血清黏蛋白、白细胞介素-10水平与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征急性加重的相关性

肖婉媚，陈嘉琦，陈翠仪

（东莞市松山湖中心医院全科医学科，广东 东莞 523300）

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）是指同时具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）相关临床特征的肺部疾病，据调查显示，ACOS患病率高，在慢性气道阻塞性疾病中约占20%[1]。ACOS患者通常比单纯哮喘及COPD患者症状更严重，肺功能进行性减退速率更快，急性加重发作频率更为频繁，严重影响患者生活质量，且ACOS急性加重患者预后较差[2]。早期评估ACOS急性加重风险并采取积极有效的防治措施，对改善患者预后具有重要临床价值，因此，寻找可早期判断ACOS急性加重风险的有效指标成为临床研究热点[3]。黏蛋白-5AC（MUC5AC）、黏蛋白-5B（MUC5B）及黏蛋白-1（MUC1）为气道黏液中的重要黏蛋白，与多种肺疾病的病理生理改变密切相关，炎症反应对肺部疾病病情严重程度具有重要影响[4]。本研究拟分析MUC5AC、MUC5B、MUC1及炎症因子白细胞介素-10（IL-10）水平在判断ACOS急性加重风险中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月至2021年5月东莞市松山湖中心医院收治的58例ACOS患者为研究对象进行回顾性分析。其中男性36例，女性22例；年龄24～69岁，平均年龄（53.57±9.35）岁；肺功能分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级21例，Ⅲ级18例，Ⅳ级4例。本研究经东莞市松山湖中心医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①均符合《哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读》[5]中ACOS的诊断标准；②试验前24 h以上未使用β2-受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱、吸入性糖皮质激素，72 h以上未使用口服糖皮质激素；③临床资料完整。排除标准：①合并活动性肺脓肿、肺结核等其他呼吸道疾病或呼吸道感染；②合并肝、肾等严重器质性病变；③妊娠或哺乳期妇女。

1.2 研究方法 比较不同病情情况患者MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平，分析MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平与ACOS急性加重期的相关性。①ACOS急性加重期判断标准[5]：气喘、咳嗽、胸闷等症状突然发生或加剧；常伴有呼吸困难，以呼气流量降低为主要特征；常因接触变应原等刺激或治疗不当所致。符合上述任意1条标准即可诊断为ACOS急性加重期。根据诊断结果的不同将58例ACOS患者分为急性加重组（28例）和稳定组（30例）。②实验室指标：所有患者入院后即采集其肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清并保存于-80 ℃冰箱待用。采用酶联免疫吸附法检测患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平，试剂盒均购自厦门仑昌硕生物科技有限公司。

1.3 观察指标 ①比较两组患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平。②比较两组患者肺功能指标。采用肺功能检测仪（麦邦，京械注准20182210193，型号：MSA99）检测患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、最大呼气流量（PEF）。③分析ACOS急性加重期患者黏蛋白、白细胞介素与肺功能的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；相关性分析采用Pearson分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平比较 急性加重组患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1水平显著高于稳定组，IL-10水平显著低于稳定组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平比较（x）

2.2 两组患者肺功能指标比较 急性加重组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF水平显著低于稳定组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较（x）

2.3 ACOS急性加重期患者黏蛋白、白细胞介素与肺功能的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，血清IL-10水平与FEV1、FEV1/FVC、PEF呈正相关（P＜0.05），MUC5AC、MUC5B、MUC1水平与FEV1、FEV1/FVC、PEF呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 ACOS急性加重期患者黏蛋白、白细胞介素与肺功能的相关性分析

3 讨论

哮喘是一种易反复发作的由多种炎性细胞和气道结构细胞参与的变态反应性气道疾病，而COPD是以气道持续性气流受限为特征的肺部疾病。研究发现，存在相当比例的患者同时伴有哮喘及COPD两种疾病的部分症状特征，这两者症状共存的疾病即ACOS[6]。ACOS易急性加重发作，肺功能下降快，病死率高，早期评估ACOS急性加重发作风险有助于及时给予有效的防治措施，对改善患者预后具有重要意义，而由于ACOS临床表现的特殊性，临床对其鉴别及病情评估难度较大[7]。研究显示，ACOS患者气道阻塞的可能性较COPD增加，而MUC5AC、MUC5B及MUC1是气道黏液中的重要黏蛋白，其水平对支气管哮喘、支气管扩张等肺部疾病的发生发展发挥重要作用[8]。另外，也有研究表示，ACOS疾病发生、发展均与炎症相关，而黏蛋白与炎症因子的关系极为密切，或是降低肺功能、引起ACOS急性发作的主要因素[9]。

MUC5AC、MUC5B、MUC1属糖蛋白，是气道黏液中的主要组成部分，黏蛋白在杯状细胞内质网合成，形成的二聚体被转运至高尔基复合体，经过一系列糖基化、硫酸盐化作用形成聚合体颗粒后，通过胞吐的方式分泌至气道表面，其分泌受肾上腺素、类胆碱或嘌呤拮抗剂、细菌产物、细胞因子、蛋白酶及炎症因子等刺激作用的影响[10]。IL-10是重要的抗炎因子，针对呼吸道病毒过度促炎细胞因子和趋化因子激活免疫细胞具有调节作用[11]。ACOS、COPD等肺部疾病发病后气道黏液高分泌显著，ACOS患者通常比COPD患者症状更严重。ACOS患者气道内杯状细胞和黏液腺增生，黏液分泌增多，MUC5AC呈现高表达，并增强机体炎症反应。

本研究结果显示，ACOS急性加重组患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1水平显著高于稳定组，IL-10水平显著低于稳定组，提示ACOS急性加重期患者MUC5AC、MUC5B、MUC1水平显著增加，而IL-10水平明显降低。MUC5AC、MUC5B、MUC1在呼吸道炎症反应中发挥着重要的作用，并参与气流受限的形成，在正常情况下，呼吸道少量黏液分泌可维持和促进呼吸道纤毛清除功能；而当黏液分泌过多会增加黏蛋白含量，影响呼吸道纤毛防御功能，导致气道阻塞，肺功能降低，并加剧咳喘、胸闷及呼吸困难等症状，增加ACOS急性加重发作风险。IL-10的活性由特定的细胞表面受体复合物介导，可抑制促炎性细胞因子；当IL-10水平降低时，可加重ACOS患者气道炎症，增加肺功能和基本结构损伤程度，上调气道上皮中15-脂氧合酶-1，增多黏蛋白表达；而黏蛋白含量增加又可促使炎症因子水平升高，加重炎症反应，进一步损伤肺功能，引起ACOS急性加重发作。研究显示，气道黏蛋白与呼吸道纤毛繁育机制变化密切相关[12]。本研究中，急性加重组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF显著低于稳定组，提示ACOS急性加重患者的肺功能显著降低，提示MUC5AC、MUC5B、MUC1、IL-10水平的异常变化可反映ACOS患者病情进展程度，用于评估ACOS急性加重风险具有较好的评估效能。

此外，本研究结果显示，患者血清IL-10水平与FEV1、FEV1/FVC、PEF呈正相关，MUC5AC、MUC5B、MUC1水 平 与FEV1、FEV1/FVC、PEF呈负相关。究其原因，IL-10作为常见抗炎因子，其水平降低可诱发TNF-α、IL-6等促炎因子分泌，会加重气道、肺部损伤，增加呼吸道黏液分泌；而黏蛋白具有高黏滞特性，其异常表达是气道阻塞的重要原因，又可进一步诱发促炎因子水平升高，两者相互作用，可加重ACOS患者肺功能损伤程度，增加ACOS急性加重发作风险。

综上所述，MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10在ACOS急性加重期患者和稳定期患者机体内水平存在差异，可用于临床评估ACOS急性加重风险。