超声洁治联合抗菌多肽牙周凝胶治疗孕中期妊娠期龈炎的效果观察

吴峥嵘 夏长普 李朝晖

[摘要]目的 探讨超声洁治联合抗菌多肽牙周凝胶治疗孕中期妊娠期龈炎的临床疗效，为妊娠期龈炎患者提供一种更佳的治疗方案。方法 采用前瞻性临床对照研究的方法，选取2020年4月至2021车3月到广州市花都区妇幼保健院口腔科就诊的80例妊娠期龈炎患者作为研究对象，孕16～28周，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各40例，均采用超声洁治术，然后对照组每日餐后使用1%双氧水含漱，每次剂量为10ml，含漱时间为2～3min;观察组在龈沟内注入抗菌多肽牙周凝胶，疗程均为4周。记录两组患者治疗前1周及治疗后4周的牙龈指数（GI）、菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）、牙周探诊深度（PD）、炎症因子水平，评估临床疗效和用药不良反应。结果治疗后4周两组GI、PLI和SBI评分以及PD值均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后的TNF-α和CRP水平均低于对照组（P<0.05）;观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05），两组均未发生严重的药物不良反应。结论超声洁治联合抗菌多肽牙周凝胶治疗孕中期妊娠期龈炎具有较好的安全性和有效性，值得推广应用。

[关键词]超声洁治;抗菌多肽;牙周凝胶;妊娠期龈炎

[中图分类号]R714.25

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2022）12-0057-05

在妊娠期女性中，妊娠期龈炎是一类常见的口腔疾病，由于妊娠时多种内分泌激素水平的改变，以及循环血量的增多，导致牙龈对局部刺激的反应增强，使原有的慢性牙龈炎症加重[1]。据统计[2]，我国妊娠期龈炎的患病率高达50%以上。因为这一发病人群的特殊，临床主张尽量采取温和保守的治疗方案，避免全身运用抗生素治疗，为胎儿健康发育提供有效保障。孕期患有牙周疾病常规应在相对安全的孕中期（孕16～28周）进行必要的牙周干预[3]。通过给予妊娠期龈炎患者科学、合理的牙周治疗，能够使牙龈炎症减轻，确保孕妇健康，并提高胎儿的出生质量。菌斑控制是治疗妊娠期龈炎的关键[4]，临床上多通过局部治疗和局部用药进行菌斑控制，减少牙龈出血，缓解病情。基于此，本研究主要目的是探讨超声洁治联合抗菌多肽牙周凝胶治疗孕中期妊娠期龈炎的临床疗效，为妊娠期龈炎患者提供一种更佳的治疗方案。

1资料与方法

1.1一般资料

采用前瞻性临床对照研究的方法，选取2020年4月至2021车3月到广州市花都区妇幼保健院口腔科就诊的80例妊娠期龈炎患者作为研究对象。纳入标准：1年龄23～32岁;2孕16～28周（孕中期），均为第一胎，正常妊娠，单活胎，胎儿发育正常;3经口腔常规检查可见口腔卫生差，牙面软垢多或较多牙石，探龈沟易出血，龈缘和龈乳头呈鲜红或暗红色，咬硬物或者刷牙时可出血，并且与《牙周病学》中关于妊娠期龈炎的诊断标准相符[5];4對本研究目的、内容及风险等完全知情同意并签署知情同意书，经医院医学伦理委员会批准。排除标准：1糖尿病、先兆子痫、妊娠期高血压、糖尿病者;2家族遗传性疾病、严重肝肾功能障碍、凝血功能异常、神经精神性疾病者;3口内有正畸装置或义齿者;4对双氧水或牙周凝胶过敏、不耐受者;5口腔溃疡、口腔肿瘤者;6同时参与其他研究者。采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各40例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2治疗方法

1.2.1对照组采用常规治疗，治疗前一周全面了解患者的全身状况，排查既往病史，检查血常规和凝血功能、血糖水平及孕期反应程度。治疗前均行详细的口腔卫生宣教，均采用轻柔的超声洁治术：以患者的牙结石大小和厚度为基本依据，调节超声波洁治器频率，在操作的过程中，牙面与工作尖前端侧缘形成10°～15°角，来回移动将牙石清除，需要注意的是，患者因处于妊娠期，治疗期间动作尽量轻柔，避免暴力或者高频增加患者的惊慌或不适感。术后，运用探针对是否有结石残留进行查看，术后由于牙面比较粗糙，可采用橡皮轮进行抛光，保持牙面光洁，减少色素结石的附着。然后告知患者，每天进餐后含漱1%双氧水，每次剂量为10ml，控制好含漱时间，一般为2～3min，并且完成含漱后，避免饮用非纯净水饮料或者进食，持续治疗4周。

1.2.2观察组在上述治疗的基础上，再在龈沟内注入抗菌多肽牙周凝胶（商品名：捷至宁，美国锐瑟生物科技股份有限公司，货号：QTHC24-1-01，0.6ml/支），根据说明书应用，持续治疗4周。

1.3观察指标及评价标准

分别于治疗前1周和治疗后4周，观察两组患者的龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、牙龈指数（GI）和牙周探诊深度（PD），评估临床疗效和用药不良反应，并且检测炎症因子水平。1GI采用对牙龈的病变程度进行分级，其中0级定义为牙龈健康;1级为牙龈颜色出现变化，炎症程度较轻，并有轻度水肿，但探诊没有出血;2级为牙龈出现中度炎症，牙龈出现红色，并且水肿光亮，探诊可见出血;3级为牙龈出现重度炎症，牙龈出现明显红肿，甚至出现溃烂现象，极易出血[6]。2PLI运用Turesky菌斑检查法，可分为6个等级，总分为0～5分，分值越低代表口腔卫生越好。其中0分定义为无菌的斑;散在菌斑存在于牙颈部为1分;牙颈部可见宽度<1mm的点状菌斑为2分;菌斑覆盖牙面1/3为3分;菌斑将牙面1/3～2/3覆盖为4分;菌斑超过牙面2/3为5分。3运用Mazza法指数测定SBI，共5个等级，总分为0～5分，分值越低代表牙周炎症越轻。其中0分定义为牙龈健康，探诊不出血;轻探后未出血，龈乳头和龈缘炎症较轻为1分;牙龈无水肿，颜色改变，且探诊后出血呈点状为2分;探诊后出血，牙龈水肿轻度，颜色改变，且血溢出龈沟为3分;牙龈存在自发性出血，有时有溃疡，肿胀明显，且合并颜色改变为4分。4PD按实际探诊深度记录，单位为mm。5分别于治疗前后，采集空腹静脉血，经离心处理后，分离上层血清，运用酶联免疫吸附法检测炎症因子水平，包括C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，并记录。6临床疗效参照口腔牙龈炎相关指南[7]分为显效、有效和无效三种，其中显效为临床症状明显缓解，GI、PLI和SBI均下降至1级及以下，或者下降至少2个等级，并且未复发;有效为临床症状缓解，GI、PLI和SBI均下降至2级及以下，或下降至少1个等级;无效为临床症状缓解不明显或者加重，或出现严重的药物不良反应。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。7用药不良反应主要包括过敏、刺激性反应、恶心等。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后GI、PLI和SBI评分以及PD值比较

治疗后4周两组GI、PLI和SBI评分以及PD值均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组CRP、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CRP和TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4两组药物不良反应

治疗期间，两组均未发生严重的药物不良反应，均能顺利完成规定的治疗疗程。

3讨论

妊娠期龈炎不但影响身体健康和口腔美观，还易造成孕妇的精神紧张，影响孕妇的食物咀嚼、消化和吸收;还会影响胎儿的正常发育，增加低体重儿和早产的发生风险。研究[8]证实，妊娠不良后果与牙周病密切相关。在妊娠期龈炎的发生和发展中，菌斑微生物是比较重要的一个因素。因为妊娠期女性对口腔卫生的不重视，在龈缘附近堆积大量的牙石和牙菌斑，易引发牙龈炎症[9]。显微镜下观察发现，妊娠期龈炎患者的龈下菌斑中细菌的组成结构发生了变化，其中中间普氏菌明显增多，也是龈下的一个优势菌，该菌的数量和比例差异与临床症状的改变密切相关，并且跟随血中孕酮水平升高和妊娠月份而变化[10]。妊娠期患牙周疾病给妊娠妇女带来了极大的痛苦和威胁，而目前临床的治疗方法较为局限。因此，有必要研究更加安全、有效的系统治疗方案来维护妊娠期妇女的健康。Zini等[11]提出，对于妊娠期龈炎，采用口腔卫生指导联合超声洁治的效果较好。因为传统双氧水含漱模式操作简单，被广泛运用在临床上，但是其效果较差。近年来有文献[12]报道，生物抗菌多肽牙周凝胶作为一个新型的局部药物，其治疗妊娠期龈炎的效果较好。同时，在治疗糖尿病合并牙周病患者时，运用抗菌多肽牙周凝胶的效果较好，说明抗菌多肽牙周凝胶可以作为糖尿病牙周炎患者洁刮术后的一个辅助用药，能够减少致病菌，效果较好。

梁芳芳等[13]在研究中对孕前口腔保健对妊娠期牙龈炎预防效果进行meta分析，结果发现，超声洁治技术是通过超声洁牙机工作头上的高频振动，去除牙面上的软垢、牙石、菌斑和色素，是牙龈炎的主要治療方法，并且还可以预防妊娠期牙龈炎。本研究结果显示，治疗后4周两组GI、PLI和SBI评分以及PD值均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05），与相关研究报道基本一致，提示超声洁治联合抗菌多肽牙周凝胶治疗妊娠期龈炎有客观的疗效，能够改善多项牙龈炎量化指标。国内外研究共识认为，孕中期使用超声洁治技术是安全可行的。治疗过程中尽量采取较小的功率，手法轻柔，加强对孕妇的心理沟通，消除紧张情绪。除此之外，临床医生为了避免风险，往往对妊娠期龈炎患者谨慎处置，国内多局部使用漱口水含漱的简单治疗方法，有学者[14]在研究中指出，局部用药应选用不含抗生素、可抑制菌斑的含漱剂。但是，含漱剂在口腔停留的时间短，对龈沟内的牙菌斑作用极其微弱，因此疗效不佳，无法解决多数患者的诉求。研究[15]发现，将生物抗菌多肽牙周凝胶运用在妊娠期龈炎治疗中的抗炎抗菌效果较好，并且治疗期间不容易出现不良反应，安全性较高。

本研究结果显示，观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05），两组均未发生严重的药物不良反应，这一结果与Paresh等[16]研究报道基本一致，提示这一治疗方案的安全性较高。本研究中，与对照组相比，观察组的CRP和TNF-α水平均下降，说明超声洁治联合抗菌多肽能够降低机体炎症反应，减轻患者症状，有助于提高治疗效果。分析原因主要为抗菌多肽的抗菌机制独特，可以抑制真菌、病毒、肿瘤细胞、细菌以及原虫，但是不会抑制哺乳动物的正常细胞，并且在杀死肿瘤细胞和细菌的基础上，无任何副作用，也不会产生耐药性，具有较好的适用性。这一药物还具有无免疫原性、广谱抗菌活性以及分子量小等生物学特点[17]。抗菌多肽类药物可以将生物膜状态微生物或者游离微生物杀灭，能够对菌斑生物膜形成和口腔微生物生长进行有效抑制，且效果较好[18]。牙周凝胶中含有丰富的抗菌多肽RISE-AP12，具有效力持久、较强杀菌力以及广谱抗菌活性等特点，尤其是因敏感菌所致的牙周炎症和口腔溃疡等[19]。此外，牙周凝胶中具有缓释剂，能够逐渐释放在使用部位，可以对细菌进行长效抑制，对黏膜组织和牙周组织的修复起到一定的促进作用[20]。牙周凝胶中的有效成分是天然氨基酸，生物活性高，在口腔内可自然代谢分解为被机体组织吸收利用的氨基酸。因此，牙周凝胶具有取代现有抗生素的潜质，作用机制独特，快速杀菌，无耐药性，可有效抑杀口腔致病菌和真菌，中和所杀灭细菌产生的内毒素，消除口腔治疗后引起的二次发炎反应，不会对口腔正常细胞组织造成伤害，促进口内术后创面的快速愈合，预防口内术后伤口感染，使牙周组织快速康复。

综上所述，超声洁治联合抗菌多肽牙周凝胶治疗孕中期妊娠期龈炎具有较好的安全性和有效性，值得在口腔科的日常诊疗项目中推广;疗效明显优于单纯使用1%双氧水含漱，能够快速消退牙龈炎症，缩短龈炎的病程，不但可以用于孕妇，在普通的慢性龈炎的患者中也可以广泛应用。该临床方案为患妊娠期龈炎的孕妇提供多一种治疗选择，以更好地维护妊娠期女性的口腔健康，提高生活质量。但是本研究还存在一定的局限性，如纳入样本数量少、随访时间不长等，在今后的研究中，还应该扩大样本数量，并且适当延长随访时间，以获得超声洁治联合抗菌多肽牙周凝胶治疗的远期疗效，以期为临床治疗水平的提高提供一定帮助。

[参考文献]

[1] Grover Vishakha，Mahendra Jaideep，Gopalakrishnan Dharmrajan，et al.Effect of octenidine mouthwash on plaque， gingivitis， and oral microbial growth： A systematic review[J].Clinical and experimental dental research， 2021，7（4）：223-224.

[2]周坤龍，徐皑.泸州地区妊娠期妇女口腔健康状况调查分析[J].西南军医，2019，21（3）：263-265.

[3]陆剑，张一兵.牙周非手术治疗对妊娠期龈沟液细胞因子和唾液嗜络粒蛋白A的影响[J].临床口腔医学杂志，2020，36（2）：88-91.

[4]曹晋桂，刘鹏.细菌生物膜、滞留菌及其相关感染防控研究进展[J].中国感染控制杂志，2019，18（5）：369-374.

[5]孟焕新.牙周病学[M].北京：人民卫生出版社，2008：30.

[6] Radnai M，Pol A，Novak T，et al.The possible e f f e c t of basic periodontal treatment on the outcome of pregnancy[J].Fogorv Sz，2018，101（5）： 179-185.

[7]李刚.中国居民口腔健康指南[M].北京：中国医药科技出版社，2010：17.

[8]梁非照，王俊林，陈东东，等.超声龈下洁治联合透明质酸凝胶治疗对老年牙周炎疗效及CRP、VEGF表达的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（19）：4146-4149.

[9]张爱侠，李志萍.Nd：YAG激光与超声洁刮治联合治疗重度慢性牙周炎的临床分析[J].现代口腔医学杂志，2018，32（4）：198-200.

[10]杨博，张思蒙，曹雯.盐酸米诺环素软膏联合超声洁治对慢性牙周炎患者牙周组织状况、复发率的影响[J].检验医学与临床，2020，17（4）：547-549.

[11] Zini Avraham，Mazor Sigal，Timm Hans，et al.Effects of an oral hygiene regimen on progression of gingivitis/ early periodontitis： A randomized controlled trial[J].Can J Dent Hyg，2021，55（2）：233-235.

[12] Ciumac Daniela，Gong Haoning，Campbell Richard A， et al.Structural elucidation upon binding of antimicrobial peptides into binary mixed lipid monolayers mimicking bacterial membranes[J].Journal of Colloid And Interface Science，2021，19（2）：598.

[13]梁芳芳，李浩楠，张盼盼，等.孕前口腔保健对妊娠期牙龈炎预防效果的Meta分析[J].护理实践与研究，2021，18（21）：3184-3189.

[14]林秀兰.生物抗菌多肽牙周凝胶（捷至宁）对慢性牙周炎的临床效果评价[J].全科口腔医学电子杂志，2019，6（26）：26，32.

[15]杨树青，窦丽鑫，王宏远.生物抗菌多肽在口腔疾病治疗中的应用[J].口腔颌面修复学杂志，2019，20（3）：188-192.

[16] Paresh Chandra Ray.Antimicrobial Peptides： Function， Mechanisms of Action and Role in Health and Disease[M].New York：Nova Science Publishers， Inc，2021.

[17]陈娟娟.生物抗菌多肽牙周凝胶对慢性龈炎的疗效观察[J].中国处方药，2018，16（12）：82-83.

[18]李娜，文冰，江莉莉，等.三种不同含漱液对口腔超声洁治时空气中菌落数的影响[J].中国感染控制杂志，2019，18（3）：193-199.

[19] Levrini L，Paracchini L，Nosotti MG.The Capacity of Periodontal Gel to Occupy the Spaces Inside the Periodontal Pockets Using Computational Fluid Dynamic[J].Dent J （Basel），2019，8（1）：1.

[20]周立香.超声洁治和刮治在2型糖尿病伴慢性牙周炎治疗中的价值研究[J].中国医疗器械信息，2020，26（19）：106-107.

（收稿日期：2021-11-15）