药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的应用

朱丽娜 苏海娣 任佳 汪子玥

摘要： 药品生产质量管理规范的落实，为药品现场检查提供规范标准，考虑现场检查涉及环节较多，安全隐患严重影响药品生产质量，为现场检查开展亟待解决的问题之一;为推动药品生产质量持续化发展，了解当前我国药品生产质量管理规范现场检查问题，积极落实质量风险管理策略。

关键词：药品生产质量管理;现场检查;质量风险管理

【中图分类号】 TQ460.6 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）13--01

药品生产质量管理规范为药品质量保障的重要基础，是规范制药行业管理的基本制度，药品生产过程中应严格按照药品生产质量管理规范，落实各项管理制度，以发挥行政资源优势。本研究特针对应用药品生产质量管理规范开展现场检查过程中，如何提高检查工作质量，进行如下阐述。

1质量风险管理重要性

风险管理主要是针对已发生或可能性发生的危害事件、进行风险性评估，了解其风险因素与后果之间的关联，并在此基础上制定预见性管理措施，有效降低其风险危害性。在药品管理过程中，针对药品质量风险性进行评估，明确关键点，并制定关键性管理措施，建立并完善药品质量管理体系，实施质量风险管理措施尤为重要，是近年药品生产管理工作中的主要内容[1]。

风险管理广泛适用于各行各业中，美国食品药品监督管理局最先提出质量风险管理理念，欧美等发达国家于21世纪初大力推广风险管理措施，近年质量风险管理概念引入到药品风险管理中，成为药品监督管理工作主要方向。主要目的是针对药品管理工作中存在的潜在风险问题进行预先识别，并采取针对性管理措施，保障公共用药安全性。

2药品生产质量管理工作中开展质量风险管理的意义

药品生产质量管理规范中需重视药品应用安全，充分了解药品质量对临床用药的影响，在风险管理的基础上，制定管理计划;在药品生产质量管理规范现场检查中，首要目的是对制药企业整体质量管理体系水平进行客观评估，了解在有限的人力资源、时间资源背景下，明确现场检查工作中可能存在的弊端;因人力资源有限，在现场检查工作中无法深入检查，导致管理弊端显现，是导致药品质量事故频发的主要因素[2]。在药品生产质量管理规范现场检查中，落实质量风险管理，预防管理事件，针对管理问题实施针对性措施。

3我国当前阶段药品生产质量管理规范现场检查中存在的问题

随着近年临床药学快速研发，可于临床用药不断增多，一定程度增加药品检验开展难度，不同生产工艺、不同给药方式、不同药物类型，决定其药品质量存在一定差异，无法同一而论。常见质量风险包括;（1）微生物感染：主要在药品制作环节中，因微生物未被彻底清除，故导致药品质量受到毒素污染，从而影响药品质量，为确保药品无菌性，会导致药品交叉感染，临床潜在危害性较大。（2）药品成分不达标：为当前药品生产质量管理工作中最为常见的风险事件，临床检查开展难度较大，存在随机性，主要与药品性质不稳定具有密切关联，对机体健康具有较大影响。（3）药品杂质：主要指药品合格率较低，药品中可能存在不溶解性的微小颗粒或异物，风险性较高，大部分无法早期发现[3]。

4质量风险管理的落实

4.1加强药品生产人员综合素质：对生产人员进行培训，了解生产人员职业能力，对其专业技术进行考核，组织相关人员参与内部、外部组织的进修工作，提高其专业素质。要求生产人员明确药品管理中存在的风险情况，了解质量风险管理对策，在生产过程中，借助自身专业知识，为药品质量进行把关，熟练使用相关设备，确保所有设备经过严格灭菌处理，符合无菌要求。

4.2明确现场检查评定标准：根据《药品生产现场检查风险评定指导原则》由检查员根据发现的问题进行判定，若发现与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成严重危害的缺陷，即为严重缺陷，若发现与药品GMP要求有较大偏离的缺陷，即为主要缺陷，若发现偏离药品GMP，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷，即为一般缺陷[4]。依据所需要检查企业规模决定检查时间，取决于企业规模、检查类型、生产工艺复杂程度、产品复杂程度及治疗效果。依据不同产品风险程度决定检查频次，若检查缺少连续性，会导致企业对现行的《药品生产质量管理规范》重视度降低，进而导致严重缺陷情况发生[5]。

4.3加强硬件设施管理：药品生产质量管理规范现场检查中，首要目的是对药品洁净室布局合理性进行评估，要求设置洁净区和非洁净区，各区域进行合理性划分，由专人进行管理，有效避免交叉感染情况发生。需配备空气净化系统，评估送排风量是否符合药品洁净室要求，降低生产工序污染可能性;定期针对硬件设备进行检修及维护，观察其参数是否合理，操作流程是否处于合理状态，设备安装位置、角度是否与药品洁净室布局合理，是否满足相关规定[6]。观察室内微生物污染防范体系，是否配备纯化水系统及注射用水系统，观察管道安装过程中是否存在卫生死角，仪器系统是否处于密闭状态，定期取样，进行质量评估等。

5小结

药品生产质量管理规范现场检查涉及环节较多，潜在风险因素较多，落实质量风险管理举措尤为重要。因质量风险管理作为长期工作，不可一蹴而成，在管理工作中不断发现现场检查存在的问题，结合检查机构的人力资源及产品本身风险程度，把控各個环节关键点，制定针对性管理措施;并针对药物给药方式、生产工艺等因素进行综合考虑，保障药品质量，有效提高企业管理水平。

参考文献：

[1]杨璐瑶，杨悦.美国FDA基于风险的药品检查计划的研究与借鉴[J].中国新药杂志，2020，29（22）：2535-2540.

[2]高春辉.论药品生产企业在现场检查中存在的问题及解决措施[J].科学与财富，2021，13（26）：177-178.

[3]金建闻，党明安，谢芝丽.河南省药品GMP认证缺陷分析及新修订《药品管理法》实施后的建议[J].中国药学杂志，2021，56（2）：162-166.

[4]招伟汉，张庆芬，江映珠，等.药品生产现场检查工作中物料系统常见问题分析及检查策略思考[J].广东化工，2021，48（16）：120-121.

[5]滕丽华.药品注册生产现场检查发现的问题与对策分析[J].健康前沿，2018，27（8）：270.

[6]季哲，衣明永.药品批准前生产现场检查的国内外比较研究与思考[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（90）：191.