复方甘草酸苷联合奥洛他定治疗慢性特发性荨麻疹的效果及不良反应总结

2022-07-04樊传建

中华养生保健 2022年13期

樊传建

摘要：目的对复方甘草酸苷配合奥洛他定治疗慢性特发性荨麻疹的效果及不良反应进行总结。方法回顾性分析2019年2月～2021年2月临邑县中医院接诊的82例慢性特发性荨麻疹患者的临床资料。根据不同用药方法分组，以单独使用奥洛他定治疗的41例患者为对照组，以联合使用奥洛他定、复方甘草酸苷治疗的41例患者为观察组，为期14 d，对比两组临床疗效，包括总有效率、实验室指标水平、病情改善情况、用药安全性、复发情况。其中实验室指标水平包括血清白细胞介素（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）水平;利用荨麻疹活动度量表（UAS）评价患者病情改善情况（风团大小、风团数量、瘙痒程度）。结果用药14 d后，观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组实验室指标（IL-4、IFN-γ及IgE）水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;观察组风团大小评分、风团数量评分、瘙痒程度评分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;用药期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组复发率较对照组低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论联合使用奥洛他定、复方甘草酸苷治疗慢性特发性荨麻疹，疗效确切，可调节机体炎症反应，改善病情，缓解症状，以及保障患者临床用药安全，降低复发率。

关键词：慢性特发性荨麻疹;奥洛他定;复方甘草酸苷;临床疗效;不良反应

中图分类号：R758.2 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-13-0-03

慢性荨麻疹是常见的临床疾病，其发生机制尚未明确，普遍认为与自身免疫功能有关，表现为反复发作性风团、剧烈瘙痒，且病程≥6周，甚至导致血管神经性水肿[1]。研究指出，慢性荨麻疹在排除与药物、物理性荨麻疹、荨麻疹性血管炎等因素后仍无法明确发病原因的疾病，统称为慢性特发性荨麻疹[2]。慢性特发性荨麻疹的治疗分为两个方面，其一对因治疗，其二对症治疗，因其病因未明，因此采取对症治疗，包括抗组胺药、免疫调节剂、糖皮质激素及免疫抑制剂药物，虽然能够快速见到效果，然而部分患者容易对抗组胺类药物产生耐受性，使其对治疗失去信心，加上病情反复发作的特点，以及慢性特发性荨麻疹伴随胃肠道异常症状，部分患者进食后皮疹加重，给其生活质量、社交带来了极大不利影响。所以，进一步完善慢性特发性荨麻疹治疗情况具有重要的临床意义。随着当前人们对慢性特发性荨麻疹生理病理特点认识程度的加深，以及相关治疗报道的不断增多，发现在其接受抗组胺类药物治疗的同时辅以复方制剂，可取得较高的临床疗效，且安全可靠。复方甘草酸苷是一种以甘草甜素为主要成分的复方制剂，因免疫调节作用、抗炎作用、抑制肝细胞损伤作用而被广泛用于临床。本研究通过开展回顾性研究，探究临邑县中医院皮肤科2019年2月～2021年2月接诊的慢性特发性荨麻疹患者临床治疗情况，以及明确复方甘草酸苷、奥洛他定的联合作用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年2月～2021年2月临邑县中医院接诊的82例慢性特发性荨麻疹患者的临床资料。以单独使用奥洛他定治疗的41例患者为对照组，其中男22例，女19例;年龄23～68岁，平均年龄（46.29±11.13）岁;病程0.5～10年，平均病程（6.33±1.19）年。以联合使用奥洛他定、复方甘草酸苷治疗的41例患者为观察组，其中男23例，女18例;年龄24～68岁，平均年龄（47.15±12.07）岁;病程2～10年，平均病程（7.15±2.03）年。兩组患者一般资料的差异无统计学意义（P>0.05），具有均衡性。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署知情同意书。本研究已获得临邑县中医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①神志清楚，可正常交流、沟通、书写等;②符合《中国荨麻疹诊疗指南（2018版）》[3]，且结合临床表现、病程（≥6周，且发作次数至少2次/周）、病因等确诊为慢性特发性荨麻疹。

排除标准：①对研究中所用药物过敏;②合并心理疾病、肝肾功能不全、占位性病变等疾病;③妊娠/哺乳女性;④其他原因所致慢性荨麻疹;⑤近期使用抗胆碱能制剂、抗生素、镇静剂、长效皮质类固醇激素、免疫调节剂等药物治疗。

1.3 方法

两组患者均完善各项检查。对照组单独使用奥洛他定（生产企业：北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20143415，规格：5 mg/片）进行治疗，用法为口服，5 mg/次，2次/d，连续治疗14 d。

观察组联合使用奥洛他定（疗程、用法、用量等与对照组相同）、复方甘草酸苷[生产企业：卫材（中国）药业有限公司，国药准字J20130077，规格：25 mg×100片]进行治疗，复方甘草酸苷用法为口服，25 mg/次，3次/d，共治疗14 d。

1.4 观察指标

①临床疗效：对患者用药14 d后临床疗效进行判定，以荨麻疹活动度量表（UAS）[4]为依据，症状体征彻底消失，UAS评分降低>90%为治愈;症状体征明显减轻，UAS评分降低60%～90%为显效;症状体征有所减轻，UAS评分降低范围20%～59%为有效;病情未见改变，或加重为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②实验室指标水平：采集患者用药前及用药14 d后晨起空腹条件下静脉血5 mL，常温条件下静置1 h，再进行离心处理15 min，留取血清，保存在-4℃冰箱内，待测结果，包括血清白细胞介素（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）。使用免疫分析法测定IL-4水平，用酶联免疫吸附法测定IgE，用酶联免疫法测定IFN-γ，整个操作严格遵守试剂盒说明书，以减少误差。③病情恢复情况：以UAS量表为工具，评价该患者用药前后病情改善状况，该量表共包括3个项目（风团大小、风团数量、瘙痒程度），根据各症状体征严重程度，予以评分，即0分（无症状）、1分（风团的数量<6个、直径<5 mm，轻度瘙痒）、2分（风团的数量7～12个、直径5～20 mm，中度瘙痒）、3分（风团的数量>12个、最大直径>20 mm，重度瘙痒）。分值越高，病情恢复效果越差。④不良反应：以不良反应为评价指标，评价患者用药安全性，包括一过性高血压、轻度嗜睡、头晕、倦怠等。不良反应发生率=出现的不良反应例数/总例数×100%。

⑤复发率：对患者进行为期6个月随访观察，统计此期间复发病例。复发率=出现复发的病例/总例数×100%。

1.5 统计学处理

选择SPSS 27.0统计学软件录入数据资料并展开分析。计量资料以（x±s）表示，应用t检验;计数资料以[n（%）]表示，应用χ2检验，数据遵从正态分布原则，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2.2 两组患者实验室指标水平比较

用药前，两组患者的IL-4、IgE、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药14 d后，两组患者的IL-4、IgE水平较用药前低，IFN-γ水平高于用药前，且观察组用药14 d后IL-4、IgE水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者病情恢复情况比较

用药前，两组患者的风团大小评分、瘙痒程度评分、风团数量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药14 d后，两组患者的风团大小评分、瘙痒程度评分、风团数量评分较用药前低，且观察组用药14 d后风团大小评分、瘙痒程度评分、风团数量评分较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

见表4。

2.5 两组患者复发率比较

观察组复发率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

临床研究指出，慢性特发性荨麻疹的发生与超敏反应（ I型变态反应、II型变态反应）密切相关[5-6]。盐酸奥洛他定是一种肥大细胞膜稳定剂、相对选择性组胺H1受体拮抗剂，抑制肥大细胞释放组胺的同时可阻滞肥大细胞释放与变态反应相关的血栓素、白三烯、类蛋白酶、前列腺素D2 等多种炎症介质，从而达到抗炎目的，由于该药物不易通过血脑屏障，所以中枢抑制作用不明显[7]。临床实践指出，盐酸奥洛他定的单一使用效果欠佳，并且长期使用该药物易产生耐受性[8-9]。所以，联合用药方案逐渐成为治疗慢性特发性荨麻疹的必然趋势。

复方甘草酸苷作为一种复方制剂，由甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸构成，可通过抑制炎症递质的释放，增强巨噬细胞功能，调节机体免疫功能的同时激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通路，以促进糖皮质激素的释放，达到抗炎目的[10-11]。因此盐酸奥洛他定、复方甘草酸苷的联合使用可起到良好的协同作用，整体应用价值较高。

研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，表示联合用药方案的临床效果较单一药物治疗高。研究指出，IL-4、IL-5等Th2型细胞因子可直接或间接引起变态反应，IL-4作为B细胞产生IgE抗体类别转换的主要辅助因子，可使IgM转变为IgE，且在IgE正反馈效应中起到关键性作用;血清IgE是介导I型变态反应的主要抗体，参与变态反应性疾病的发生、发展过程，其水平变化与荨麻疹的持续时间、严重程度呈正相关[12]。Thl细胞因子（ TNF-α、IFN-γ等）可激活炎症部位巨噬细胞，提高宿主对病毒的抵抗力[13-14]。TH1/Th2互为调节和抑制，TH1/Th2细胞因子失衡是多种疾病发生、预后的重要因素[15]。慢性特发性荨麻疹患者因机体免疫失衡，引起血清IL-4、IgE、IFN-γ水平改变。结果显示观察组IL-4、IgE水平较对照组低，IFN-γ水平高于对照组，风团的大小、瘙痒程度及数量评分低于对照组，表示复方甘草酸苷、奥洛他定的联合作用可有效调节患者机体免疫功能，纠正TH1/Th2失衡状态，原因为复方甘草酸苷的化学结构类似于肾上腺皮质激素，可降低体内IgE水平，抑制抗原细胞激活T细胞，减少组胺的生成，以发挥抗炎、调节免疫作用，加上药物作用持久，有利于改变毛细血管通透性，控制机体炎症反应，缓解临床症状，临床应用价值高[16]。结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明复方甘草酸苷、奥洛他定的联合作用安全性较高，不良反应较轻，无需处理即可自行消失，所以认为该用药方案能够为患者临床用药安全提供有力保障。此外，观察组复发率较对照组低，说明复方甘草酸苷配合奥洛他定方案的远期效果更高，降低复发率，改善预后。

综上所述，复方甘草酸苷配合奥洛他定方案在慢性特发性荨麻疹治疗中的效果是值得肯定的，能够改善机体免疫功能，缓解症状体征，同时还可保障患者临床用药安全，防止疾病反复发作，值得临床应用。

参考文献

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