观察指标：①在治疗前、后采用二维超声心动图监测与记录患者的左室舒张末期容积(LVEDV)与左室收缩末期容积(LVESV)。②在治疗前、后抽取前臂桡静脉血2～3 ml，3 500 r/min冷冻离心10 min取血清，采用酶联免疫检测血清C-反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)表达水平。③在治疗后进行病变血管血流(TIMI)分级，3级：造影剂完全而且迅速充盈和消除，同正常冠状动脉血流；2级：冠状动脉狭窄远端病变可完全充盈，但显影慢且造影剂消除也慢；1级：造影剂部分可通过，冠状动脉狭窄远端病变不能完全充盈；0级：无血流，闭塞远端血管无血流灌注。④所有患者治疗后随访1年，记录MACE发生情况，包括心源性死亡、再发心肌梗死、严重心律失常、靶血管重建等。

2 结果

2.1两组患者治疗前、后心功能比较：治疗后两组患者的LVEDV与LVESV低于治疗前，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后心功能变化比较

2.2两组患者病变血管血流分级比较：治疗后联合组的病变血管血流分级好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后病变血管血流分级比较[n(%),n=61]

2.3两组患者治疗前、后血清CRP与BNP比较：两组治疗后的血清CRP与BNP水平低于治疗前，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前、后血清CRP与BNP水平比较

2.4两组患者随访1年MACE发生情况比较：治疗后随访1年，联合组治疗期间的心源性死亡、再发心肌梗死、严重心律失常、靶血管重建等MACE发生率3.3%低于对照组的19.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者随访1年MACE发生情况比较[n(%),n=61]

3 讨论

急性心肌梗死是心血管的常见疾病，是在冠状动脉病变基础上发生的冠状动脉血供骤然减少或者中断引起的急性缺血的病理过程。PCI治疗可挽救濒死的心肌，改善患者临床转归，但是容易出现再灌注损伤，主要表现在出现心律失常、梗死面积扩大，不利于患者预后改善[8]。血栓抽吸具有明显心肌保护及改善预后的作用，可有效去除管腔内血栓，还可有效减少心肌梗死面积，改善左室射血功能，但是对长期预后无明显正面影响。复方龙脉宁汤为一种经验性复方中药，具有补气活血、祛瘀通络功效，可改善血液流变学，具有抗血栓形成、抗动脉粥样硬化等作用[9]。本研究显示两组治疗后的LVEDV与LVESV低于治疗前，联合组低于对照组；治疗后联合组的病变血管血流分级好于对照组，表明血栓抽吸联合复方龙脉宁汤治疗急性心肌梗死能促进改善患者的心功能。从机制上分析，川芎可使气旺而血行、血行则瘀祛而络通，葛根使活血补血、使活血而不伤血，穿山龙使气旺而血行、活血而不伤正，蜂胶可以通为补、通补兼施，上述组方合用可发挥共奏通络、补气、活血之功效[10]。

急性心肌梗死与炎性反应、细胞凋亡、能量衰竭等有关，近年来炎性反应已被证实为急性心肌梗死的重要环节，同时传统溶栓治疗可损伤血管壁，引起炎性反应[11]。CRP是预测心血管疾病预后的重要炎性标记物。BNP前体蛋白由BNP基因编码，在心肌细胞内经过一系列处理后，裂解成非活性的miR-199a-3p片段和活性BNP片段，BNP的高表达可有效增加心率，加快心肌缺血的发生。本研究显示两组治疗后的血清CRP与BNP水平低于治疗前，联合组低于对照组，表明血栓抽吸联合复方龙脉宁汤在急性心肌梗死患者的应用能有效抑制CRP与BNP的表达。从机制上分析，血栓抽吸可增加心肌灌注量，调节左心室功能和结构，还可通过抑制炎性反应，激活受体的表达来降低CRP与BNP的表达[12]。复方龙脉宁汤具有抗动脉粥样硬化、抑制炎性反应、降血糖等作用，可减轻血管的炎性反应，保护内皮细胞，改善心肌损伤急性期心脏血流动力学，与血栓抽吸的联合使用可发挥协同作用[13]。 急性心肌梗死的病理生理学基础为斑块破裂、血栓形成，PCI虽能及时开通闭塞血管，但易出现无复流及慢血流现象[14]。血栓抽吸为一种清除血栓负荷的手段，能改善患者的近期预后，但是很难改善长期预后[15]。本研究治疗后随访1年，联合组治疗期间的心源性死亡、再发心肌梗死、严重心律失常、靶血管重建等MACE发生率低于对照组，表明血栓抽吸联合复方龙脉宁汤在急性心肌梗死应用能有效改善患者的长期预后。现代研究显示，川芎对缺血造成的心、脑损伤具有保护性作用，抑制血小板黏附、聚集，抑制心肌细胞因缺血诱导而自噬[16]。葛根、穿山龙可改善心肌的收缩和舒张功能，减少肌酸激酶的释放，可保护内皮细胞[17-18]。本研究也存在不足，样本量少，随访时间过短，可能存在结论偏倚，将在后续研究中深入分析。

血栓抽吸联合复方龙脉宁汤在急性心肌梗死患者的应用能有效抑制CRP与BNP的表达，促进恢复病变血管血流与心功能，从而降低MACE的发生率。