稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙对冠心病并发高血脂患者内皮功能的影响

王 霄，薛 莉，常晶晶，薛增明，赵志刚

(1.廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000；2.廊坊市中医医院，河北 廊坊 065000)

近年来，冠心病、高血脂的发病率呈逐年上升趋势，且发病人群呈年轻化趋势[1]。研究表明，高血脂、冠状动脉粥样硬化是冠心病的重要发病因素[2]。高血脂患者脂代谢异常，血液中的脂质沉积在动脉内膜上，斑块逐渐增多导致动脉管腔变细，血流减小，心脏缺血，最终诱发心绞痛；动脉壁上的斑块破裂脱落可形成血栓影响血流，严重者导致心肌梗死或猝死[3]。西医治疗冠心病疗效欠佳，且不良反应明显，故中西医结合的方式治疗冠心病是目前的研究热点[4]。本研究以稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙治疗冠心病合并高血脂，观察其对患者血脂及内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月至2020年6月廊坊市人民医院收治的冠心病合并高血脂患者120例为研究对象，将其随机分为联合组和常规组，每组60例。联合组男35例，女25例；年龄43～69岁，平均(53.09±3.29)岁；平均冠心病病程(7.12±1.29)年；平均高脂血症病程(4.49±1.38)年。常规组男36例，女24例；年龄42～68岁，平均(53.06±3.18)岁；平均冠心病病程(7.09±1.21)年；平均高脂血症病程(4.43±1.24)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经廊坊市人民医院伦理委员会审核批准，患者及家属签订知情同意书。参照《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断辨证》制定冠心病诊断标准；参照《中国成人血脂异常防治指南》[5]制定高脂血症诊断标准。按照《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》制定气虚血瘀证诊断标准[6]，主要症状包括：胸闷、胸痛、心悸、乏力、气短、自汗、失眠头晕、脉沉细或细涩等。病例纳入标准：冠心病并发高血脂症属气虚血瘀证者；对本研究所用药物无过敏史；非药物所致的高血脂症。排除标准：合并心脏器质性病变或其他系统功能严重损害者；妊娠或哺乳期妇女；全身性感染或合并恶性肿瘤者；合并精神疾病者。

1.2 治疗方法

1.2.1 常规组：给予患者护心、降血压、抗血小板聚集等常规治疗。予患者瑞舒伐他汀钙(国药准字H20180009，规格：20 mg/片)口服，20 mg/次，1次/d，连续服用3个月。

1.2.2 联合组：在常规组治疗基础上予稳心降脂活血汤，具体组方：人参、瓜蒌皮、黄芪各20 g，丹参30 g，桃仁、茯苓、白术、山楂各15 g，红花、地龙、木香各12 g，厚朴10 g，法半夏、甘草各8 g。1剂/d，水煎后早晚分服，连续服用3个月。

1.3 观察指标 ①中医症状积分：分别在治疗前后对两组患者临床症状进行评分，其中主症评分为0～6分；次症评分为0～3分。分数越高症状越严重。②血脂及内皮功能指标：分别在治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血5 ml，离心后取上清液，置于-30 ℃冰箱内备用。采用自动血生化分析仪以放射免疫法检测总胆固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、血清内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)水平，试剂盒购自上海圻明生物科技有限公司。③心功能：采用荷兰飞利浦HD9型彩色超声测定患者治疗前后心排血量(Cardiac output，CO)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张末期内径(Left ventricle end-diastole internal diameter，LVEDD)及心脏指数(Cardiac index，CI)。④不良反应：观察比较两组患者治疗期间头晕头痛、恶心呕吐、过敏等不良反应。并检测患者血、尿常规及肝、肾功能。

1.4 疗效标准 根据《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》和《冠心病心绞痛和心电图疗效评定标准》[7]制定疗效标准。显效：心绞痛分级降为2级，心绞痛发作次数显著下降，临床症状完全消除；有效：心绞痛分级降为1级，心绞痛发作次数有所降低，临床症状明显改善；无效：临床症状及心绞痛发作次数升高或未降低，心绞痛分级无变化。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗后，两组患者主症积分、次症积分、总中医证候积分降低，差异有统计学意义(均P<0.05)；组间比较，联合组主症积分、次症积分、总中医证候积分均低于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

2.2 两组患者临床疗效比较 联合组患者有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗后，两组患者LDL-C、TC、TG水平降低，HDL-C水平升高，差异有统计学意义(均P<0.05)；组间比较，联合组LDL-C、TC、TG水平低于常规组，HDL-C水平高于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较(mmol/L)

2.4 两组患者治疗前后内皮功能比较 治疗后，两组患者ET-1水平下降，NO水平升高，差异有统计学意义(均P<0.05)；组间比较，联合组ET-1水平低于常规组，NO水平高于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后内皮功能比较

2.5 两组患者治疗前后心功能比较 治疗后，两组患者CO、LVEF、CI水平升高，LVEDD水平下降，差异有统计学意义(均P<0.05)；组间比较，联合组CO、LVEF、CI水平高于常规组，LVEDD水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后心功能比较

2.6 两组不良反应情况分析 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨 论

中医认为，冠心病合并高血脂症的病因病机主要为七情内伤、情志郁结，致使气机不畅，气为血之帅，气滞则血瘀，心脉失于通畅，造成心脉痹阻，故治疗上应以活血化瘀、通气行络为主[8]。稳心降脂活血汤是廊坊市人民医院治疗气虚血瘀证胸痹的经验方，其中人参可补血养血、安神益智、大补元气；瓜蒌皮具有利气宽胸散结之功效；丹参具有活血化瘀、凉血消痈、除烦安神之功效[9]；黄芪可补气生阳、固表止汗[10]。他汀类药物是治疗高脂血症的常用药物，具有抗氧化、消炎、稳定动脉硬化斑块、抑制血栓的作用，可延缓冠心病的发生、发展。瑞舒伐他汀钙是第三代他汀类药物，其可竞争性抑制HMC-CoA还原酶的活性，阻断胆固醇合成路径，减少机体内胆固醇蓄积。另外，瑞舒伐他汀临床作用强、半衰期短、用量小及药物相互作用少，且不良反应较少[11]。费香勇等[12]研究显示，中药汤剂可有效提高冠心病合并血脂代谢异常患者的疗效，且可缓解患者症状。廖衡等[13]研究证实，中药汤剂可有效治疗冠心病并高脂血症，降低血脂水平，安全性较高。陈红光等[14]研究显示，瑞舒伐他汀可有效治疗老年冠心病合并高脂血症，改善患者血管内皮功能。本研究结果显示，稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙治疗冠心病合并高血脂患者总有效率高于瑞舒伐他汀钙单药治疗，且可明显缓解患者临床症状。

动脉粥样硬化斑块形成的始发因素是高血脂，动脉粥样硬化斑块发生、发展与血浆HDL-C水平呈负相关，与LDL-C、TC及TG水平呈正相关[15-16]。高胆固醇聚集状态下会激活血清补体系统，产生C5b-9复合物，氧化LDL-C生成OC-LDL，对血管内皮造成损伤，破坏血管屏障功能，致使脂质在动脉管壁沉积。机体在LDL-C、TC水平长期升高的状态下，血管内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化[17-18]。ET-1、NO均由血管内皮细胞分泌，内皮细胞损伤后可导致急性心肌梗死[19]。薛艳清等[20]研究证实，中药汤剂联合瑞舒伐他汀可有效改善高血压合并高脂血症患者血管内皮功能。本研究结果显示，治疗后，联合组ET-1、LDL-C、TC及TG水平均低于常规组，HDL-C、NO水平高于常规组，提示稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀可有效调节冠心病合并高血脂患者血脂水平，对内皮功能有显著改善作用。郭丽娟等[21]研究显示，大剂量瑞舒伐他汀钙可有效治疗老年冠心病合并高脂血症，显著改善其血脂水平。CO、LVEF、LVEDD及CI均可作为评估心功能的指标。其中CO主要用于评估循环系统的效率；LVEF与心肌的收缩能力密切相关；LVEDD主要反映心脏舒张功能；CI水平主要用于评价心脏与血液循环状态。本研究结果显示，联合组CO、LVEF、CI水平高于常规组，LVEDD水平低于对照组，提示稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙可有效改善冠心病合并高血脂患者心功能。两组患者治疗期间及治疗结束后均未出现明显不良反应，表明稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙用药安全性较好。

综上所述，稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙可有效改善冠心病合并高血脂患者临床症状，调节血脂，改善内皮功能及心功能，且安全性较好。