犬鳞状上皮细胞癌的诊治

王文利 ， 张玉仙 ， 李 朋 ， 刘明荣 ， 张 磊 ， 张海涛 ， 韩 丞

(1.北京农业职业学院畜牧兽医系 ， 北京 房山 102442 ； 2.北京全心全意连锁动物医院 ， 北京 大兴 102611)

鳞状上皮细胞癌是一种上皮性肿瘤，起源于体内不同部位，犬类好发部位为口腔和皮肤(占89.8%)，乳腺、鼻腔、肺和膀胱的发病率较低[1]。皮肤组织的鳞状上皮细胞癌是一种重要的犬类疾病，占所有犬类皮肤肿瘤的3.9%～10.4%，发病与地理位置、太阳紫外线照射有关[2-6]。目前国内宠物临床上对该病的报道不多，笔者于2020年在全心全意连锁动物医院收治犬的鳞状上皮细胞癌病例1例，诊疗过程报告如下。

1 病史

6.5岁英国斗牛犬，雄性(去势)，体重35 kg。于2020年3月2日来北京全心全意连锁动物医院就诊，患犬正常驱虫及免疫，食欲良好，精神正常，有皮肤病史，左侧腹部有约10 cm×10 cm毛发稀疏色素沉着，该犬严重肥胖，可视黏膜粉红，轻度牙结石，耳部及4个爪垫发红。左后肢第5脚趾甲下肿大、疼痛，指甲缺失，脚趾尖表面溃烂有结痂。于3 d前发现病变，其他医院就诊检查为脚趾外伤，处理2 d未见缓解，故到本院就诊。

2 临床症状

肥胖，体况评分(BCS)7/9，体温(皮温)38.2 ℃；呼吸24次/min；心率100次/min；血压140 mmHg；毛细血管再充盈时间(CRT)<2 s。食欲和精神状态良好，有皮肤病史，左后肢第5脚趾尖圆形肿物2 cm×3 cm (图1)，疼痛，指甲缺失，脚趾表面溃烂有结痂。

图1 左侧后肢小趾病变情况

3 实验室和影像学检查

3.1 血常规、生化、血气检查 结果均未见异常。

3.2 影像学检查 患犬的左后肢第5脚趾尖软组织肿胀，有一团块肿物(图2)，密度均一，未见骨溶解表现。胸部X线检查未见异常。

图2 犬的左后足正位X线片

3.3 细胞学检查 对患犬左后肢第5脚趾的肿物进行穿刺、涂片、瑞吉氏染色后显微镜下观察。结果显示：存在大量的炎性细胞和鳞状上皮细胞。鳞状上皮细胞的细胞核大小和形态不一，细胞核位于一侧，细胞质内有大量空泡，鳞状上皮细胞的细胞核着色深浅不均、形态多样性，细胞质嗜碱性增强 (图3)。高度怀疑为鳞状上皮细胞癌，确诊需要进一步做病理组织切片检查。

图3 细胞学检查 (瑞吉氏染色，1 000×)

3.4 病理组织学检查 组织切片制作及显微镜病理结构观察参照文献[7]进行。结果显示：组织内真皮层可见低分化鳞状上皮细胞癌珠，细胞呈圆形且较大，多核仁现象明显，非典型有丝分裂明显，并伴有大量空泡细胞，细胞极性差(图4A)。部分癌巢中央出血、坏死，并有炎性细胞浸润，部分区域钙化；间质细胞排列成条锁状，以梭形纤维细胞为主(图4B)。

图4 病理组织学检查 (H.E.染色)

4 诊断

综合病史、临床检查、实验室检验、影像学检查、细胞学和病理组织学检查结果，确诊为低分化鳞状上皮细胞癌，建议进行手术治疗。

5 手术治疗

5.1 麻醉前用药与麻醉 麻醉前给药和诱导麻醉方法参照文献[7]，然后进行气管插管，用异氟烷吸入维持麻醉。

5.2 手术过程 将左后肢小趾自第3趾骨关节处切除，常规缝合，包扎伤口。

5.3 预后 手术后3个月复查各项生理指标正常，伤口恢复良好，切除处细胞学触片检查未见异常，该犬已完全康复。

6 讨论

鳞状上皮细胞癌的真皮部位常与其他部位合并，包括Goldschmidt[1]所描述的手指，其中61%的皮肤病例多由指(甲)下原发肿瘤构成，只有18%位于身体。据报道，犬患皮肤鳞状上皮细胞癌的平均年龄为8.3～9.1岁，斑点狗、拳击犬、斗牛犬、小猎犬、挪威猎犬、巴吉特猎犬和指示犬发病率较高。鳞状上皮细胞癌通常被认为是局部侵袭性的，转移率不同，预后在很大程度上取决于解剖位置和疾病的程度。据报道，口腔鳞状上皮细胞瘤有20%的转移率，而扁桃体源性鳞状上皮细胞癌有60%的转移率。犬真皮鳞状上皮细胞癌的转移率尚未明确，但在小猎犬群体中，发现5%有转移。该病的发生无品种间和性别差异，早期发现、诊断、治疗对于延长宠物生命和治疗效果非常重要。

犬鳞状上皮细胞癌多发病于无色素或浅色素皮肤，并与长期在强烈日光下曝晒有关[8]。犬常见的发病部位为甲床、阴囊、鼻部、腿部和肛门部皮肤；猫多发于头部皮肤。常单个发生，基底部宽，表面呈菜花状或火山口状。犬甲下鳞状上皮细胞癌是一种常见的肿瘤，占甲下肿瘤的30%～50%[9]，病变与甲床感染(甲沟炎)相似，但抗生素治疗无效。病变起源于甲下上皮层，常导致骨发生溶解。甲沟炎久治不愈的患犬应接受X线检查确定是否出现跖骨溶解，细胞学检查是初步诊断本病的关键，组织病理学检查是确诊该病的依据。总而言之，皮肤鳞状上皮细胞癌的转移概率非常低，仅有少数肺转移病例被报告。

确诊癌症需要做细胞学检查，在细胞学检查中会发现恶性细胞，其有以下一个或多个特征：核质比高(细胞核大而细胞质少)、染色质细致、有核仁(通常多个)、核大小不均(细胞核大小不同)、核塑性(多核细胞内细胞核间相互挤压)、形态学同质性差(即所有的细胞看起来一样)、多形现象(即细胞处于不同的发育阶段)、空泡化(主要在恶性上皮肿瘤中)、多核巨细胞，以及偶尔出现巨噬细胞活性[8,10-11]。恶性细胞的另一项特质是异位(即出现在不应存在的解剖学部位)，如淋巴结中出现上皮细胞是癌症转移的结果。根据主要的细胞学特征，恶性肿瘤可分为癌(上皮性)、肉瘤(间质性)和圆形或离散的细胞癌。大多数癌由聚集成簇的圆形或多角形细胞组成，细胞质通常为深蓝色，大多数癌细胞成堆、高度嗜碱性、胞浆空泡化、大小不一以及核仁明显[12]。

本文中的病例通过细胞学和组织学诊断，确诊为甲下鳞状上皮细胞癌，符合恶性特征。治疗选择为手术截除患趾，尽可能大范围的切除，总体预后一般。如病变范围较大或由于部位的限制而无法手术，则预后不良。由于化学疗法对鳞状上皮细胞癌的治疗效果尚不明确，一般不推荐使用。对于某些病例，则可以采用手术与放疗相结合的方法进行治疗[13]。