美洲大蠊提取物（康复新液）在PCNL 后对尿路上皮修复的临床研究

付招伦 徐强 周宏健 曹乃文 陈华 刘小利 向细琼 李建川

摘要：  目的 探讨在经皮肾镜碎石术（PCNL）后快速修复尿路上皮的一种方法。 方法 选取PCNL手术适应症的患者50例，排除先天输尿管畸形、肾盂畸形、先天性独肾、脓肾患者，50例患者均采用PCNL术，25例实验组采用经肾造瘘口滴注康复新液，25例对照组采取生理盐水安慰剂治疗，两组术后查血常规、CRP、 PCT、尿分析，然后对实验数据进行统计学分析，以了解康复新液在PCNL后对尿路上皮修复效果。  结果 50例患者均顺利完成手术与治疗。实验组/对照组：平均血尿时间6.48/6.32天;平均尿路感染恢复时间5.44/5.16天;平均尿路刺激征缓解时间2.88/3.08天。将所有数据输入电脑，采用SPSS 22.0软件进行统计学分析处理并进行卡方检验，P>0.05数据的差别没有统计学意义。 结论  美洲大蠊提取物（康复新液）在PCNL术后短期微量使用对促进尿路上皮修复不具有明确效果，该结果可能与给药方式和给药量存在问题有关。

关键词： 康復新液 经皮肾镜碎石术 尿路上皮 修复

【中图分类号】  R695【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）17--01

[Abstract] Objective To explore a rapid repair of urothelium after percutaneous nephrolithotripsy （PCNL）.Methods 50 patients with PCNL indications， excluding congenital ureteral malformation， renal pelvis deformity， congenital solitary kidney， kidney， 50 patients using PCNL， 25 cases using oral rehabilitation new fluid， 25 control group with normal saline placebo treatment， two groups postoperative blood routine， CRP， PCT， urine analysis， then analyze the experimental data， to understand the effect of rehabilitation after PCNL.Results All 50 patients had completed the surgery and treatment successfully.Experimental / control group： mean hematuria time was 6.48 / 6.32 days; mean recovery time of urinary tract infection was 5.44 / 5.16 days; and mean urinary remission time was 2.88 / 3.08 days.All data were entered into the computer， processed for statistical analysis using SPSS 22.0 software and tested by chi-square test， P> 0.05 data were not statistically significant.Conclusion The short-term trace use of P. amana extract （rehabilitation fluid） after PCNL is not effective on promoting urothelial repair， which may be related to the method and dosage.

[Key words] Rehabilitation of new fluid by percutaneous nephrolithotripsy for urothelial repair

泌尿系统结石的发病率取决于地理、气候、种族、饮食和遗传因素，肾结石是目前临床常见的疾病类型，发病率较高，国内关于肾结石的相关调查提示，肾结石的发病人口占全国人口的近5.8%，且男性患病群体多于女性[1]。经皮肾镜碎石术（PCNL）是治疗肾结石的重要手段，因其手术方式的特殊性，术后常出现血尿、泌尿系感染、尿路刺激征等常见并发症。针对这一类术后并发症，目前尚无确切有效的预防和治疗手段，我们希望能找到一种简单、有效的方法。

对象与方法

一、临床资料

本组50例。男28例，女22例。年龄26～83岁，平均52.7岁。

二、研究方法

根据2015版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南选择符合PCNL适应症患者50例作为研究对象。纳入标准：a.所有需开放手术干预的肾结石，包括完全性和不完全性鹿角形结石、≧2cm的肾结石、有症状的肾盏或憩室内结石。b.输尿管上段腰4平面以上、梗阻较重或长径﹥1.5cm的结石。c.患者术前泌尿系感染均达到有效控制。排除标准：a.因息肉包裹及输尿管扭曲、SWL治疗无效且输尿管置镜失败的上段输尿管结石。b.特殊类型的肾结石，如小儿肾结石梗阻明显、肾结石合并肾盂输尿管连接部梗阻或输尿管狭窄、孤立肾合并结石梗阻、马蹄肾并结石梗阻、移植肾合并结石梗阻。c.结石分布过于散在或结石负荷量太大不能一次完成手术清石的患者。采用区组随机法将50例样本随机分成实验组25例和对照组25例，研究过程中采用盲法。入选病例进入规范的PCNL手术流程完成手术，术后第1天开始实验组将稀释后的康复新液100ml（康复新原液20ml+生理盐水80ml）经肾造瘘口缓慢滴注（5滴/分钟）进入肾盂，经尿道排出，每日三次;对照组采用安慰剂治疗，方法同实验组。术后首日查血常规、血降钙素原、尿常规，若降钙素原升高则此后每日均复查直至恢复正常;第二日至第七日每日复查尿常规。 观察指标： a、血尿时间（有肉眼血尿者观察肉眼血尿消失时间，没有肉眼血尿者观察镜下血尿恢复时间，分别进行统计分析）;b、尿路感染恢复时间（血降钙素原恢复正常的时间和尿分析白细胞恢复正常的时间）;c、疼痛、尿频、尿急等尿路刺激征缓解时间。88AF6179-F410-4A29-A3A2-02E2C92BE5D6

三、统计学方法

将所有数据输入电脑，采用SPSS 22.0软件进行统计学分析处理并进行卡方检验，P﹤0.05将被认为所检验实验中组间数据的差别有统计学意义。

结 果

50例患者均顺利完成手术与治疗。

讨 论

PCNL术后并发症血尿与感染，与术前、术中以及术后的物理、化学损伤致尿路上皮缺损直接相关，目前临床上以止血药及抗菌药行全身性治疗，增加了并发心、脑血管等疾病风险，同时加重肝、肾功能损害。如果经肾造瘘口行滴注局部治疗修复尿路上皮则可降低以上并发症，并缩短术后康复时间，减少术后因疼痛、血尿及感染给患者带来的痛苦和心理压力，改善患者的就医体验，有效提高患者的生活质量与术后满意度。促进伤口修復和组织再生的药物已成为世界性的研究课题，美洲大蠊提取物（PAE）是由美洲大蠊干燥全体的乙醇提取物制备的一种中药制剂，《神农本草经》记载美洲大蠊是一种具有活血、养阴、生肌等功效的药用昆虫，临床上广泛应用于中医治疗各种溃疡[2]，价廉物美。以往研究证实PAE具有组织修复作用，体外和体内实验模型中促进伤口愈合得到证实，PAE通过上调一系列参与细胞增殖、纤维形成、再上皮化和重塑的基因的表达来加速伤口愈合[3]。PAE在皮肤伤口愈合中起着至关重要的作用[4]，基础研究和临床实验都已证实PAE对烧伤、外伤、溃疡和术后创面修复等具有良好的治疗效果。使用康复新液进行伤口湿敷，可有效促进尿道下裂术后创面修复，缓解术后创面的疼痛，减少尿瘘的发生率从而提高手术成功率，减少患儿的痛苦[5]。PAE可修复损伤的膀胱粘膜，加强膀胱壁的屏障作用，阻止炎症反应[6]，其干预作用与透明质酸钠相似[7]，应用康复新液口服加膀胱冲洗对经尿道前列腺切除术（TURP）术后膀胱痉挛治疗临床效果显著 [8]。尿路上皮细胞广泛分布于肾盂肾盏、输尿管、膀胱及尿道腔表面，根据上述多项研究结果显示PAE对术后促进尿路上皮修复应该具有积极意义，但本组研究结果显示PAE在PCNL术后短期微量使用对促进尿路上皮修复不具有明确效果，此研究结果与预期不同。分析其原因，首先考虑的是给药方式和给药量存在问题，由于经肾造瘘管缓慢滴入PAE，势必造成药物被稀释或排出过快从而导致肾盂、输尿管、膀胱内PAE药物浓度过低失去对尿路上皮的修复作用;其次是是否存在PAE对腔道内上皮修复作用较表皮弱甚至无效的现象有待进一步研究。

参考文献：

[1] 李杰.肾结石患者应用微创经皮肾镜取石术的效果分析[J].中国现代药物应用，2019，13（16）：45-46.

[2] Li LJ， Xu XH， Yuan TJ， Hou J， Yu CL， Peng LH. Periplaneta Americana L. as a novel therapeutics accelerates wound repair and regeneration. Biomed Pharmacother. 2019;114：108858.

[3] Song Q， Gou Q， Xie Y， Zhang Z， Fu C. Periplaneta americana Extracts Promote Skin Wound Healing via Nuclear Factor Kappa B Canonical Pathway and Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017：5821706.

[4] Song Q， Xie Y， Gou Q， Guo X， Yao Q， Gou X. JAK/STAT3 and Smad3 activities are required for the wound healing properties of Periplaneta americana extracts. Int J Mol Med. 2017;40（2）：465-473.

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[6] 谢波，舒彦，梁臻， 等.美洲大蠊提取物对大鼠膀胱黏膜损伤后修复的影响[J].浙江中西医结合杂志，2012，（9）：689-691.

[7] 谢波，舒彦，梁臻， 等.美洲大蠊提取物与透明质酸钠对大鼠膀胱黏膜损伤后修复影响的对比研究[J].医学研究杂志，2013，42（1）：62-65.

[8] 贾民，张晓宇，李伟华， 等.康复新液治疗经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的临床观察[J].中国中医急症，2015，24（5）：925-926.88AF6179-F410-4A29-A3A2-02E2C92BE5D6