生化汤联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的疗效及作用机制

郝利亚,侯 娟,王丽华

(1.邢台市第三医院,河北 邢台 054000；2.河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011)

产后出血是临床分娩过程中常见的并发症之一，其多出现于剖宫产后，是引发产妇死亡的重要原因之一[1-2]。目前，临床治疗产后出血多以药物治疗为主，其中米索前列醇、卡前列素氨丁三醇是临床治疗产后出血的常见药物，其可在一定程度上控制患者出血量，改善病情，但其单用对部分病情严重者疗效不理想，进而易影响预后[3]。中医认为产后出血属“胞衣残留”“恶露不绝”范畴，且认为瘀血内阻、多虚多瘀为其主要发病病机，故治疗关键在于温补调经、去瘀生新[4]。生化汤主要由川芎、桃仁、当归等中药组成，具有化瘀调经、行气止痛的良好功效，临床多用于气虚血瘀证的治疗[5]。但目前关于生化汤联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的疗效仍需进一步探究，基于此，本研究选取100例产后出血患者进行随机对照研究，旨在为临床治疗产后出血提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年1月至2021年1月河北省邢台市第三医院收治的产后出血患者共100例，无失访病例，以随机数字表法分为对照组(50例)、治疗组(50例)。本研究试验设计经河北省邢台市第三医院医学研究伦理委员会审核并批准。其中对照组孕周38～42周，平均(39.23±0.55)周；年龄21～33岁，平均(27.82±2.45)岁；孕次1～3次，平均(1.45±0.20)次；体重指数(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.57±0.35)kg/m2。治疗组孕周38～42周，平均(39.39±0.50)周；年龄22～35岁，平均(27.85±2.51)岁；孕次1～3次，平均(1.48±0.22)次；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.62±0.39)kg/m2。两组孕周、年龄、孕次、BMI等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，组间可进行比较。

诊断标准：西医诊断符合《妇产科学》[6]中关于产后出血的相关诊断标准，中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中的气虚血瘀证者。病例纳入标准：①年龄>18周岁者；②依从性较好，能够积极配合治疗者；③对本研究知情同意者；④临床资料齐全者；⑤具备正常沟通交流能力者等。排除标准：①伴有卵巢肿瘤、子宫肌瘤及乳腺癌等其他妇科疾病者；②对生化汤、米索前列醇及卡前列素氨丁三醇过敏者；③合并妊娠期贫血、自身免疫性疾病、凝血功能异常及血液系统疾病者；④心、肝、肾等重要器官功能不全者；⑤伴有意识障碍者；⑥参与其他相关研究或中途退出研究者等。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：口服米索前列醇片，0.6 mg/次，1次/d；肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液，250 μg/次，1次/d。

1.2.2 治疗组：在对照组的基础上给予生化汤进行治疗。组方：川芎9 g，桃仁10 g，当归24 g，炮姜、甘草各1.5 g，加黄酒200 ml浸泡10 min，煎煮过滤后取残渣，再加黄酒100 ml进行煎煮，煮沸后10 min放凉服用。两组均持续治疗7 d，并随访6周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：根据《中医病证诊断疗效标准》《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]评估两组治疗7 d后的临床疗效，其中恶露3周内消失，且出血4 d后消失为显效；恶露3～5周内消失，且出血7 d后消失为有效；未达上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。②出血情况：观察并记录两组出血时间、出血量、产褥期感染及后期出血情况。③血压水平：治疗前、治疗7 d后采用医用电子血压仪测量两组舒张压、收缩压。④凝血功能：采集两组治疗前、治疗7 d后的空腹静脉血3 ml，抗凝处理，离心(10 min，3000 r/min)，取血浆，予以全自动血液流变学分析仪测定两组全血低切相对黏度、全血高切相对黏度、血沉、血浆黏度值。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗7 d后，治疗组总有效率为96.00%，高于对照组的78.00%，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组出血情况比较 见表2。治疗组出血时间短于对照组，出血量少于对照组，产褥期感染及后期出血患者占比低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组出血情况比较

2.3 两组治疗前后血压水平比较 见表3。与治疗前比较，治疗后，两组舒张压、收缩压水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，且组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组治疗前后血压水平比较(mmHg)

2.4 两组治疗前后凝血功能比较 见表4。与治疗前比较，治疗后，两组全血低切相对黏度、全血高切相对黏度均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后，两组血沉、血浆黏度值均降低，且治疗组均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组治疗前后凝血功能比较

3 讨 论

近年来，据临床研究[9-11]结果显示，产后出血的发病率呈明显递增趋势，进一步增加了产妇死亡的风险。目前，临床采用米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血虽可改善患者出血症状，但仅靠其单一治疗在改善患者凝血功能及中医证候方面的效果欠佳[12]。因此，选取一种积极有效的治疗手段以提高产后出血的临床效果意义重大。本研究探讨生化汤联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的疗效，取得了一定临床研究成果。

中医学将产后出血归为“胞衣残留”“恶露不绝”等范畴，且中医理论认为产后出血与气虚、血热、血瘀等密切相关，产妇分娩因冲任受损而致气血运行失常，引发此病，故中医治疗产后出血强调温补调经、去瘀生新的治疗原则[13-14]。生化汤为产后经典名方，首见于《傅青主妇科》，该方剂主要由川芎、桃仁、当归、炮姜、甘草等组成，其中川芎、桃仁可活血祛瘀，当归可调经止痛、补血活血，三者合用可生新血、攻旧血，佐以炮姜可温经止血、温中止痛，协助化瘀生新，再配以甘草可缓急止痛、调和诸药，共奏温补调经、去瘀生新之功效，进而可有效改善患者出血症状及中医证候，提高临床疗效[15]。本研究结果显示，治疗组出血时间短于对照组，出血量少于对照组，产褥期感染及后期出血患者占比低于对照组，总有效率高于对照组，而治疗7 d后两组舒张压、收缩压水平比较差异无统计学意义，进一步说明生化汤联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血可减少患者出血量，且对患者生理应激影响较小，疗效显著；且林娟等[16]、肖风娟等[17]研究发现，生化汤在改善产后出血患者出血量方面效果较好，与本研究结果相类似。

此外，本研究结果还发现，治疗组治疗7 d后的血沉、血浆黏度值均低于对照组，提示生化汤联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇可改善产后出血患者凝血功能，改善出血症状，控制病情发展。既往研究[18]发现，生化汤治疗剖宫产后恶露不绝可改善患者血液黏度，进而可调节凝血功能，控制病情发展，与本研究结果相符。现代药理研究[19-20]证实，生化汤中的川芎含苯酞及其二聚体、有机酸酚、多糖、生物碱等活性成分，可发挥抗血栓、促进凝血的作用，可改善血液黏稠度；桃仁含苦杏仁酶、苦杏仁甙、脂肪油、挥发油等活性成分，能够有效促进患者凝血功能的改善，控制病情发展；当归含挥发油类、有机酸、多糖类等活性成分，可调节机体血液循环，改善凝血功能，进而可控制病情发展。

综上所述，生化汤联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血可减少患者出血量，改善患者凝血功能，且对患者生理应激影响较小，疗效显著，值得临床进一步研究。但本研究样本量有限，生化汤联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的疗效仍有待临床扩大样本量予以验证。