加味八珍汤联合奥沙利铂及卡培他滨化疗治疗晚期胃癌患者的临床效果分析

陈晓霞，戴 玥，肖书星

（常州市金坛区中医院肿瘤科，江苏 常州 213000）

胃癌是消化道常见恶性肿瘤，流行病学调查显示，国内胃癌发病率有上升趋势[1]，近年来，随着诊疗技术进步，胃癌早期检出率有所提高，但仍有部分患者被确诊时已处于晚期，错过最佳治疗时机[2]。XELOX化疗即奥沙利铂联合卡培他滨联合化疗在晚期胃癌治疗中发挥重要作用，研究显示，该方案用于转移性胃癌的治疗效果肯定[3]，但如何进一步提高疗效面临瓶颈。另外，有关XELOX化疗方案的不良反应也日益引起临床重视。中医药具有疗效肯定、安全性高的特点，随着国家对中医药发展的重视，中医在晚期胃癌治疗中也得到应用，八珍汤是中医著名的补益剂，前期已有研究将其用于进展期胃癌的治疗[4]。本研究将其用于晚期胃癌，观察其临床疗效，并探讨中医证候特点，总结用药经验，为优化治疗方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2021年5月常州市金坛区中医院收治的102例晚期胃癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各51例。观察组患者中男性27例，女性24例；年龄35～68岁，平均年龄（51.69±14.85）岁；病理分型：腺癌34例，管状腺癌10例，黏液腺癌7例；分化程度：高分化29例，中低分化22例；淋巴结转移17例。对照组患者中男性30例，女性21例；年龄38～69岁，平均年龄（52.44±13.70）岁；病理分型：腺癌31例，管状腺癌12例，黏液腺癌8例；分化程度：高分化26例，中低分化25例；淋巴结转移20例。两组患者性别、年龄、病理分型、分化程度及淋巴结转移情况等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经常州市金坛中医医院医学伦理委员会批准，患者均对研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[5]中晚期胃癌的诊断标准，且均经病理活检确诊；②均在常州市金坛中医医院接受规范治疗；③预计生存期＞3个月。排除标准：①合并有严重心肺基础疾病或肝肾功能不全者；②精神意识障碍或有老年性痴呆者；③对治疗药物过敏者；④正在服用激素或中药滋补药者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受XELOX化疗。第1天，静脉滴注奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg/瓶），130 mg/m2，静滴时间＞2.0 h。第1～14天，口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g/片），1 000 mg/(m2•d)，2次/d。3周为1个疗程，共治疗2个疗程。观察组患者在此基础上联合应用加味八珍汤干预。组方：党参15 g，炒白术15 g，茯苓15 g，阿胶10 g，当归15 g，川芎15 g，白芍15 g，地黄15 g，桂枝10 g，炙甘草6 g。对于失眠、夜不能寐者加用酸枣仁10 g，远志15 g；大便稀薄者加煨葛根10 g，煨木香10 g；大便干结者加麻子仁30 g，生白术30 g；纳差者加焦山楂10 g，鸡内金10 g；恶心、呕吐者加姜半夏15 g，竹茹10 g；有疼痛者加延胡索10 g，川楝子10 g。方剂均由常州市金坛区中医院煎药房煎制，1剂/d，分2次服用，150 mL/次，温服。连续3周为1个疗程，根据临床症状对组方进行调整，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。根据实体瘤疗效评定标准，在完成治疗后4周评定疗效[6]。完全缓解（CR）：所有目标病灶均消失，维持4周；部分缓解（PR）：目标病灶直径较治疗前缩小≥30%；疾病进展（PD）：目标病灶直径较治疗前增加≥20%或出现新发病灶；疾病稳定（SD）：介于PD和PR之间。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。分别以CR、PR、SD及PD进行等级资料比较，评估整体疗效。②比较两组患者不良反应。根据国际通用4.0版不良反应术语标准，记录治疗期间不良反应发生和处理情况，该标准根据不良反应严重程度分为0～Ⅳ级，分级越高，不良反应越严重[7]。③比较两组患者治疗前后中医证型。中医证型参照指南推荐标准进行辨证和记录[8]。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者DCR比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者不良反应比较 两组患者治疗期间消化道反应、中性粒细胞减少、口腔黏膜炎、血小板减少、神经毒性及肝功能异常发生情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。对上述不良反应给予对症处理，患者症状均在1～3 d逐渐减轻、消退。

表2 两组患者不良反应比较[例(%)]

2.3 两组患者治疗前后中医证候类型比较 治疗后观察组气血亏虚型患者比例显著低于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候类型比较[例(%)]

3 讨论

胃癌病因复杂，早期隐匿性强，晚期胃癌在胃癌中占比较高，XELOX化疗被广泛用于临床，在晚期胃癌治疗中已获得显著成效。中医对胃癌的认识较早，《素问》记载，“脾主为胃行其津液者也”。《扁鹊心书》还指出，“番胃，乃脾气太虚，不能健运也”。《丹溪心法》则进一步指出胃癌的发生、发展与痰湿病理产物相关，认为晚期胃癌多为久病，气血亏损，并夹湿夹痰，形成本虚标实证候[9]。八珍汤是中医治疗气血不足证患者的重要剂型，方中党参、熟地相配，益气养血，为君药。另方中根据四君子汤义，加用茯苓、白术，健脾和胃，并以当归、白芍养血合营，共为臣药。此外，方中川芎行气活血，炙甘草为佐使药，调和诸药。全方达到滋阴养血、益气健脾之功。本研究结果显示，治疗后观察组患者整体疗效优于对照组，提示八珍汤联合XELOX对于提高晚期胃癌治疗效果具有积极作用。

中西医结合治疗是晚期胃癌重要的治疗方向，而辨证论治是中医治疗的核心[10]。根据不同阶段特征，给予不同治法。晚期胃癌病程较长，正气亏损、气血不足，造成正虚为本的病机。若机体进一步感受风寒湿邪，可进一步损害脾胃功能，形成脾胃虚寒、痰湿凝结或肝胃不和证等不同证候。因此，临床在采用中医方剂治疗时应根据不同临床表现对八珍汤进行加减裁化，以达到辨证与辨病的统一，标本兼治，提高治疗效果。

另外，近年来有关胃癌中医证型演变规律的研究也引起临床关注[11]。本研究对XELOX化疗前后患者的中医证型进行比较，发现治疗后观察组气血亏虚型患者占比显著低于对照组，这可能与八珍汤益气健脾、活血养血作用有关。另外，治疗后两组患者痰湿凝结、胃热伤阴、肝胃不和、气滞血瘀型患者占比均有所上升，形成虚实夹杂证候，这可能是因化疗药物多为热毒之邪，治疗期间虽可杀灭肿瘤细胞，但客观上也起到损伤津液、破坏脾胃功能的作用，使脾失健运，湿邪困于脾内。因此，化疗期间应注重益气养阴，健脾和胃。

综上所述，八珍汤联合XELOX化疗方案治疗晚期胃癌效果显著，治疗前后中医证型存在变化，多以虚实夹杂为主。