参苓白术散加减辅助治疗小儿过敏性鼻炎肺脾气虚证的效果研究

呙柳林 蒋宝鑫

过敏性鼻炎（AR）是特异性个体接触变应原后引起的以鼻塞流涕为主要临床症状的过敏性疾病，由于较高的发病率及较强的反复性，已成为世界范围内公共卫生问题[1]。儿童受免疫力等多种因素影响，AR发病率较高，患病后会增加哮喘等肺系疾病的发生率，并对患儿生活与学习造成严重影响。常规西医治疗手段虽可帮助患儿控制症状，但较高的复发率仍是治疗难点，同时长期服药易产生药物毒副作用，影响治疗安全性，不利于保证其治疗配合度和疗效[2]。而近年来传统中医在小儿AR的治疗效果上令人满意。因此，公安县中医医院尝试通过中西结合治疗以提高治疗效果，希冀可根治小儿AR。由于小儿脏腑稚嫩，形气未充，易感外邪，使肺脾受损，故在藏象学说指导下，以参苓白术散为基础进行加减，旨在提高小儿AR肺脾气虚证患儿的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月-2020年9月于本院接受治疗的AR肺脾气虚证患儿100例，纳入标准：（1）经相关检查后，符合文献[3]《儿童普通感冒与变应性鼻炎早期识别和诊治专家共识》中小儿AR相关诊断标准，符合文献[4]《中医耳鼻喉科常见病诊疗指南》中肺脾气虚证鼻鼽相关诊断要求；（2）年龄≥3岁且≤12岁；（3）有固定直系家属陪同。排除标准：（1）近期有抗生素、糖皮质激素等影响本研究观察效果的药物使用史；（2）1个月内有上呼吸道感染史；（3）伴有其他耳鼻喉科疾病；（4）患有重要器官严重疾病、严重免疫系统疾病和感染性疾病；（5）对本研究药物过敏。按随机数字表法分为两组，各50例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。患儿家属知情且同意，本研究经医院伦理委员会认证。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

对照组给予常规西药治疗。包括氯雷他定片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H10970410）口服，若患儿体重 ＞30 kg，则 10 mg/次，1次 /d，若患儿体重≤30 kg，则0.5 mg/次，1次/d；予以盐酸西替利嗪片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H19980014）口服，若患儿年龄＞6岁且≤12岁则根据病情5 ～10 mg/次，1次/d，若患儿年龄≥3岁且≤6岁，则2.5 mg/次，1次/d，根据患儿病情及反应最大剂量可增加至2.5 mg/次，2次/d；氟替卡松鼻喷雾剂（葛兰素史克公司，国药准字H20090265）喷鼻，各鼻孔100 μg/次，1次/d。观察组在上述基础上给予参苓白术散加减-治疗，组方如下：白扁豆、薏苡仁、莲子、茯苓各15 g；党参、山药、黄芪各10 g；白术、桔梗、荆芥、防风、苍耳子、辛夷各 8 g；木蝴蝶、甘草各 6 g。加 500 ml水煎煮至 300 ml，150 ml/次，2次 /d。若患儿鼻塞严重，则加苍耳子至 10 g，藿香 3 g，藁本 3 g；若患儿外感风寒，则加细辛5 g，桂枝3 g；若患儿咳嗽严重，则加苦杏仁5 g；若鼻涕较多，则加金银花、细辛各3 g；若患儿有热毒，则加蒲公英、黄芩、金银花各3 g；若患儿喷嚏较多，则加地龙5 g。两组患儿均持续治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效评估标准 治疗1个月后评估疗效。（1）鼻内镜检查结果正常，无黏膜水肿和分泌物，且鼻痒等临床相关症状消失，则记作痊愈；（2）鼻内镜检查结果正常，且鼻痒等症状基本消失，则记作显效；（3）鼻内镜结果明显改善，并接近正常状况，且鼻痒等临床症状发生频次明显下降，记作有效；（4）鼻内镜结果无明显改善，且鼻痒等临床症状发生频次亦无明显下降，记作无效。治疗显效率=（痊愈+显效）/总例数×100%[5]。

1.3.2 血清炎症因子 治疗前及治疗1个月后，取两组患儿静脉血 3 ml，使用离心机（3 500 r/min）离心处理至血清分离后，取上层血清，使用酶联免疫吸附测试法（ELISA）检测得出白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）和γ-干扰素（INF-γ）水平。

1.3.3 中医症候积分评估标准 治疗前及治疗1个月后，对患儿临床症状进行评估，包括鼻塞流涕（0 ～6分）、鼻痒喷嚏（0 ～6分）、乏力气短（0 ～3分）、倦怠声低（0 ～3分），分数越高，症状越严重[6]。

1.3.4 血清相关因子 治疗前及治疗1个月后，取两组患儿静脉血 3 ml，使用离心机（3 500 r/min）离心处理至血清分离后，取上层血清，使用放射免疫吸附测试法检测免疫球蛋白E（IgE）水平，使用ELISA检测外周血可溶性程序性死亡配体-1（sPD-L1）水平。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析，计量资料表示为（±s），行t检验，计数资料表示为率（%），行χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

观察组治疗1个月后的治疗显效率高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患儿治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患儿血清炎症因子比较

治疗1个月后，两组患儿血清INF-γ水平均有上升，且观察组高于对照组（P＜0.05），两组患儿血清IL-4、IL-6水平均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患儿血清炎症因子水平比较[pg/ml，（±s）]

表3 两组患儿血清炎症因子水平比较[pg/ml，（±s）]

组别 时间 INF-γ IL-4 IL-6观察组（n=50） 治疗前 28.54±3.57 59.15±3.26 12.36±1.28治疗1个月后 58.76±4.29 42.76±3.28 5.93±0.89 t值 -54.373 35.441 41.905 P值 0.000 0.000 0.000对照组（n=50） 治疗前 29.76±3.28 59.83±3.19 12.45±1.19治疗1个月后 43.47±4.33 48.41±3.27 8.16±0.82 t值 -25.478 25.000 30.184 P值 0.000 0.000 0.000治疗后组间t值 17.738 8.626 13.030治疗后组间P值 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患儿中医症候积分比较

治疗1个月后，两组患儿鼻塞流涕、鼻痒喷嚏、乏力气短、倦怠声低评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿中医症候积分比较[分，（±s）]

表4 两组患儿中医症候积分比较[分，（±s）]

组别 时间 鼻塞流涕 鼻痒喷嚏 乏力气短 倦怠声低观察组（n=50） 治疗前 4.82±0.38 5.02±0.13 2.53±0.22 2.14±0.17治疗1个月后 1.93±0.16 1.48±0.06 0.84±0.09 0.97±0.12 t值 75.687 263.490 77.097 57.056 P值 0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=50） 治疗前 4.91±0.29 5.07±0.25 2.57±0.26 2.18±0.12治疗1个月后 2.87±0.24 2.36±0.08 1.49±0.06 1.51±0.18 t值 54.434 116.137 47.730 31.584 P值 0.000 0.000 0.000 0.000治疗后组间t值 23.044 62.225 42.492 17.650治疗后组间P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 两组患儿血清相关因子比较

治疗1个月后，两组患儿血清IgE水平均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），两组患儿血清sPD-L1水平均有上升，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表 5。

表5 两组患儿血清相关因子比较（±s）

表5 两组患儿血清相关因子比较（±s）

组别 时间 IgE（kU/L） sPD-L1（ng/ml）观察组（n=50） 治疗前 126.53±8.27 1.72±0.29治疗1个月后 47.92±4.23 2.89±0.11 t值 88.937 -41.366 P值 0.000 0.000对照组（n=50） 治疗前 124.82±8.11 1.81±0.33治疗1个月后 73.85±4.51 2.28±0.12 t值 57.118 -14.771 P值 0.000 0.000治疗后组间t值 29.653 26.497治疗后组间P值 0.000 0.000

3 讨论

AR是以鼻塞、喷嚏等为临床主要症状的耳鼻喉科过敏性疾病，儿童由于机体免疫功能较弱，已成为AR的主要发病群体。常规西医治疗虽可通过服药缓解症状，但停止服药后可能再次复发，难以长期有效地控制病情[7]。而近年来传统中医在治疗AR等疾病方面有出色的表现，为临床医护人员提供新的治疗选择。

传统中医认为小儿AR应归属于“鼻鼽”的范畴，小儿形气不充，五脏稚嫩，故体不能受，若感外邪异气，卫气不足以御邪，而邪由腠理入内，使肺使宣发，而鼻开窍于肺，故鼻塞流涕，当为鼻鼽，治疗时应补益肺气兼补后天。通过对病因病机的归纳及对医学著作的深入解读后，本研究尝试以参苓白术散加减联合常规西药治疗小儿AR，结果显示观察组的疗效较对照组更理想，分析为：参苓白术散以党参等甘平之药，平补脾气，以资后天之本；以茯苓等药益气化湿，兼以健脾；以砂仁行气通肺；以防风、荆芥等入肺经之药祛风以调气机；以黄芪补益肺气，强卫气以御外邪；以甘草调和诸药；诸药同用，共奏健脾补肺之功[8]。同时，本方亦合“培土生金”之意，虚则补其母，健脾气以助肺气。现代药理学显示，参苓白术散可调节机体免疫应答功能，使患儿免疫功能提高，减轻气道周围炎症细胞浸润程度，改善气道炎症症状，从而缓解患儿病情，提高整体治疗效果[9]。本研究还就两组患儿症状展开分析，发现治疗后观察组患儿各项中医症候积分均低于对照组，猜测与方中以辛夷、苍耳子等药可祛风通鼻窍有关，现代药理学也通过研究发现，辛夷、苍耳子等药可改善鼻黏膜血流状况，以通鼻塞，而防风可改善鼻部毛细血管通透性，进一步缓解鼻塞等症状[10]；又受黄芪等药影响，益气固表，则倦已消，因此观察组症状可更快缓解。

AR是由多种炎症因子参与引起，而对炎症因子水平的控制直接影响治疗效果。本研究发现，观察组患儿治疗后血清炎症因子水平较对照组均更为理想，猜测与方中苍耳子等药抗炎作用有关。苍耳子可调控肥大细胞内钙离子水平以调节免疫功能，而辛夷中挥发油可与苍耳子共同作用，调节Th1、Th2细胞水平，使其保持平衡。另外，现代药理学发现，白芷具有消炎功能，而白术等药则可增强免疫功能，细辛则可抗变态反应，因此诸药同用，患儿IFN-γ等血清炎症因子水平有所改变[11]。

同时，有研究显示，参苓白术散可抑制气管NF-κB表达，减少炎症因子生成，提高机体免疫功能，并促进病原体排出和机体康复[12]。故本研究还就两组患儿血清相关因子IgE、sPD-L1水平进行研究，发现观察组患儿治疗后血清相关因子水平均优于对照组，猜测与炎症反应的改善有关。一方面，IL-4作为Th2细胞分泌出的炎症因子，可直接通过诱导B细胞在转化为浆细胞的过程中分泌IgE，提高IgE水平，而伴随参苓白术散中药物对炎症反应的控制，IL-4水平降低，直接影响IgE水平；另一方面，IFN-γ是由Th1细胞产生的炎症因子，能够抑制IgE水平，伴随IFN-γ水平上升，对IgE合成抑制作用增强，因此IgE水平下降。罗齐平等[13]通过研究发现，白术、防风、黄芪三种药物共同使用可直接降低IgE水平。而sPD-L1则是免疫功能的重要表达形式，伴随炎症反应的抑制及T细胞活性降低，其水平上升[14-16]。

综上所述，参苓白术散加减辅助治疗能够提高小儿AR肺脾气虚证治疗效果，可调节免疫，抑制炎症介质释放，缓解临床症状，改善预后。