参芪四物汤加减联合化疗对肺癌肺脾两虚证临床疗效观察

龙秋 黄军 孟恩龙 林琪 李霞 杨秀秀

（黔南州中医医院肿瘤科 贵州 都匀 558000）

肺癌是临床常见病及多发病之一，分为小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC占比高达80%，以咯血、咳嗽等为主要特征[1]。由于肺癌发病早期并无典型症状，难以引起重视，使得多数患者于临床首次确诊时病情已发展至晚期，无法接受手术根治，多给予化疗，但易引起一系列毒副作用，进而降低治疗效果。在中医学领域，肺癌多被归纳于“咳嗽”“胸痛”及“咯血”等范畴，分为肺脾两虚证、气阴两虚证、痰湿蕴肺证、瘀阻肺络证等证型，常见的是肺脾两虚证。治疗应以扶正为主，体现出《黄帝内经》中“正气存内，邪不可干”思想。近年研究发现，中医药在肺癌治疗方面具有独特优势，可增强化疗疗效，多选用参芪四物汤类药物[2-3]。本次选取我院于2019 年11 月～2021 年11 月收治的100 例肺癌（肺脾两虚证）患者，研究肺癌（肺脾两虚证）应用参芪四物汤加减联合化疗的治疗效果，报道见下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取我院于2019 年11 月～2021 年11 月收治的100 例肺癌（肺脾两虚证）患者，按随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组（50 例）其中男、女分别为29 例、21 例，年龄39 岁～75 岁，平均（54.65±2.18）岁。治疗组（50 例），其中男、女分别为27 例、23 例，年龄41 岁～79 岁，平均（54.59±2.25）岁。两组资料比较，P＞0.05。

纳入标准：（1）均符合《原发性肺癌诊疗指南（2018 版）》中肺癌诊断标准者；（2）均符合《中医内科学》中肺脾两虚证辨证标准者；（3）年龄＞18 岁者；（4）患者知情同意者；（5）TNM 分期为IIIb 期-IV 期（TNM 分期参照第七版AJCC 分期诊断标准）者；（6）患者病历等资料完整者。

排除标准：（1）有化疗禁忌症或不耐受化疗者；（2）对本研究药物过敏者；（3）中途退出者；（4）合并其他恶性肿瘤者；（5）预计生存期＜3 个月者；（6）合并血液或精神系统疾病者。

1.2 方法

对照组给予化疗，第1d、8d 静脉滴注吉西他滨（海南全星制药有限公司；国药准字H20203645；0.2g）剂量为1000mg/m2，顺铂静脉滴注（云南植物药业有限公司；国药准字H53021677；20mg）剂量为75mg/m2，分3 天使用，第1～3d，21d 为1 个周期，共治疗4 个周期。

治疗组在对照组基础上加用参芪四物汤加减治疗，方剂组成为：党参20g，当归15g，黄芪30g，熟地12g，白芍15g，川芎12g，黄精15g，灵芝15g，甘草10g 及白术15g，加入水中煎煮成汤剂，取400ml 早晚2 次分服，每日1 剂，于化疗开始前3d 开始给药，连续治疗14d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果。

于治疗后3 个月参照实体瘤疗效标准（RECIST）评估患者疗效：瘤体消失，持续时间＞1 个月为完全缓解（CR）；瘤体最长直径较前缩小≥30%，持续时间＞1 个月为部分缓解（PR）；瘤体最长直径较前缩小＜30%或较前增大＜20%为病情稳定（SD）；瘤体最长直径较前增大≥20%为疾病进展（PD）。总有效率=（CR+PR）例数/样本数×100%。

1.3.2 肿瘤标志物。

于治疗前1d、治疗后3 个月采集患者5ml 空腹静脉血，经离心处理（转速3500r/min，时间10min）后取上清液保存于温度为-20℃环境中待检；以电化学发光免疫分析法测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及糖类抗原199（CA199）水平。试剂盒均由上海生工公司提供，以上检测均严格遵照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 治疗安全性。

记录恶心呕吐、肝功能损伤、肾功能损伤及骨髓抑制发生情况，计算发生率。

1.4 统计学分析

经SPSS19.0 软件分析研究数据，计量资料（符合正态分布）、计数资料分别用（）、%表示，分别经t、X2检验。P＜0.05 即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

对照组疗效为PR22 例（44.00%），SD21 例（42.00%），PD7 例（14.00%），总有效率为44.00%（22/50）；治疗组疗效为PR35 例（70.00%），SD12 例（24.00%），PD3 例（6.00%），总有效率为70.00%（35/50）。总有效率比较，治疗组70.00%高于对照组44.00%（X2=6.895，P＜0.05）。

2.2 两组肿瘤标志物对比

治疗组治疗后3 个月CEA、CA125 及CA199水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肿瘤标志物比较（）

表1 两组肿瘤标志物比较（）

时间 组别 CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA199（U/ml）治疗前1d治疗后3 个月对照组（n=50） 63.45±15.26 82.44±10.19 90.95±12.16治疗组（n=50） 63.28±15.19 82.32±10.27 90.35±12.74 t 0.055 0.058 0.240 P 0.955 0.953 0.810对照组（n=50） 22.74±3.26 41.59±5.29 45.29±4.66治疗组（n=50） 10.52±2.16 23.21±5.14 23.18±5.12 t 22.095 17.620 22.582 P 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗安全性对比

对照组出现15 例不良反应，其中恶心呕吐8例（16.00%），肝功能损伤2 例（4.00%），肾功能损伤3 例（6.00%），骨髓抑制2 例（4.00%），发生率为30.00%（15/50）；治疗组出现4 例不良反应，其中恶心呕吐2 例（4.00%），肝功能损伤1 例（2.00%），肾功能损伤1 例（2.00%），发生率为8.00%（4/50）。不良反应发生率比较，治疗组8.00%低于对照组30.00%（X2=7.862，P＜0.05）。

3 讨论

肺癌指发生于肺泡、支气管及细支气管等部位的恶性肿瘤，在全部恶性肿瘤中发病率居于首位，高发年龄集中于50 岁～80 岁，且男性患者明显多于女性。西医治疗肺癌常用手术、化疗、免疫治疗、放疗及分子靶向治疗等，但由于该病早期症状不明显，多数患者发展至晚期才确诊疾病，丧失手术根治机会，为延长生存期多给予化疗，但化疗药物可对正常细胞产生毒性作用，导致一系列不良反应发生，进而影响治疗效果[4]。在中医学领域，肺癌多被归纳于“息贲”“胸痛”等范畴，《医门补要》对肺癌病机记载道：“表邪遏伏于肺，失于宣散，并嗜烟酒，火毒上熏，久郁热炽，烁腐肺叶……”表明肺癌发生可能是自身不良生活习惯如吸烟等及外邪入侵共同作用的结果。既往研究认为，肺癌病位在于肺，而肺外通鼻窍，极易受到外邪侵袭，对肺气产生损伤，进而影响脾脏，导致脾虚。脾为后天之本，一旦脾虚无法运化，维持正气物质缺失，就可导致全身正气亏虚。由此，肺癌病理性质在于本虚标实，常见肺脾两虚证，而化疗药物可进一步损伤人体正气，化疗时可给予中药以扶正。

参芪四物汤是在桃红四物汤基础上加减而成的中药方剂，不仅可补气生血，还可扶助正气，适用于肺癌（肺脾两虚证）治疗。本研究中治疗组行化疗联合参芪四物汤治疗，结果显示，总有效率比较，治疗组70.00%高于对照组44.00%；不良反应发生率比较，治疗组8.00%低于对照组30.00%；提示联合治疗可促进疗效提高，并减少不良反应。分析原因，参芪四物汤由黄芪、党参、熟地黄、白芍等药物组成，其中黄芪与党参同为君药，可起到补益肺脾之气、生血养血功效。现代药理研究发现，黄芪中有效成分黄芪苷可对人体免疫功能产生调节，黄芪多糖可促进CD3+、CD4+等水平提高；党参可通过多途径对肝肾产生保护作用，以减少肝肾损伤等不良反应；熟地可补血滋阴，富含多种氨基酸与糖类，不仅可抗肿瘤，还可增强免疫；当归可活血养血，对化疗所引起的贫血产生改善作用；白芍可止痛养血；川芎可活血止痛，以上药物同为臣药[5]。四药同用即为四物汤，而本研究中以参芪四物汤为基础方进行加减治疗，所用白术、灵芝及黄精等同为佐药，可发挥止咳平喘、补益肺脾等作用，且灵芝中有效成分灵芝多糖可减轻化疗所致毒副作用；甘草为使药，可调和诸药，且发挥祛痰平喘、补益脾气效果。诸药合用，共奏活血化瘀、补益脾肺、益气养血之功，可达到扶正以驱邪目的[6]。肿瘤标志物是临床用于诊断肺癌的常用方法，CEA、CA125 及CA199 在肺癌患者中均呈异常高表达，本研究中治疗组治疗后3 个月CEA、CA125 及CA199 水平均低于对照组；提示参芪四物汤与化疗联合治疗肺癌，可下调肿瘤标志物表达。分析原因，可能与参芪四物汤可对肿瘤细胞生长产生抑制作用，以促进癌细胞凋亡等有关，所用药物甘草中含有大量甘草酸成分，可修复机体抵抗力，以抑制肿瘤标志物释放[7]。

综上所述，肺癌（肺脾两虚证）应用参芪四物汤加减联合化疗治疗，不良反应少，且可提高疗效，值得推广应用。