ICU脓毒症相关性肝损伤的临床特点及危险因素分析

郭莉，颜南光，刘锦明，梁注权

中山火炬开发区医院重症医学科，广东 中山 528437

脓毒症主要是由于细菌或其他原发性感染病灶所导致的全身炎症反应综合征，在老年患者中极易恶化为严重脓毒症、脓毒症休克、重要内脏器官的功能衰竭，是导致老年患者病死的重要因素[1-2]。导致脓毒症相关性肝损伤的病因，首先是感染、细菌造成肝细胞、胆管细胞或者是一些间质结构的损伤，破坏肝脏的酶系统，引起酶类的代谢障碍，自身免疫功能异常，可出现自身免疫性肝损伤[3-4]。对于脓毒症相关性肝损伤患者应当给予高度重视，需要及时给予救治，以免遗漏和延误抢救时机。本研究就我院重症监护室(ICU)近年来收治的脓毒症相关性肝损伤患者的临床特点进行分析，并探讨其危险因素，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2021年3月中山火炬开发区医院ICU收治的82例脓毒症相关性肝损伤患者为研究对象(观察组)。纳入标准：①所有患者均符合中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)中关于脓毒症的临床诊断标准[5]；②所有患者均符合肝损伤的临床判断[6]；③病历资料完整且能随访调查者。排除标准：①病历资料不完整者；②研究期间发生死亡者。选择同期于本院收治的脓毒症患者80例作为对照组。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员批准，患者及家属均知情并签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数82 80男43(52.44)40(50.00)女39(47.56)40(50.00)0.096 0.756合并胆囊炎、胰腺炎、腹膜炎50(60.98)45(56.25)重症肺炎32(39.02)35(43.75)年龄(岁)62.83±4.14 63.10±4.52 0.396 0.692性别 病因0.373 0.541

1.2 观察指标 (1)临床特点：记录两组患者发生全身炎性反应综合征、免疫功能障碍、凝血功能异常的占比情况；(2)临床指标：记录两组患者ICU时间、机械通气时间、菌血症、感染性休克、多器官功能障碍综合征的发生率；(3)急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分[7]：分别记录患者治疗前后急性生理评分、年龄评分和慢性健康评分的变化情况。APACHEⅡ评分=急性生理评分+年龄评分+慢性健康评分。SOFA评分包括呼吸、凝血、肝脏、肾脏、循环、神经六个系统的功能评分，每项评分范围为0～4分，汇总各项分数，总分越大，代表患者病情越重。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用多因素Logistic回归分析脓毒症相关性肝损伤的危险因素。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床特点比较 观察组患者发生全身炎性反应综合征、免疫功能障碍、凝血功能异常的占比明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床特点比较[例(%)]

2.2 两组患者的临床指标比较 观察组患者住ICU时间、机械通气时间均明显长于对照组，APACHEⅡ、SOFA评分明显高于对照组，菌血症、感染性休克、多器官功能障碍综合征的发生率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的临床指标比较[±s，例(%)]

表3 两组患者的临床指标比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数82 80住ICU时间(d)11.20±1.48 4.83±1.05 31.527 0.001机械通气时间(h)130.17±12.08 40.34±4.29 62.759 0.001 APACHEⅡ评分(分)21.18±3.55 18.70±5.08 3.609 0.001 SOFA评分(分)8.82±1.24 6.90±1.08 10.498 0.001菌血症25(30.49)11(13.75)6.564 0.010感染性休克50(60.98)35(43.75)4.818 0.028多器官功能障碍综合征48(58.54)30(37.50)7.718 0.007

2.3 影响脓毒症相关性肝损伤的危险因素 经Logistic回归性分析结果显示，APACHEⅡ评分、SOFA评分、菌血症、感染性休克、多器官功能障碍综合征均是脓毒症相关性肝损伤的危险因素(P＜0.05)，见表4。

表4 影响脓毒症相关性肝损伤的危险因素

3 讨论

脓毒症作为临床常见的感染性疾病之一，主要是由于机体受到感染后炎症呈级联式扩大，患者全身出现炎症反应以及代偿性抗炎反应，使人体内环境的平稳状态发生紊乱，导致机体免疫功能抑制，增加易感性，最终引发患者出现多器官功能衰竭[8]。我国人口老龄化趋势不断加剧，老年脓毒症患者的身体机能衰退，对致病菌的抵抗力差，免疫功能低下等综合因素导致发病率和致死率逐年增高，给患者的身体和经济带来严重的损害[9-10]。

肝脏是体内重要的消化器官，可分泌很多消化酶，通过胆汁排到肠道助消化作用。体内产生毒素、废物，及吃进去的有毒的东西，都要通过肝脏进行解毒。体内的白蛋白、脂肪、凝血因子都通过肝脏合成。肝脏还能调节血糖，当机体血糖低时可分解糖原产生血糖，当血糖过高时，可合成糖原降低血糖[11]。脓毒症患者由于失去炎性反应的调节能力，会直接导致炎细胞及炎性介质的大量的释放，造成自身的肝脏功能出现障碍甚至衰竭，因此对脓毒症相关性肝损伤的危险因素进行分析，对临床的治疗以及病情的改善显得尤为重要[12]。

本研究结果显示，观察组患者发生全身炎性反应综合征、免疫功能障碍、凝血功能异常的占比、菌血症、感染性休克、多器官功能障碍综合征的发生率均明显高于对照组，住ICU时间、机械通气时间均明显长于对照组，APACHEⅡ、SOFA评分均明显高于对照组。通过分析，脓毒症相关性肝损伤患者，肝脏调整机体免疫防御和清除细菌的能力下降，合成及分泌急性反应蛋白，刺激炎症反应调节机体代谢，增加炎症因子的表达，可能会导致全身炎症反应出现。由于炎性因子释放过多，继而级联反应刺激更多的炎性介质的释放，内源性抗炎因子处于低释放水平，两者不足以相互抵消，最终导致全身炎症反应综合征。内源性抗炎因子释放量多于促炎因子，结果会导致机体出现免疫抑制反应，最终可能导致感染失控[13-14]。

与此同时，通过Logistic回归性分析结果显示，APACHEⅡ评分、SOFA评分、菌血症、感染性休克、多器官功能障碍综合征均是脓毒症相关性肝损伤的危险因素，研究结果表明它们在脓毒症病情的发生、发展过程中存在着相互协同、相互影响的作用。在脓毒症期间，肝损伤从活动性肝细胞功能障碍到危及生命的暴发性肝衰竭，并在其他器官中引起严重炎症反应，导致菌血症、感染性休克、多器官功能障碍综合征的发生，导致SOFA评分升高。肝脏功能障碍伴有炎症细胞因子的增加，细菌清除下降和胆汁酸排泄受阻，导致肠道菌群失调和肠道屏障的破坏，APACHEⅡ评分进一步升高[15-16]。本研究的不足之处在于未分析肝功能指标、感染的细菌类型、病情的严重程度未进行分组讨论，有待进一步研究。

综上所述，脓毒症相关性肝损伤患者的临床特点为全身炎性反应综合征、免疫功能障碍、凝血功能异常，APACHEⅡ评分、SOFA评分、菌血症、感染性休克、多器官功能障碍综合征均是影响脓毒症相关性肝损伤的危险因素，在临床实践中应对这些高危患者进行监测和重视。