氟哌噻吨美利曲辛片治疗女性房颤合并抑郁患者的效果分析

李 寰，毛晓钰，胡良巧，罗伟康

（1.惠州市中心人民医院心血管内科,广东 惠州，516000；2.惠州市第三人民医院心血管内科，广东 惠州，516000）

房颤是临床常见的心律失常类型，调查显示，房颤发病率为0.4%～1.0%[1]，近年来有关房颤与抑郁的关系逐渐引起临床重视。房颤发生后引起血管内皮功能和血小板功能改变，并造成自主神经功能平衡紊乱，成为抑郁的诱因。另外，焦虑、抑郁的发生可促进儿茶酚胺的释放，并激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而促进炎症进展[2]，成为加快房颤病理进程的原因。女性是房颤并发抑郁的高发群体，但目前有关女性房颤并发抑郁治疗的专项报道还比较少见。氟哌噻吨美利曲辛片为复合制剂，既往已有报道将其用于神经官能症、更年期女性、神经衰弱患者，并获得肯定疗效[3]。本研究通过对比研究探讨氟哌噻吨美利曲辛片的临床价值，现将结果报道如下，供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月至2021年12月惠州市中心人民医院收治的100例房颤伴抑郁女性患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组患者年龄34～59岁，平均年龄（48.56±10.39）岁；体质量指数（BMI）18.50～24.80 kg/m2，平均BMI（20.47±1.86）kg/m2；病 程2～7年，平 均 病程（4.56±1.38）年；轻度抑郁32例，中度抑郁18例。对照组患者年龄35～61岁，平均年龄（49.10±11.32）岁；BMI 18.00～25.00 kg/m2，平均BMI（20.69±2.03）kg/m2；病程1～7年，平均病程（4.40±1.29）年；轻度抑郁30例，中度抑郁20例。两组患者年龄、BMI、抑郁程度及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经惠州市中心人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者合并心房颤动的筛查及抗栓治疗中国专家共识》[4]中房颤的诊断标准和《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》[5]中抑郁的诊断标准；②患者年龄≥18岁。排除标准：①精神意识障碍者或有原发性焦虑、抑郁者；②肝肾功能不全者；③妊娠或哺乳期患者；④对本研究药物过敏者；⑤对治疗不能耐受或依从性差，未完成治疗者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受抗凝和抗抑郁治疗。口服华法林（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021314，规 格：2.5 mg/片），2.5 mg/次，1次/d，连续治疗1周，监测国际标准化比值（INR）水平[6]，并调整华法林用量，使INR维持2.0～3.0。同时口服帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，国药准字H10950043，规格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。连续治疗8周。观察组患者在此基础上加用氟哌噻吨美利曲辛[海思科制药（眉山）有限公司，国药准字H20153014，规格（片）：氟哌噻吨0.5 mg ：美利曲辛10 mg]口服，1片/次，2次/d。连续治疗8周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。在治疗8周后评价疗效。分别在治疗前后对患者临床症状进行评分，评分项目包括心悸、乏力、眩晕，每项按0～4分计分，以减分率评价疗效。显效：减分率≥50%；有效：30%≤减分率＜50%；无效：未达到上述标准[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。分别以显效、有效、无效进行等级资料比较，以评估整体疗效。②比较两组患者治疗前后心功能。采用超声诊断仪（上海沫锦医疗器械有限公司，国械注进20152061495，型号：GE VOLUSON E10型）分别在治疗前后进行超声检查，采用M5S探头，频率2～4 MHz，检查时患者取左侧卧位，嘱患者平静呼吸。记录两组患者左室射血分数（LVEF）、左房内径（LAD）及左室舒张末期内径（LVEDD）。③比较两组患者房颤转复和汉密顿抑郁评估量表（HAMD）评分。HAMD包括24项内容，HAMD评分＜8分为无抑郁，8分≤HAMD评分≤20分为轻度抑郁，20分＜HAMD评分≤35分为中度抑郁，HAMD评分＞35分为重度抑郁[8]。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。包括口干、恶心、失眠。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗后观察组患者LVEF水平显著高于治疗前和对照组，LVEDD水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后两组患者LAD和LVEDD水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能水平比较（x）

2.3 两组患者房颤转复和HAMD评分比较 观察组患者房颤转复占比显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组患者HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者HAMD评分显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者房颤转复和HAMD评分比较

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者均未发生严重不良反应，两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。观察组1例失眠患者给予对症安神处理，其余口干、恶心患者未行特殊处理，症状在1～3 d自行缓解、消失。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

房颤与抑郁的关系密切，房颤为慢性进行性疾病，不仅使心功能持续恶化，还可增加患者恐惧、低落、焦虑等负性情绪，最终导致抑郁的发生。而抑郁可进一步促进房颤病理进展，由此形成恶性循环。目前，药物治疗仍是房颤伴抑郁的主要治疗方法。华法林可通过拮抗维生素K，并干扰维生素K依赖性凝血因子的羧化，达到抗凝目的，是临床重要的抗凝药。有报道显示，法华林可显著降低房颤患者血栓事件风险[9]。另外，帕罗西汀为选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，可增加突触间隙5-HT浓度，从而发挥抗抑郁作用。另有报道认为，帕罗西汀具有较高的安全性，可提高患者耐受性[10]。

氟哌噻吨美利曲辛为三氟噻吨与四甲蒽丙胺合剂，具有抑制去甲肾上腺素再摄取作用，并可提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质水平，从而发挥抗抑郁作用。彭涛等[11]的研究结果也证实，氟哌噻吨美利曲辛片有助于改善躯体神经症状，促进神经功能恢复。盛国强等[12]还认为不同剂量氟哌噻吨美利曲辛可作用于突触前膜的自身调节受体和突触后膜的多巴胺受体，从不同途径发挥抗抑郁作用。另外，有研究还显示，与常规羟色胺再摄取抑制剂相比，氟哌噻吨美利曲辛片达峰时间更短，起效更为迅速[13]。本研究将氟哌噻吨美利曲辛片用于房颤伴抑郁女性患者，结果也发现，观察组患者整体疗效显著高于对照组。

本研究还显示，治疗后观察组患者LVEF显著高于对照组，提示氟哌噻吨美利曲辛片有助于保护患者心功能。李艳华[14]也认为氟哌噻吨为新型抗抑郁药，有助于减少心肌耗氧量，并减轻心动过速。本研究还发现，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明氟哌噻吨美利曲辛片具有较高安全性。郑燕冰等[15]认为氟哌噻吨可拮抗美利曲辛抗胆碱作用，后者又可拮抗氟哌噻吨的锥体外系症状，这种相互拮抗作用可使不良反应抵消，进而保障治疗安全性。但临床也有报道显示，美利曲辛可阻断钠离子通道，进一步加重传导阻滞[16]，因此，对于已发生传导阻滞者应慎用。

综上，氟哌噻吨美利曲辛片治疗房颤伴抑郁女性疗效显著，有助于保护心功能，减轻抑郁症状，具有较高临床应用价值。